鄭彩云,張 博

[1.焦作市第二人民醫(yī)院(河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院)藥學(xué)部,河南 焦作 454000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450000]

原發(fā)性高血壓主要是受遺傳與環(huán)境因素的影響[1]。隨著社會的高速發(fā)展,原發(fā)性高血壓患病總?cè)藬?shù)也在不斷增加[2],全球每年有近1 000萬人死于高血壓并發(fā)癥[3]。正常高值血壓患病率為30%～50%[4]。在我國年齡≥18歲人群中,高血壓粗患病率為27.9%,加權(quán)率為23.2%,預(yù)計成人患病人數(shù)達(dá)2.45億;血壓正常高值粗檢出率為39.1%,加權(quán)率為41.3%,預(yù)計全國血壓正常高值人數(shù)達(dá)4.35億[5]。與正常血壓者比較,基線血壓在正常高值水平者心血管病事件的發(fā)病風(fēng)險增加37%[6],且40歲以上正常高值水平者10年后隨著血壓基線極限的升高,高血壓的發(fā)生率同樣呈升高趨勢[7]。預(yù)防高血壓是健康管理的重要內(nèi)容,控制高血壓是預(yù)防心血管疾病的核心[8]。高血壓患者中初診高血壓患者具有發(fā)病時間相對較短、起病緩慢隱匿、自覺癥狀不明顯等特點,大多數(shù)患者容易忽視其對各臟器帶來的持續(xù)損害。2021年1月—2021年12月,筆者觀察了平肝潛陽方聯(lián)合生活干預(yù)治療正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓的療效及對血壓、心率、血脂的影響,總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇焦作市第二人民醫(yī)院就診的129例正常高值和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓患者,按就診順序分為治療組和對照組,治療組66例,男35例,女31例;年齡35～60歲;病程1～2年。對照組63例,男33例,女30例;年齡35～60歲;病程1～2年。兩組患者一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究方案經(jīng)焦作市第二人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[9]正常高值血壓和1級高血壓標(biāo)準(zhǔn),危險分級為低?；蛑形?。年齡18～65歲;高血壓病程在2年以內(nèi),未服用降壓藥或停藥1周以上。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[10],辨證屬肝陽上亢證。主癥:①眩暈;②頭痛;③煩躁易怒。次癥:①面紅目赤;②失眠;③耳鳴;④肢麻;⑤口干口苦;⑥小便黃;⑦大便秘結(jié)。舌脈:①舌紅苔黃;②脈弦。凡具備主癥2項以上,次癥、舌脈支持即可診斷。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①伴有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;②拒絕再接受檢查者;③無知情同意能力者;④藥物過敏者。

4 治療方法

對照組主要以干預(yù)生活方式為主,包括低鹽低脂飲食、控制體質(zhì)量、適度鍛煉、戒煙限酒、生活規(guī)律、減輕精神壓力等。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬平肝潛陽方治療,藥物組成:天麻15 g,鉤藤15 g,石決明15 g,生龍骨15 g,生牡蠣15 g,代赭石30 g,牛膝30 g,白芍30 g,車前子15 g,生地黃15 g,知母15 g,桑寄生15 g,生山楂15 g,神曲15 g,茵陳6 g,生麥芽6 g,甘草片6 g。加減:熱盛明顯者,加黃芩10 g、玄參10 g、梔子6 g;失眠者,加合歡皮15 g、茯神15 g。根據(jù)患者的病情調(diào)整用藥劑量。將上述中藥用清水浸泡2 h后煎取藥液500 mL,1 d 1劑,早晚2次分服。

兩組均治療4周判定療效。

5 觀測指標(biāo)及方法

觀察兩組治療前后血壓、心率、血脂的變化及中醫(yī)證候積分改善情況。采用美國貝克曼庫爾特AU5800型全自動生化分析儀檢測患者總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。肝陽上亢型主癥和脈象每項計2分,次證和舌象每項計1分,共計16分。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[9]高血壓的療效標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)文獻(xiàn)[11]。顯效:收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)均降至正常范圍,或SBP下降10%～15%和/或DBP下降≥10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);患者眩暈、頭痛癥狀基本消失,證候積分減少≥70%。有效:SBP及DBP下降不及上述數(shù)值,但降至正常范圍或未達(dá)到正常范圍但較治療前下降10 mmHg;眩暈、頭痛癥狀均好轉(zhuǎn),但患者情緒激動時仍有頭暈、頭痛,證候積分減少30%～<70%。無效:血壓降幅未達(dá)到上述范圍;眩暈、頭痛癥狀未改善甚至加重,證候積分減少<30%。

