劉琪瑤,郭良清

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東 濟(jì)南 250014; 2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250014)

2型糖尿病是一種以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性代謝性疾病,長(zhǎng)期代謝紊亂可累及心臟、腎臟、眼、血管和神經(jīng)等出現(xiàn)并發(fā)癥。慢性炎癥是2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一。NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3)炎癥小體是一種多蛋白復(fù)合物,是最具特征的炎性小體,其分泌的白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-18促進(jìn)了2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷均與其有關(guān)。一項(xiàng)薈萃分析[1]顯示,中國(guó)約有20% 2型糖尿病患者合并糖尿病腎病。糖尿病腎病作為2型糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿和腎功能的進(jìn)行性下降,是引起終末期腎病(end stage renal disease, ESRD)的重要原因,也是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一,其發(fā)病、進(jìn)展與微炎癥等多種因素有關(guān)。黃芪、姜黃、人參是治療糖尿病腎病常用的中藥,不但能改善血糖水平,而且對(duì)腎臟的損傷也具有修復(fù)作用。經(jīng)方真武湯出自《傷寒論》,是溫腎健脾之名方,多應(yīng)用于脾腎陽(yáng)虛型的糖尿病患者。本文總結(jié)分析了中藥黃芪、姜黃、人參及真武湯對(duì)NLRP3炎癥小體通路的干預(yù)作用及對(duì)糖尿病腎病的調(diào)節(jié)作用。

1 糖尿病腎病的西醫(yī)學(xué)發(fā)病機(jī)制及治療方法

糖尿病腎病的主要損傷部位是腎小球,早期以腎小球高濾過(guò)及肥大、系膜擴(kuò)張、基質(zhì)成分改變、基底膜增厚為特征,進(jìn)行期以足細(xì)胞損傷導(dǎo)致足細(xì)胞足突消失為特征[2]。長(zhǎng)期的高血糖狀態(tài)是引起糖尿病腎病的主要原因,而引起腎臟病理改變的因素是復(fù)雜多樣的,代謝和血流動(dòng)力學(xué)因素、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的激活、氧化應(yīng)激、缺氧、自噬失調(diào)和表觀遺傳變化都可以成為糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的原因[3]。高血糖使糖尿病患者體內(nèi)糖基化終末產(chǎn)物水平升高,葡萄糖代謝產(chǎn)物刺激腎小球細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),TGF-β1則會(huì)促進(jìn)系膜細(xì)胞外基質(zhì)(extracelluar matrix,ECM)水平升高,繼而導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷[4]。微炎癥是導(dǎo)致糖尿病腎病的關(guān)鍵因素之一。細(xì)胞間黏附分子-1能夠促進(jìn)白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的黏附而引起炎性病變,其水平與蛋白尿密切相關(guān);促炎細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、IL-1β等通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡、壞死和增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性來(lái)影響糖尿病腎病的發(fā)病。故糖尿病腎病患者的血清和尿液中黏附因子、促炎細(xì)胞因子的表達(dá)均有所升高[5]。內(nèi)皮功能障礙、ECM過(guò)度產(chǎn)生、足細(xì)胞異常和腎小管間質(zhì)纖維化,以及微炎癥引發(fā)的局部環(huán)境失調(diào)導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)損傷[6],從而出現(xiàn)微量白蛋白尿。此時(shí),患者腎小球的濾過(guò)功能尚正常,但若不進(jìn)行醫(yī)療干預(yù),隨著病情進(jìn)展,腎小球的濾過(guò)率下降,則會(huì)出現(xiàn)大量白蛋白尿,腎臟的排泄功能受到影響,病情加重。西醫(yī)學(xué)治療糖尿病腎病的方法主要是控制血糖、降低血壓和血脂,保護(hù)腎功能以防向ESRD進(jìn)展,減少心血管危險(xiǎn)事件以降低病死率[7]。在降糖方面,二肽基肽酶4抑制劑不僅能通過(guò)抗炎、抗氧化來(lái)保護(hù)腎臟,還能抑制TGF-β來(lái)抑制腎臟纖維化;鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑通過(guò)降低血管阻力、減輕體質(zhì)量、降低腎小球內(nèi)壓來(lái)延緩腎小球高濾過(guò)的進(jìn)展,同時(shí)減少近端腎小管損傷。在降壓方面,主要使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑來(lái)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiolensin-aldosterone system, RAAS)[8],減少血管的收縮,減輕血管緊張素Ⅱ的促炎和促纖維化作用。

