王迎賓 綜述 張弘 審校

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科醫(yī)院,哈爾濱 150001

皮脂蠕形螨和毛囊蠕形螨是常見的人類體表寄生蟲,主要分布于眼鼻附近皮膚,通常位于毛囊開口處,也可位于瞼板腺及皮脂腺內(nèi)[1]。它們穿透細(xì)胞膜,以細(xì)胞質(zhì)及其周圍的分泌物為食[2]。眼部螨蟲感染可導(dǎo)致蠕形螨瞼緣炎,癥狀與干眼相似,但燒灼感和瘙癢感更為強(qiáng)烈,體征表現(xiàn)為瞼緣充血、毛孔擴(kuò)張、睫毛亂生和睫毛根部鱗屑及袖套狀分泌物等[3]。Gao等[4]報道蠕形螨寄居可導(dǎo)致患者出現(xiàn)鱗屑、倒睫、禿睫及眼部炎癥等表現(xiàn),除螨治療后癥狀緩解,瞼緣鱗屑消失,也證明了蠕形螨具有致病性。1967年Coston[5]對眼部蠕形螨以及蠕形螨瞼緣炎的癥狀、體征及治療進(jìn)行了系統(tǒng)介紹,但未能引起眼科醫(yī)師的足夠重視。目前蠕形螨瞼緣炎診療方法及療效研究結(jié)果不一,其具體的發(fā)病機(jī)制及致病因素仍需進(jìn)一步探究。本文旨在對國內(nèi)外文獻(xiàn)中蠕形螨瞼緣炎的危險因素及致病機(jī)制進(jìn)行歸納總結(jié),以期為相關(guān)研究及臨床治療提供參考。

1 蠕形螨瞼緣炎的危險因素

1.1 年齡因素

蠕形螨瞼緣炎感染的相關(guān)因素中,關(guān)于年齡因素的報道最多。S?dzikowska等[6]對疑似蠕形螨瞼緣炎患者進(jìn)行睫毛鏡檢,發(fā)現(xiàn)眼部蠕形螨感染陽性率與年齡呈正相關(guān),70歲以上人群蠕形螨感染的陽性率最高,為77%。Czepita等[7]對3～96歲眼科患者進(jìn)行眼部蠕形螨篩查,發(fā)現(xiàn)71～96歲年齡組患者眼部蠕形螨陽性率最高,為95%。Biernat等[8]分別對553例瞼緣炎患者以及115名無眼部疾病對照者進(jìn)行眼部蠕形螨篩查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2個組眼部蠕形螨的陽性率皆隨年齡增大而升高,65歲以上瞼緣炎患者的蠕形螨感染率高達(dá)79.5%,而對照組中20歲以下患者眼部蠕形螨感染均為陰性。Lacey等[9]對不同年齡段的人群進(jìn)行蠕形螨檢查也得出了類似的結(jié)論。Ayyildiz等[10]對84例中老年干眼患者進(jìn)行蠕形螨篩查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)眼部蠕形螨感染患者的平均年齡顯著高于未感染患者。

1.2 免疫系統(tǒng)異常

蠕形螨感染與免疫性疾病及全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等免疫抑制劑有關(guān)。Keles等[11]對45例在皮膚科門診接受免疫抑制劑治療的尋常型銀屑病、尋常型天皰瘡、斑禿及扁平苔蘚患者進(jìn)行蠕形螨檢查,治療前所有患者檢查結(jié)果均為陰性,應(yīng)用免疫抑制劑3個月后有4例(8.9%)患者蠕形螨檢查結(jié)果呈現(xiàn)陽性,而健康對照組幾乎沒變化。因此推測蠕形螨感染可能與免疫抑制劑的應(yīng)用有關(guān),應(yīng)用免疫抑制劑時應(yīng)注意觀察是否會出現(xiàn)蠕形螨感染。此外,免疫功能低下的人群如獲得性免疫缺陷綜合征、糖尿病、白血病、鐮狀細(xì)胞貧血和癌癥患者等感染蠕形螨的病例報告也較多[12]。不同類型癌癥患者蠕形螨感染的陽性率存在差異,S?nmez等[13]調(diào)查了乳腺癌、肺癌、胃腸道癌等患者蠕形螨感染的陽性率,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者蠕形螨感染率最高,可達(dá)47.4%。Erbagci等[14]調(diào)查發(fā)現(xiàn),基底細(xì)胞癌患者睫毛根部螨蟲的陽性率可達(dá)65.6%,而良性眼瞼皮膚病變對照組的陽性率僅為23.3%。

1.3 其他因素

蠕形螨主要通過接觸傳播,衛(wèi)生狀況不佳或者家庭成員共用潔具會促進(jìn)蠕形螨的傳播[3]。Zeytun等[15]調(diào)查了538名在校師生,結(jié)果發(fā)現(xiàn)混用毛巾者蠕形螨陽性率達(dá)70.8%,顯著高于毛巾個人專用者的50.7%。原因可能與蠕形螨在毛巾等生活用品中的存活時間可達(dá)48～132 h有關(guān),因此日用品的混用會大大增加蠕形螨感染率。此外,該研究還提出每天洗臉次數(shù)不足2次者蠕形螨陽性率達(dá)67.8%,顯著高于洗臉次數(shù)2～3次者的54.3%[15]。

