高珞珧 林錦鋒 徐萬幫

（1.中山大學新華學院藥學院，廣東 廣州 510520；2.廣東省藥品檢驗所，廣東 廣州 510663；3.國家藥品監(jiān)督管理局藥品快速檢驗技術(shù)重點實驗室，廣東 廣州 510663）

道地藥材是指藥材在具有特定的自然環(huán)境和生態(tài)環(huán)境的區(qū)域內(nèi)集中生長，并且經(jīng)過一系列專業(yè)的栽培、加工等技術(shù)，被世界公認比在其他地方生長的同種藥材質(zhì)量與療效更好［1］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》《備急千金要方》等古籍中皆有對道地藥材的描述。

陳皮在制藥行業(yè)中地位極其重要并廣泛應用于中成藥制劑，據(jù)《中華人民共和國藥典》2020版記載［2］，陳皮入藥的品種超過100 種，約占整個藥典收錄品種的一成，有“陳皮”和“廣陳皮”之分。廣陳皮主產(chǎn)于廣東新會，故又名新會陳皮，位列十大廣藥之一。廣陳皮在來自眾多產(chǎn)地的陳皮之中為最佳，而品質(zhì)絕佳且飲后能夠清甜回甘的新會陳皮為正品［3］。

1 藥材道地性影響因素

古代中醫(yī)藥學家提出“道地藥材”這一重要概念，是具有中國特色的中藥材品質(zhì)評價的綜合標準，是中華民族在天然藥物質(zhì)量控制方面的“天人相應”思想的樸實內(nèi)涵。李時珍在《本草綱目》中論述：“性從地變，質(zhì)與物遷”［4］，該論著特別注重水、土、季節(jié)氣象相互關(guān)系對“道地”的影響。黃璐琦等［5］特別強調(diào)藥材的道地性“要看環(huán)境而定”。因此開展環(huán)境因素對道地藥材影響的研究具有極其重要的意義，是考察藥材道地性的核心內(nèi)容之一。

整體而言，多個文獻表明藥材品種，生長地區(qū)的土壤環(huán)境、氣候、微生物，采收時期以及加工方式都影響著道地藥材的品質(zhì)。

1.1 藥材品種藥材替代和冒充道地藥材等問題頻繁出現(xiàn)，造成市場的混亂和醫(yī)療事故的增加。因此，對藥材品種的辨別是判斷藥材道地性的最重要指標。如宋紅坤等［6］利用HPLC 特征圖譜技術(shù)對鐵皮石斛及其他7 種石斛進行比較，發(fā)現(xiàn)石斛各品種間的相似性及區(qū)分度。因此，借助現(xiàn)代儀器分析技術(shù)，能有效提高藥材相似品種的鑒別能力，為準確區(qū)分藥材道地性提供有力手段。

1.2 環(huán)境因素環(huán)境因素對藥材道地性的影響至關(guān)重要，土壤pH 值的變化、土壤中微量元素含量的差異對道地藥材的品質(zhì)與療效有直接影響［7］。史靜超等［8］利用傅里葉變換紅外光譜法（FTIR）測定了不同道地產(chǎn)區(qū)黃芪的土壤樣品，發(fā)現(xiàn)土壤是影響黃芪品種的重要因素，給出了種植黃芪的最佳土壤環(huán)境。

1.3 氣候氣候也是影響道地藥材品質(zhì)的重要因素，主要包括溫度、濕度、日照等。楊芙蓉等［9］通過研究不同時間的氣候?qū)μ乒盘卮簏S品質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)溫度和日照量是導致兩個產(chǎn)區(qū)唐古特大黃品質(zhì)差異的主要原因。

1.4 微生物微生物起著促進土壤養(yǎng)分的活化、調(diào)節(jié)植物生長發(fā)育和控制植物病蟲害等重要作用［10］，影響著道地藥材的生長發(fā)育、品質(zhì)和療效，是影響道地藥材品質(zhì)的重要因素之一。仇有文［11］通過不同環(huán)境下土壤微生物對白術(shù)性狀、品質(zhì)及產(chǎn)量的研究，發(fā)現(xiàn)具有豐富微生物的土壤更利于白術(shù)的生長。