7 統(tǒng)計學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比,經(jīng)Ridit分析,u=2.68,P<0.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后血壓、心率對比

兩組患者治療后,治療組SBP、DBP、心率較治療前均降低(P<0.01),且低于對照組(P<0.01)。對照組DBP較治療前降低(P<0.01);SBP、心率雖降低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓患者治療前后血壓、心率對比

8.3 兩組治療前后血脂水平對比

兩組患者治療后,治療組TC、TG較治療前均降低(P<0.01),且低于對照組(P<0.01);HDL-C雖升高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組TC、TG、HDL-C較治療前均下降,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓患者治療前后血脂水平對比

8.4 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

兩組患者治療后,治療組頭痛、眩暈、煩躁易怒較治療前均下降(P<0.01),且低于對照組(P<0.01)。對照組眩暈較治療前下降(P<0.01),頭痛、煩躁易怒雖下降,但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 兩組正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分,

9 討 論

中醫(yī)學(xué)無“原發(fā)性高血壓”病名,其臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥特征與“眩暈”“頭痛”記載相似,其中以“眩暈”最為常見?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》言:“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝。”古代醫(yī)家早在先秦時期便認(rèn)為眩暈的發(fā)生與肝相關(guān)。清代葉天士所著的《臨證指南醫(yī)案》中首次提出“肝陽化風(fēng)”,闡明眩暈病機為肝陽亢盛,陰不潛陽,這也成為平肝潛陽法最早的論述。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,血壓形成以陽氣為基礎(chǔ),血壓波動與氣血的多少和肝陽的盛衰密切相關(guān)[12]。生理狀態(tài)下肝陽變化與自然界晝夜交替規(guī)律相適應(yīng)。清晨時分自然界陽氣升發(fā),血壓隨著陽氣升發(fā)逐漸升高;傍晚時陽氣收斂,血壓也會隨之降低。肝陽上亢與腎陰虧虛是高血壓發(fā)病的基礎(chǔ)[13],病機演變規(guī)律大致為陽亢、陰虛、陰虛陽亢、陰陽兩虛。肝主升,喜調(diào)達(dá)而惡抑郁,五臟之中肝為陽中之陽。若肝氣升發(fā)太過則引發(fā)機體陽氣偏盛;氣能行血,氣血運行逆亂表現(xiàn)為血壓偏高。腎主水屬陰,主宰機體的津液代謝,腎氣蒸騰氣化使津液得以上行而養(yǎng)心、柔肝、潤肺。若肝陽太過則耗傷腎陰,使得腎水虧損,腎氣蒸騰氣化失常而不能上濡于肝,致使肝陽進(jìn)一步亢盛,如此形成惡性循環(huán)。長期情志失調(diào)、飲食失節(jié),加之體質(zhì)偏盛等因素使得腎精虧虛、陰不制陽,從而導(dǎo)致氣血運行紊亂。肝陽亢盛是早期高血壓主要的病理狀態(tài)[14]。高血壓患者的中醫(yī)證型分布中肝陽上亢型比例與年齡呈負(fù)相關(guān)[15],該證型以中青年患者占比較大。一方面,中青年需要面對來自社會和家庭的壓力,往往情志不遂,致使肝臟疏泄不及,氣機郁滯,久而化火,升發(fā)肝陽,最終陽亢于上;另一方面,生活節(jié)奏快,工作緊張,熬夜加班等耗傷陰血,致使肝腎陰虛,肝失濡養(yǎng),陰不制陽,亦可發(fā)生肝陽上亢。