蠕形螨陽性率與個人生活習(xí)慣有關(guān)。Vargas-Arzola等[16]調(diào)查了8 033名在校師生,結(jié)果發(fā)現(xiàn)飼養(yǎng)寵物、經(jīng)常使用化妝品和脫毛劑及佩戴框架眼鏡和角膜接觸鏡者的蠕形螨陽性率更高。王小莉等[17]對645名在校大學(xué)生進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn),蒙頭式睡眠學(xué)生的蠕形螨檢出率為39.47%,遠(yuǎn)高于非蒙頭式睡眠的12.50%。

蠕形螨感染與職業(yè)有關(guān)。農(nóng)子軍等[18]對桂林市服務(wù)行業(yè)人員進(jìn)行螨蟲篩查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)理發(fā)師的蠕形螨感染率最高,可達(dá)81.77%,飯店服務(wù)員的感染率為33.97%。推測蠕形螨感染可能與接觸顧客毛發(fā)及工作環(huán)境有關(guān)。此外,人體蠕形螨感染與身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)有關(guān),當(dāng)BMI大于18時,蠕形螨陽性率隨BMI升高而升高,可能與肥胖患者皮膚褶皺較多以及分泌過多汗液有關(guān),但是與被檢查者性別不相關(guān)[19]。

2 蠕形螨瞼緣炎可能的發(fā)病機(jī)制

2.1 蠕形螨對瞼緣的機(jī)械性刺激

螨蟲的生命周期為16～18 d,其以16 mm/h的速度在皮膚表面遷移,可能是為了尋找食物或繁殖[20]。毛囊蠕形螨多群居于睫毛囊內(nèi),以睫毛囊內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)容物及細(xì)胞碎片為食,也有研究認(rèn)為蠕形螨以毛囊上皮細(xì)胞分泌的脂質(zhì)為食[21]。蠕形螨顎體上有刺吸式口器,足體上有4對足帶有鋒利的棘爪,在睫毛囊內(nèi)蠕動可導(dǎo)致毛囊擴(kuò)張,從而使睫毛松散易脫落,導(dǎo)致患者出現(xiàn)倒睫、亂睫和睫毛缺失等體征[22]。這種對毛囊的機(jī)械性刺激可導(dǎo)致瞼緣皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng),引起瞼緣充血、血管擴(kuò)張等癥狀,還會使睫毛囊及睫毛根部的皮膚發(fā)生增生及角化,導(dǎo)致睫毛根部柱狀鱗屑的生成[23-24]。因此毛囊蠕形螨主要和前瞼緣炎的發(fā)病有關(guān)。Liang等[25]根據(jù)睫毛根部鱗屑量不同調(diào)查患者眼部蠕形螨感染情況,發(fā)現(xiàn)有睫毛根部有鱗屑患者的蠕形螨陽性率為100%,而無鱗屑患者蠕形螨陽性率僅為22%,證明了睫毛根部鱗屑與蠕形螨瞼緣炎的相關(guān)性。皮脂蠕形螨一般獨(dú)居于瞼板腺內(nèi),也存在于Zeis腺及Moll腺內(nèi),刺吸皮脂腺及角質(zhì)蛋白為食,而其螯肢及足爪可直接損害皮脂腺,其分泌物及代謝物會阻塞瞼板腺開口,導(dǎo)致瞼板腺萎縮或缺失、瞼脂生成與排出障礙,引起一系列的炎癥反應(yīng)。蠕形螨感染是瞼板腺功能障礙、霰粒腫及蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼的潛在病因[26]。因此皮脂蠕形螨主要和后瞼緣炎的發(fā)病有關(guān)。

2.2 蠕形螨可作為病原微生物的載體

1969年English等[27]制作蠕形螨病理切片,在電子顯微鏡下觀察到蠕形螨完整的表皮、各種肌肉組織結(jié)構(gòu)以及蟲體表面的細(xì)菌,猜測蠕形螨可能是一些病原微生物的載體。Lacey等[28]首次在螨蟲體內(nèi)分離出了洋蔥芽孢桿菌,并發(fā)現(xiàn)其可刺激面部痤瘡患者外周血單核細(xì)胞增生,說明蠕形螨引起的炎癥反應(yīng)可能與其攜帶的微生物有關(guān)。Szkaradkiewicz等[29]的研究表明,瞼緣炎患者眼部蠕形螨陽性率遠(yuǎn)高于正常人,其睫毛可培養(yǎng)出洋蔥芽孢桿菌,證實(shí)了瞼緣炎患者多伴有眼部蠕形螨感染及洋蔥芽孢桿菌感染。此外,與蠕形螨相關(guān)的其他病原微生物也相繼被發(fā)現(xiàn)。Zhao等[30]對面部蠕形螨感染患者的蠕形螨細(xì)菌進(jìn)行鑒定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該菌群分為4門12個分類單元,并發(fā)現(xiàn)除棒狀桿菌外,蠕形螨患者及正常對照者面部的其他11個菌種均無較大差別。Murillo等[31]采用16S rRNA克隆文庫法分析面部蠕形螨攜帶菌群,發(fā)現(xiàn)該菌群包含放線菌門、擬桿菌門等5個菌門,且菌群隨著宿主狀態(tài)變化而改變,揭示了人類蠕形螨微生物群的多樣性。玫瑰痤瘡患者的病理組織活檢顯示其面部蠕形螨數(shù)量顯著高于正常人,且抗生素對玫瑰痤瘡的治療效果顯著[32]。所以治療蠕形螨疾病不僅要除螨,還要消滅螨蟲相關(guān)病原微生物[33]。