1.5 采收時期中藥材的采收時期對藥材的產(chǎn)量和質(zhì)量有著直接影響，而藥材在不同時間段的狀態(tài)決定了各類藥材的采收時期不同［12］。劉晶等［13］對不同階段采收的金銀花中綠原酸的含量進行了測定，發(fā)現(xiàn)花蕾的早期階段是最佳采收時期。

1.6 加工方式為了方便儲藏藥材，特定的加工方法是處理藥材是重要手段［14］。趙秋龍等［15］比較不同干燥方法對白芍化學成分含量的影響，優(yōu)化了白芍藥材的干燥方法的選擇。

2 藥材道地性的研究方法

2.1 液相色譜法

2.1.1 超高效液相色譜法超高效液相色譜（UPLC）以高效液相色譜（HPLC）為基礎，增加了分析的通量、靈敏度及色譜峰容量［16］。在藥物分析中，UPLC 主要應用在藥物成分分析、藥物代謝產(chǎn)物分析及藥物質(zhì)量分析等方面［17］。

鐘永翠等［18］通過UPLC 對11 個不同來源陳皮的有效成分含量進行了比值分析，并以橙皮苷、川陳皮素和橙皮素的含量作為變量，確定從19∶2∶1的獨特含量比例可以鑒別廣陳皮和其他陳皮，作為廣陳皮道地性鑒別的有力依據(jù)。鞏珺［19］采用UPLC 法對98 批不同來源的陳皮樣品進行了主成分分析，得出茶枝柑所制陳皮與混合區(qū)陳皮的水溶性成分有差異，是廣陳皮道地性的鑒別指標。

2.1.2 HPLC指紋圖譜法郭念欣等［20］建立了12 批廣陳皮藥材的HPLC 指紋圖譜，并且對廣陳皮與普通陳皮進行圖譜比較，結(jié)果得出從指紋圖譜中可以區(qū)分二者的差異，可作為鑒別廣陳皮道地性的依據(jù)之一。

2.2 近紅外光譜檢驗近紅外光譜的輻射波在可見光和中紅外之間，其區(qū)域為780～8525 nm。目前近紅外光譜檢驗由于具有便捷、高效率、準確度高、成本低、不消耗、不污染環(huán)境等特點而廣泛應用于藥物的定性、定量、添加化學藥物等鑒定［21］。

鞏珺等［22］采用近紅外光譜技術(shù)對40 批不同產(chǎn)地不同品種的陳皮進行光譜采集，可快速、簡便地鑒別廣陳皮與其他地區(qū)陳皮。郭念欣等［23］通過近紅外光譜對不同產(chǎn)地的陳皮進行了采集，能快速識別廣陳皮與其他陳皮的整體信息。閆珂巍等［24］采用近紅外光譜技術(shù)對廣陳皮和川陳皮進行了采集，得出廣陳皮和川陳皮經(jīng)過該技術(shù)能更好地區(qū)分開的結(jié)果，并得出采用近紅外光譜可以更全面地評價中藥材質(zhì)量的結(jié)論。

2.3 DNA鑒定技術(shù)DNA 鑒定技術(shù)是根據(jù)中藥材DNA條形碼進行鑒定遺傳特征的技術(shù)［25］。在中藥有效成分含量測定、法醫(yī)物證檢驗、食品真?zhèn)舞b定、遺傳學研究等方面有極其廣泛的應用。

Yu X X 等［26］對3 種陳皮的DNA 內(nèi)部轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)進行擴增、測序、比對與分析，并使用高效液相色譜-二極管陣列檢測-電噴霧電離/質(zhì)譜比較3 種陳皮的特征差異，得出該方法能可靠有效地區(qū)分3 種陳皮。汪鵬［27］通過DNA 條形碼技術(shù)和代謝組學分析技術(shù)相結(jié)合對廣陳皮、陳皮與青皮進行比較分析，并建立了能鑒定廣陳皮和陳皮的化學分類方法，確定了廣陳皮、陳皮和青皮三者的成分差異，為陳皮藥材鑒定提供參考。