2 中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病的認(rèn)識(shí)

糖尿病腎病多由糖尿病遷延不愈所致微血管病變而成,久病正氣已虛,病邪叢生。糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”范疇,病機(jī)多為肝腎陰虛,陰津虧損,燥熱偏盛,日久氣陰兩虛,陰陽(yáng)不足。糖尿病腎病則是在此基礎(chǔ)上機(jī)體更加虛損,產(chǎn)生了更多病理產(chǎn)物。朱琳等[9]從脾不散精角度分析糖尿病腎病的早、中、晚期,認(rèn)為:脾失健運(yùn),無(wú)法輸布精微充養(yǎng)五臟四肢,精微物質(zhì)經(jīng)腎隨小便下瀉;日久脾病及腎,脾氣虧虛而無(wú)法運(yùn)化水濕,腎絡(luò)受損而無(wú)法蒸騰氣化,導(dǎo)致水濕停留聚集為痰濁水飲,可表現(xiàn)為肢體的水腫;脾腎氣虛,氣為血之帥,氣虛無(wú)力推動(dòng)血行,從而導(dǎo)致瘀血的形成。故糖尿病腎病患者多有脾腎不足,且生出水濕痰濁、瘀血等病邪。肖遙等[10]基于呂仁和教授提出的微型癥瘕的病機(jī)學(xué)說(shuō),對(duì)早期的糖尿病腎病提出了“癥瘕致病,虛實(shí)相因”的認(rèn)識(shí)。痰濕瘀血長(zhǎng)期停留于絡(luò)脈,蘊(yùn)生內(nèi)熱使之凝結(jié)膠固成癥瘕積聚,由于入絡(luò)細(xì)小甚微,故稱為微型癥瘕。消渴本就因病程日久而出現(xiàn)氣血陰陽(yáng)俱虛,微型癥瘕則會(huì)使絡(luò)脈氣血運(yùn)行不暢,更加損耗氣血陰陽(yáng),因虛致癥,癥又加重虛的程度,故為虛實(shí)相因。

3 NLRP3炎癥小體的激活與糖尿病腎病的聯(lián)系

NLRP3炎癥小體是由NLRP3、含有半胱天冬酶募集結(jié)構(gòu)域的凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing,ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)組成的細(xì)胞內(nèi)蛋白復(fù)合體。Toll樣受體(Toll-like receptor,TLR)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路作為第一個(gè)啟動(dòng)信號(hào)來(lái)誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體,然后各種病原體相關(guān)分子模式和損傷相關(guān)分子模式進(jìn)行下一步的轉(zhuǎn)導(dǎo)[11]。革蘭氏陽(yáng)性桿菌、革蘭氏陰性桿菌、病毒和失調(diào)的代謝因子都可以是激活NLRP3炎癥小體的原因[12],進(jìn)一步觸發(fā)K+外流、Ca2+水平變化、Na+內(nèi)流、Cl-外流、線粒體的活性氧(reactive oxygen species, ROS)產(chǎn)生等,使caspase-1酶活性激活,引起IL-1β和IL-18的分泌,導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡和焦亡。適當(dāng)?shù)难仔孕◇w激活對(duì)宿主應(yīng)對(duì)外來(lái)病原體或組織損傷是有益的,而異常的炎性小體激活可能引發(fā)自身炎性疾病、心臟疾病、癌癥、神經(jīng)退行性疾病,以及2型糖尿病等代謝性疾病[13]。有研究[14]發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者外周血單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的NLRP3、ASC、IL-1β及IL-18的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和蛋白表達(dá)水平升高。IL-1β通過(guò)促進(jìn)胰島素受體底物-1磷酸化,下調(diào)胰島素誘導(dǎo)的磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,從而降低胰島素敏感性,因胰島素抵抗而導(dǎo)致血糖的升高[15]。除此之外,IL-1β還會(huì)導(dǎo)致Fas受體上調(diào)、NF-κB激活、胰島素β細(xì)胞的凋亡和功能障礙[16]。