平肝潛陽方是以鎮(zhèn)肝息風(fēng)湯為基礎(chǔ)加減而成,具有滋陰潛陽、平肝息風(fēng)、清熱解郁之功效,主治肝風(fēng)上擾、肝陽偏亢證。方中天麻平肝息風(fēng),祛風(fēng)通絡(luò);鉤藤性微寒,歸肝、心包經(jīng),可清熱平肝,息風(fēng)止痙;石決明性味咸寒,平肝潛陽,除熱祛風(fēng);生龍骨、生牡蠣平肝潛陽,軟堅散結(jié),且生龍骨入心經(jīng),長于鎮(zhèn)靜安神;代赭石重鎮(zhèn)降逆,平肝潛陽;白芍性微寒、味苦酸,養(yǎng)血柔肝;生地黃清熱生津,養(yǎng)陰血,補腎陰;知母滋腎潤燥,瀉火清熱;車前子性微寒,味辛微苦,有利尿清熱之效;桑寄生性平,味甘苦,可補肝腎;生山楂性味酸甘,活血化瘀,善消肉積;神曲善消面食積滯,且防金石類藥物礙胃;茵陳味苦,性微寒,條達(dá)肝氣;生麥芽性平,味甘,作用于心、肝、脾,有健脾和胃、疏肝解郁、養(yǎng)心安神之功效。肝為將軍之官,喜條達(dá)而惡抑郁,故方中加入生麥芽、茵陳疏泄肝氣,以順?biāo)旄蜗矖l達(dá)之性,使全方更好地發(fā)揮功用。牛膝歸肝、腎經(jīng),可補益肝腎,活血通經(jīng),利尿,既為補益之品又是引經(jīng)良藥,既可引上逆之氣血下行又能引火下行。甘草片調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏滋陰潛陽、平肝息風(fēng)、清熱解郁之效。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),天麻中的有效成分天麻苷能緩解高血壓引起的頭痛、眩暈等癥狀[16];鉤藤中所含生物堿有降壓作用[17];白芍中所含白芍總苷對高血壓有改善作用[18];知母所含活性成分主要為皂苷類,具有降血脂的作用[19];桑寄生所含總黃酮具有降血壓的作用[20];山楂能調(diào)節(jié)血脂[21]。此外,全方還可增加血管彈性,提高血管通透性[22]。

血脂的代謝與肝的功能密切相關(guān)[23]?！堆C論》言:“食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄之,而水谷乃化。”《素問·寶命全形論篇》曰:“土得木而達(dá)?！备问栊构δ苷？煞置谂判鼓懼?輔助食物的消化吸收;肝氣調(diào)達(dá),脾胃升降功能正常,助脾散精則運化自如。肝失疏泄,氣機失常則水谷運化失司,脂濁內(nèi)生。中青年生活節(jié)奏快,工作壓力大,情志失調(diào),氣機運行不暢導(dǎo)致氣機壅滯;同時不良生活習(xí)慣(如飲食不規(guī)律、吸煙、喝酒)等導(dǎo)致血壓升高的危險因素較多,致使脾胃運化失常,清者不升,濁者不降,加之久食膏粱厚味又缺乏運動鍛煉,從而導(dǎo)致營養(yǎng)成分堆積體內(nèi),表現(xiàn)為血脂升高。研究[24]表明,血脂異常與高血壓之間存在密切聯(lián)系。血壓與總膽固醇之間具有較強的正相關(guān)性,調(diào)脂治療對于高血壓預(yù)后有一定的影響,因此在治療高血壓的同時要重視對異常血脂的干預(yù)。本次研究中治療組TG和TC明顯下降,HDL-C增高,使血脂代謝得到改善,避免了血脂異常對血管的損害。

靜息心率增加的原發(fā)性高血壓患者未來心血管事件發(fā)生的可能性增高,且心率反映交感神經(jīng)的活性,交感神經(jīng)過度激活會造成靶器官的損害[25]。靜息心率可能是原發(fā)性高血壓患者心血管病死亡的獨立危險因素,與心血管病事件及全因病死率緊密相關(guān)[26]。因此,在控制血壓的同時控制心率同樣重要。本研究結(jié)果提示平肝潛陽方能夠在控制血壓的同時降低心率,有利于降低中青年原發(fā)性高血壓患者心血管疾病的發(fā)生率。

正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓均屬于高血壓輕癥?；谠摬∑毡椴〕梯^短,發(fā)病年齡較輕,部分患者對疾病危害認(rèn)識不足、口服西藥治療效果不理想等因素,患者依從性較差,服藥率僅為47.4%,其中只有17.5%的患者血壓得到有效控制[27]。正常高值血壓和初發(fā)1級原發(fā)性高血壓屬于疾病早期,具有一定的可逆性,故對該階段人群進(jìn)行行為和生活方式及早期臨床干預(yù)具有重要意義。平肝潛陽方對正常高值血壓及高血壓1級的治療充分體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)治未病理念中未病先防與既病防變的防治原則。針對不同病情進(jìn)行個體化治療充分展現(xiàn)了中醫(yī)藥辨證論治的優(yōu)勢所在?；谡w論治、標(biāo)本同治理念,中醫(yī)藥治療能有效控制血壓,降低心率,改善血脂代謝;同時平肝潛陽從根源入手平抑肝陽,改善肝臟疏泄功能,達(dá)到降壓目的。