2.4 穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜技術(shù)（IMRS）同位素即某些原子由于原子核含有的中子數(shù)不同，具有相同質(zhì)子數(shù)的原子具有不同的質(zhì)量。穩(wěn)定同位素分為兩類，一類是大部分的天然穩(wěn)定同位素，另一類是一小部分的放射性同位素衰變的最終穩(wěn)定產(chǎn)物。在食品有效成分摻假、產(chǎn)地溯源等方面可以進行有效的鑒別。氣體同位素比質(zhì)譜分析（IRMS）技術(shù)還能擴展到中藥材的真?zhèn)巍⒎欠ㄌ砑拥葢弥?，并且相對其他技術(shù)的測量結(jié)果更靈敏、更精確［28］。

楊健等［29］通過穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜和元素分析技術(shù)測定3 個地區(qū)何首烏的穩(wěn)定同位素比值及44 種元素含量，最終表明IRMS 能明顯地區(qū)分地域差異，進一步區(qū)分何首烏的產(chǎn)地。Tian Z H 等［30］對5 個產(chǎn)地的西洋參進行元素C、H、O 和N 的穩(wěn)定同位素比值分析，確定以西洋參中的氫、氮和氧穩(wěn)定同位素比值鑒別西洋參藥材的方法是可行的。李輝等［31］通過穩(wěn)定同位素比質(zhì)譜儀進行了12 個不同產(chǎn)區(qū)冬蟲夏草和3 個地區(qū)亞香棒蟲草的N和C 值的分析，確定該方法可以有效鑒別冬蟲夏草的產(chǎn)地，為冬蟲夏草原產(chǎn)地鑒定分析提供依據(jù)。

2.5 其他鑒定方法隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展，越來越多新興科技深入揭示了各種中藥道地性的意義與藥材臨床療效［32］。諸如組織形態(tài)三維分析、太赫茲時域光譜等新興技術(shù)在中藥道地性研究領(lǐng)域得到廣泛應用。

3 研究藥材道地性的意義

道地藥材在臨床治療上占據(jù)重要地位，甚至有一些道地藥材與治療效果有直接關(guān)系。在相關(guān)研究［33］中雖揭示了道地藥材的特征性，但大多數(shù)仍具有局限性，并未深層次追溯道地性與差異性之間的聯(lián)系，因此判定藥材道地性的研究在發(fā)展中藥材中占有重要地位。

道地藥材仍存在諸多問題，如道地藥材的標準不一、市場造假等。隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，各道地藥材被廣泛研究，從而在解決問題的研究和揭示道地藥材的本質(zhì)中起到重要作用［33］。

道地藥材廣陳皮的治療作用與價值已被逐漸發(fā)掘，但仍缺乏對廣陳皮及其制劑、藥效基礎、機制等的系統(tǒng)研究，從而阻礙了擴大廣陳皮的應用范疇和推進廣陳皮產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展［34］。

IMRS在食品領(lǐng)域的廣泛應用，為該技術(shù)在中藥材溯源方面的應用奠定了研究依據(jù)，在中藥的研究中，有著獨特意義［35］。陳皮道地性研究能維護新會陳皮品牌、保障陳皮質(zhì)量和療效，但當代利用IMRS 對廣陳皮道地性的相關(guān)研究仍較少。

4 結(jié)語

藥材道地性研究隨著鑒定技術(shù)的發(fā)展不斷更新，愈加具有可行性和可靠性。而對作為“廣東三件寶”之一的廣陳皮的研究也在不斷深入，特別是對其道地性的研究，更加凸顯了廣陳皮的療效和品質(zhì)的重要性。

目前我國對廣陳皮道地性研究涉及內(nèi)容和范圍并不全面，因此需要全面展開對廣陳皮道地性的相關(guān)研究，使更多的研究結(jié)果應用到廣陳皮的品質(zhì)評價中。相信在未來廣陳皮會隨著科技發(fā)展應用在更多的臨床治療和復方制劑中，最終以廣陳皮為代表的道地藥材將在全球市場中展現(xiàn)出廣闊的發(fā)展前景和巨大的潛力。