糖尿病腎病臨床主要表現(xiàn)為持續(xù)性白蛋白尿和(或)腎小球?yàn)V過(guò)率的進(jìn)行性下降[17]。葡萄糖代謝產(chǎn)物不斷刺激腎小球細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β1,繼而導(dǎo)致腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷。除此之外,炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-18和TNF-α也參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[18]。IL-18是一種強(qiáng)效炎性細(xì)胞因子,與腎小管功能障礙的標(biāo)志尿液中β2-微球蛋白水平顯著相關(guān)[19]。TGF-β的表達(dá)和由TGF-β介導(dǎo)的Smad 2/3磷酸化都是在NLRP3炎癥小體的介導(dǎo)下進(jìn)行的[20],因此,抑制NLRP3炎癥小體是延緩腎小球硬化和腎小管間質(zhì)損傷的一條重要通路。小干擾RNA(small interfering RNA, siRNA)進(jìn)入細(xì)胞后可以與目標(biāo)mRNA結(jié)合,對(duì)其進(jìn)行酶切后使目標(biāo)蛋白無(wú)法表達(dá)從而阻止基因表達(dá)。研究[21]發(fā)現(xiàn),高糖刺激下的糖尿病腎病大鼠的腎小管上皮細(xì)胞在通過(guò)特異性siRNA沉默NLRP3基因后,NLRP3、caspase-1、NF-kB、IL-1β、TNF-α均下調(diào),加快腎臟纖維化的成分熱休克蛋白、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白、Ⅳ型膠原、波形蛋白的表達(dá)均下降,故抑制NLRP3炎癥小體的表達(dá)可以緩解高糖環(huán)境引起的腎小管上皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),扭轉(zhuǎn)腎臟的纖維化進(jìn)程。

4 中藥對(duì)NLRP3炎癥小體的干預(yù)

4.1 黃 芪

黃芪是臨床常用的中藥之一,味甘,性微溫,歸脾、肺經(jīng),具有升陽(yáng)舉陷、健脾補(bǔ)中、托毒生肌、利尿、益衛(wèi)固表的作用[22]?！夺t(yī)宗必讀》[23]載其“補(bǔ)肺氣而實(shí)皮毛,斂汗托瘡,解渴定喘;益胃氣而去膚熱,止瀉,生肌,補(bǔ)虛治癆”。國(guó)醫(yī)大師張大寧治療糖尿病腎病以補(bǔ)腎扶正為基礎(chǔ),喜重用黃芪,既補(bǔ)中益氣,又利水消腫、活血化瘀[24]。黃芪的有效活性成分黃芪多糖、生物堿、葡萄糖醛酸、黃芪皂苷和微量元素硒等使其在免疫系統(tǒng)疾病、心血管疾病、血液疾病等方面發(fā)揮了直接和間接的作用[25]。因?yàn)辄S芪能夠提高免疫細(xì)胞的數(shù)量和吞噬能力,有助于清除衰老、死亡的細(xì)胞,所以被稱為天然的免疫調(diào)節(jié)劑[26]。