2.3 蠕形螨引起的免疫反應(yīng)

Lacey等[28]的研究發(fā)現(xiàn),螨蟲相關(guān)芽孢桿菌與面部痤瘡患者的免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)有關(guān)。Jarmuda等[34]研究發(fā)現(xiàn),玫瑰痤瘡患者的血清對洋蔥芽孢桿菌的免疫反應(yīng)性與其眼部蠕形螨感染有關(guān),說明螨蟲相關(guān)芽孢桿菌可能會引起玫瑰痤瘡患者的免疫反應(yīng)。Georgala等[35]分別對面部蠕形螨檢測陽性及陰性的玫瑰痤瘡患者各5例進(jìn)行3 mm面部穿孔活檢,結(jié)果發(fā)現(xiàn)陽性患者的皮膚表皮可見大量的朗格漢斯細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,而陰性患者免疫細(xì)胞分布正常。說明毛囊蠕形螨有可能會誘發(fā)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。

2.4 蠕形螨引起的炎癥反應(yīng)

螨蟲感染能夠引起炎癥反應(yīng),如脂溢性皮炎、瞼緣炎和角結(jié)膜炎等,但其具體機(jī)制尚不完全明確[36]。McMahon等[37]把螨蟲相關(guān)芽孢桿菌蛋白加入到角膜上皮細(xì)胞系中,發(fā)現(xiàn)角膜上皮細(xì)胞系中白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-1β和腫瘤壞死因子α等表達(dá)增強(qiáng),細(xì)胞增生能力下降。表明芽孢桿菌抗原與角膜表面的相互作用可能會導(dǎo)致組織降解和炎癥,甚至?xí)纬山悄ゑ：?。關(guān)于芽孢桿菌蛋白引起炎癥反應(yīng)的機(jī)制尚不完全清楚,O'Reilly等[38]提出一種假說,蠕形螨相關(guān)芽孢桿菌釋放的芽孢桿菌蛋白吸引中性粒細(xì)胞聚集,中性粒細(xì)胞被激活并脫顆粒釋放基質(zhì)金屬蛋白酶9和抗菌肽,導(dǎo)致組織損傷,同時IL-8和腫瘤壞死因子α表達(dá)增多可吸引更多的中性粒細(xì)胞,導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。

3 總結(jié)與展望

綜上所述,眼部蠕形螨感染與年齡、職業(yè)、BMI、睡姿、免疫系統(tǒng)異常、個人的衛(wèi)生狀況以及是否化妝等因素有關(guān)。因此,養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣對于蠕形螨的防治至關(guān)重要。在日常生活中要注意洗漱用品的個人專用,枕巾和毛巾定期進(jìn)行高溫消毒處理;油性和中性皮膚者要注意控油,勤洗臉;工作中要注意個人衛(wèi)生,尤其是理發(fā)師等高危職業(yè)要注意保持工作環(huán)境整潔,定期消毒;Cliradex等眼部清潔濕巾含茶樹油有效成分4-松油醇,能夠清潔皮膚、防治螨蟲并減輕眼表炎癥,可用于蠕形螨易感人群的防治[39]。此外,還應(yīng)注意加強(qiáng)鍛煉,提高自身免疫力[40]。目前,蠕形螨瞼緣炎可能的發(fā)病機(jī)制有蠕形螨對皮膚和毛囊的機(jī)械性刺激、作為各種病原微生物的載體以及刺激機(jī)體產(chǎn)生炎癥和免疫反應(yīng)。隨著人們對健康質(zhì)量要求的增高以及檢查技術(shù)的進(jìn)步,近年來蠕形螨瞼緣炎的檢出率不斷提高,引起了國內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注。蠕形螨瞼緣炎的具體發(fā)病機(jī)制也成為國內(nèi)外研究者競相探索的熱點(diǎn),洋蔥芽孢桿菌是僅在白蟻及蠕形螨體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種罕見致病菌,其作為一種抗原被發(fā)現(xiàn),為蠕形螨瞼緣炎的發(fā)病機(jī)制研究提供了新的思路,與蠕形螨瞼緣炎的相關(guān)性已被廣泛論證,但具體致病機(jī)制仍需進(jìn)一步探究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突