趙靜等[27]研究發(fā)現(xiàn),高糖刺激會(huì)誘導(dǎo)小鼠的腎小球系膜細(xì)胞SV40發(fā)生自噬體減少、腎間質(zhì)纖維化的病理改變,并且能激活SV40細(xì)胞內(nèi)的NLRP3炎癥小體,升高ROS、caspase-1水平,以及炎性細(xì)胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α、TGF-β1的水平。使用黃芪甲苷干預(yù)的糖尿病腎病小鼠不僅自噬現(xiàn)象有所緩解,而且NLRP3、caspase-1、ROS及各種炎性細(xì)胞因子水平均下調(diào),說(shuō)明通過(guò)黃芪甲苷對(duì)NLRP3炎癥小體的抑制可改善腎小球系膜細(xì)胞的病理變化,減輕炎癥反應(yīng),延緩糖尿病腎病的進(jìn)展。TLR4/NF-κB信號(hào)通路作為經(jīng)典的炎癥信號(hào)通路不僅參與了炎癥的調(diào)節(jié),還參與了NLRP3炎癥小體的激活,而黃芪甲苷則能降低TLR4/NF-κB的表達(dá)[28],說(shuō)明黃芪甲苷可以通過(guò)抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路來(lái)抑制NLRP3炎癥小體的激活。有研究[29]發(fā)現(xiàn),以黃芪為君藥的方劑糖腎配方可以下調(diào)消皮素D、NLRP3、caspase-1和IL-1β的過(guò)表達(dá)而減少腎小管上皮細(xì)胞焦亡,減輕腎小管上皮損傷。因此,黃芪作為應(yīng)用于糖尿病腎病最廣泛的藥物之一,不但能健補(bǔ)脾氣、利水消腫、活血化瘀,而且能通過(guò)對(duì)NLRP3炎癥小體的干預(yù)來(lái)減輕腎臟結(jié)構(gòu)的損傷。

4.2 姜 黃

姜黃味苦、辛,性溫,歸肝、脾經(jīng),具有破血、行血的功效?！侗静輦湟穂30]載其“苦辛,色黃,入脾兼入肝經(jīng)。理血中之氣,下氣破血,除風(fēng)消腫”。姜黃取自姜科植物姜黃的根莖,主要成分為類姜黃素,另外含有姜黃酮、姜烯、龍腦等揮發(fā)油。姜黃有降血脂、抗血栓、減輕心肌損傷、保肝利膽、興奮子宮、抗腫瘤、抗炎、抗氧化等多種藥理作用[31]。

姜黃素可以通過(guò)TLR4/髓樣分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB和嘌呤能離子通道型受體7通路抑制NLRP3炎癥小體的表達(dá)[32]。NF-κB是一種誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的信號(hào)通路,姜黃素可以降低NF-κB所介導(dǎo)的炎癥因子產(chǎn)物IL-1、IL-6、IL-8、環(huán)氧化酶-2、5-賴氨酰氧化酶、巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α、TNF-α、黏附分子、趨化受體因子4、C反應(yīng)蛋白等的表達(dá)[33]。除了干預(yù)NF-κB信號(hào)通路之外,Yin等[34]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素不但能抑制巨噬細(xì)胞中的脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)啟動(dòng)和NLRP3炎癥小體激活途徑,而且可以通過(guò)抑制體內(nèi)NLRP3炎癥小體來(lái)預(yù)防高脂肪飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗和尿酸單鈉晶體誘導(dǎo)的腹膜炎癥。姜黃素可以改善腎小球系膜基質(zhì)擴(kuò)張,下調(diào)IV型膠原和纖維連接蛋白的表達(dá)。高糖環(huán)境中的腎小管上皮細(xì)胞HK-2細(xì)胞在被姜黃素干預(yù)后,NLRP3炎癥小體的表達(dá)及caspase-1、IL-1β的釋放均被抑制[35]。張少華等[36]研究發(fā)現(xiàn),姜黃素可以減弱糖尿病腎病小鼠腎組織損傷和腎臟細(xì)胞的凋亡,其分子機(jī)制可能與下調(diào)p38絲裂原活化蛋白激酶磷酸化水平和TGF-β1表達(dá)水平有關(guān)。綜上所述,姜黃素能夠通過(guò)干預(yù)NLRP3等多種通路有效延緩腎臟的纖維化進(jìn)程。

4.3 人 參

人參被稱為百草之王,《本草綱目》[37]曰其能“補(bǔ)五臟,安精神,定魂魄,止驚悸,除邪氣,明目開(kāi)心益智,久服輕身延年,療腸胃中冷,心腹鼓痛,胸脅逆滿,霍亂吐逆,調(diào)中,止消渴,通血脈,破堅(jiān)積,令人不忘”。人參的活性成分包含人參皂苷、脂肪酸、多糖和礦物油,其藥理活性主要來(lái)自人參皂苷。Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1占人參中總皂苷的90%以上,在生人參根中含量最多[38]。人參皂苷使人參具有抗炎、抗氧化、抗癌的作用,能夠治療心血管疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病[39]。

NIMA相關(guān)激酶7(NIMA-related kinase 7, NEK7)是NLRP3炎癥小體的一種活性成分,高分子量NEK7-NLRP3復(fù)合物的形成是ASC齊聚和ASC斑點(diǎn)形成的前提。研究[40]發(fā)現(xiàn),人參皂苷Gg3可以阻斷NEK7-NLRP3相互作用,阻止NLRP3寡聚;此外,人參皂苷Gg3還能通過(guò)影響ASC寡聚的上游來(lái)抑制NLRP3-ASC相互作用,從而阻斷NLRP3炎癥小體的激活。糖尿病腎病發(fā)展為ESRD的關(guān)鍵病理?yè)p害是腎小管間質(zhì)病變,主要表現(xiàn)為腎小管萎縮、間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)和腎臟纖維化。人參化合物K是人參的腸道細(xì)菌代謝物,可以下調(diào)小鼠單側(cè)輸尿管梗阻模型的溶酶體、氧化磷酸化、脂肪酸代謝和鞘脂代謝,以及腎素-血管緊張素系統(tǒng)通路,抑制NLRP3炎癥小體的激活,顯著降低腎組織NLRP3、caspase-1活性、IL-1b蛋白和尿液IL-1b水平[41]。過(guò)量的葡萄糖通過(guò)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶途徑增加ROS的產(chǎn)生,引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力,而人參皂苷Rb1和人參化合物K抑制葡萄糖誘導(dǎo)的ROS的產(chǎn)生,從而抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的NLRP3炎癥小體激活,還能通過(guò)抑制炎癥改善胰島素抵抗[42]。人參皂苷Rg1可以通過(guò)抑制小鼠腎組織中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4-NLRP3炎癥小體信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)減輕暴露于LPS中的腎小球細(xì)胞的系膜擴(kuò)張和系膜基質(zhì)積累,而且能顯著降低腎小球、腎小管細(xì)胞中的腎損傷分子-1水平和細(xì)胞衰老標(biāo)志物β-半乳糖苷酶水平[43]。因此,人參皂苷Rg1可以通過(guò)干預(yù)NLRP3炎癥小體來(lái)緩解腎臟細(xì)胞損傷和細(xì)胞衰老。綜上所述,人參皂苷及人參化合物K可以改善糖尿病腎病患者的血糖水平,同時(shí)通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體來(lái)延緩腎臟組織的纖維化進(jìn)程,減慢向ESRD進(jìn)展的速度。

4.4 真武湯

真武湯出自《傷寒論》,為張仲景名方之一,既可以治療“發(fā)熱,心下悸,頭眩,身瞤動(dòng),振振欲擗地者”的太陽(yáng)證,又可以治療“腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者,此為有水氣”的少陰病[44]。對(duì)比真武湯的條文和糖尿病腎病的晚期癥狀發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病進(jìn)行性加重之后,由于腎組織的損傷和腎小球?yàn)V過(guò)率的下降,患者會(huì)出現(xiàn)小便不利、四肢沉重疼痛等“有水氣”的表現(xiàn)。真武湯以補(bǔ)腎溫陽(yáng)的炮附子為君藥,以健脾利水的白術(shù)、茯苓為臣藥,并以溫中的生姜、斂陰的白芍為佐藥,是治療脾腎陽(yáng)虛水泛的基礎(chǔ)方。賀夢(mèng)媛等[45]總結(jié),真武湯的化學(xué)成分包括各類烏頭堿、白術(shù)內(nèi)酯、茯苓素、芍藥苷等,可以通過(guò)RASS系統(tǒng)影響血管緊張素Ⅱ而發(fā)揮強(qiáng)心作用,減少腎小管、集合管對(duì)水、無(wú)機(jī)鹽的重吸收而發(fā)揮利尿作用,減輕炎癥而發(fā)揮改善腎功能的作用。呂正鑫[46]在常規(guī)使用西藥氯沙坦的基礎(chǔ)上加用真武湯加味,發(fā)現(xiàn)真武湯加味組患者的肌酐和尿蛋白水平顯著低于對(duì)照組,并且神疲乏力、肢冷畏寒、少氣懶言、肢體水腫、夜尿頻多、便溏泄瀉的臨床癥狀均明顯改善。趙峰等[47]采用真武湯治療糖尿病腎病痰瘀互結(jié)證,發(fā)現(xiàn)真武湯可以降低導(dǎo)致腎小球、腎小管肥大的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平,并且下調(diào)24 h尿蛋白水平,具有良好的臨床療效。已有研究[48]表明,真武湯可以直接抑制NF-kB/NLRP3通路,下調(diào)NLRP3、IL-1β、capcase-1的蛋白水平。尹秀花等[49]研究發(fā)現(xiàn),脾腎陽(yáng)虛型腎炎小鼠模型應(yīng)用真武湯后血肌酐和血尿素氮水平均下調(diào),猜測(cè)其分子機(jī)制可能與下調(diào)TNF-α、IL-6、VEGF、單核細(xì)胞趨化蛋白-1水平有關(guān)。多項(xiàng)研究表明,真武湯不但能改善腎功能、緩解患者的臨床癥狀,而且能通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體、發(fā)揮抗炎作用來(lái)減輕腎臟的損傷程度,因此對(duì)于脾腎陽(yáng)虛水泛證型的糖尿病腎病患者,可以在真武湯的基礎(chǔ)上根據(jù)患者的臨床癥狀進(jìn)行加味。

5 小 結(jié)

糖尿病腎病一旦進(jìn)展為ESRD,對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存希望將是一種極大的威脅,而腎功能早期損害是可以逆轉(zhuǎn)的,故應(yīng)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行腎功能的定期常規(guī)監(jiān)測(cè),在患者出現(xiàn)微量白蛋白尿時(shí)盡早有效干預(yù)。中醫(yī)藥對(duì)于糖尿病腎病可以發(fā)揮良好的抗炎療效,比如黃芪、姜黃、人參能夠通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體來(lái)減少I(mǎi)L-1β和IL-18的水平,繼而改善腎臟組織的炎癥環(huán)境,有效延緩其纖維化的進(jìn)程。因此,對(duì)于正氣已虛、病邪叢生的糖尿病腎病,配伍黃芪、姜黃、人參等中藥能發(fā)揮大補(bǔ)元?dú)狻⒒钛?、利水消腫的功效,從根本上改善患者氣血陰陽(yáng)虧虛、痰濕瘀血凝滯的病理狀態(tài)。對(duì)于水腫明顯、脾腎不足的晚期患者可以選擇真武湯加味來(lái)改善患者的生活質(zhì)量。綜上所述,黃芪、姜黃、人參及真武湯能通過(guò)對(duì)NLRP3炎癥小體的干預(yù)來(lái)減少腎小管纖維化,腎組織細(xì)胞損傷、衰老、凋亡,從而減輕患者的臨床癥狀,可以應(yīng)用于糖尿病腎病患者的治療以延緩病情進(jìn)展,盡可能地扭轉(zhuǎn)向終末期腎病發(fā)展的結(jié)局。