姜尚萍 樊菁菁 謝思健 鄭馨武 杜佳琪 賴 娟

（1.寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院眼科，湖南 長沙 410600；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室，湖南 長沙 410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，湖南 長沙 410208）

干眼是一種由淚液的質(zhì)、量及動力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙的慢性眼表疾病[1]。目前臨床上干眼的常用藥物為人工淚液，而配合中醫(yī)藥的治療對其預(yù)后、降低對人工淚液的依賴、緩解癥狀等方面發(fā)揮的作用日益凸顯。中藥熏蒸法是廣泛應(yīng)用的外治法之一，但既往的報道中大樣本、隨機(jī)對照的臨床觀察較少。本研究通過中藥潤睛湯熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療肺陰不足型干眼，取得了良好效果?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月—2021 年2 月在寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院門診治療的160 例干眼（肺陰不足證）患者，隨機(jī)分為2 組，2 組各80 例。最終完成153例，治療組77 例，對照組76 例，脫落原因為失訪或非醫(yī)學(xué)原因主動退出。本試驗方案經(jīng)寧鄉(xiāng)市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批文號：2019002），并遵循赫爾辛基宣言和中國有關(guān)臨床試驗研究規(guī)范和法規(guī)。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表1。

表1 2 組肺陰不足型干眼患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷參考《干眼臨床診療專家共識（2013 年）》[2]中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一和TBUT≤5 s 或淚液分泌試驗（SIT）≤5 mm/5 min 可診斷干眼；有干燥感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、視力波動等主觀癥狀之一和5 s＜TBUT≤10 s 或5 mm/5 min＜SIT≤10 mm/5 min 時，同時有角膜熒光染色（FL）陽性可診斷干眼。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]和《中醫(yī)眼科學(xué)》[4]制定：肺陰不足證主癥：眼干澀不爽，不耐久視，白睛如?；蛏杂谐嗝}，苔薄少津，脈細(xì)無力；次癥：黑睛可有細(xì)點(diǎn)星翳，反復(fù)難愈，口干鼻燥、咽干、便秘。具有3 個或以上主癥（至少具有一個眼部癥狀），兼有1 個或以上次癥，可辨為肺陰不足證。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～60 周歲；②辨證為肺陰不足證型者；③入組前若有用西藥滴眼液治療的患者，至少停藥3 周或以上；④簽署知情同意書，自愿接受并配合治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①干燥綜合征確診患者；②6 個月內(nèi)隱形眼鏡佩戴者；③合并結(jié)膜、角膜、淚道等眼局部疾病或有眼科手術(shù)史者；④圍絕經(jīng)期綜合征者；⑤患有全身疾病會影響治療前后觀察指標(biāo)者；⑥干眼病史超過5 年者；⑦妊娠期、哺乳期者。

1.4 治療方法 治療組給予中藥潤睛湯熏蒸聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液[URSAPHARMArzneimittel GmbH（德國），注冊證號H20150150]。潤睛湯的組成為麥冬10 g，當(dāng)歸10 g，地骨皮10 g，玫瑰花5 g，白蒺藜10 g，桑葉10 g，冰片1 g。采用中藥熏蒸治療儀（安陽市翔宇醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號XYZ-IC）利用藥物之熱汽交替熏蒸眼部，每次20～30 min，隔日1 次，并予以玻璃酸鈉滴眼液滴眼，1 滴/次，每天4 次，治療周期為28 d。對照組給予玻璃酸鈉滴眼液（同治療組治療）：每天予以玻璃酸鈉滴眼液滴眼，1 滴/次，每天4 次，治療周期為28 d。

1.5 觀察指標(biāo) 分別記錄2 組患者治療前和治療28 d后的指標(biāo)，包括SPEED 評分、TBUT、SIT、FL 評分、瞼板腺功能評分和中醫(yī)癥狀體征評分。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：SPEED 評分、中醫(yī)癥狀體征評分療效指數(shù)（N）≥70%；SIT 滲濕長度增加≥3 mm/5 min；TBUT 增加≥3 s；FL 計分減少≥3 分；瞼板腺功能計分降低≥4 分（3 項及以上）。有效：70%＞N≥30%；SIT 滲濕長度增加≥2 mm/5 min；TBUT 增加≥2 s；FL 計分減少≥2 分，瞼板腺功能計分降低≥2 分（3 項及以上）。無效：N＜30%；SIT 滲濕長度增加≤1 mm/5 min；TBUT增加≤1 s；FL 染色≤1 分，瞼板腺功能計分無變化（3 項及以上）。

癥狀療效指數(shù)%（N）＝[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 所用數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料以率（%）表示，采用卡方或Mann-Whitney 秩和檢驗；計量資料以（）表示，采用獨(dú)立、配對樣本t 檢驗或秩和檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者治療前后主要療效指標(biāo)比較

2.1.1 2 組患者SPEED 評分比較 治療28 d 后，2 組SPEED 評分均低于治療前，治療組的SPEED 評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 2 組肺陰不足證干眼患者SPEED 評分比較（，分）

表2 2 組肺陰不足證干眼患者SPEED 評分比較（，分）

2.1.2 2 組患者TBUT 比較 治療28 d 后，2 組TBUT均高于治療前，治療組的TBUT 明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 2 組肺陰不足證干眼患者TBUT 比較（，s）

表3 2 組肺陰不足證干眼患者TBUT 比較（，s）

2.1.3 2 組患者SIT 比較 治療28 d 后，2 組患者治療前后的SIT 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），2 組組間的SIT 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 2 組肺陰不足證干眼患者SIT 比較（，m m/5min）

表4 2 組肺陰不足證干眼患者SIT 比較（，m m/5min）

2.1.4 2 組患者FL 評分比較 治療28 d 后，2 組FL評分均低于治療前，治療組FL 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表5。2.1.52 組患者瞼板腺功能評分比較 治療28 d 后，2組瞼板腺功能評分均低于治療前，治療組的瞼板腺功能評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表6。

表5 2 組肺陰不足證干眼患者FL 評分比較（，分）

表5 2 組肺陰不足證干眼患者FL 評分比較（，分）

表6 2 組肺陰不足證干眼患者瞼板腺功能評分比較（，分）

表6 2 組肺陰不足證干眼患者瞼板腺功能評分比較（，分）

2.1.6 2 組患者中醫(yī)癥狀體征評分比較 治療28 d 后，2組中醫(yī)癥狀評分均低于治療前，治療組中醫(yī)癥狀體征評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表7。

表7 2 組肺陰不足證干眼患者中醫(yī)癥狀體征評分比較（，分）

表7 2 組肺陰不足證干眼患者中醫(yī)癥狀體征評分比較（，分）

2.2 2 組患者臨床療效比較 2 組總體療效相比，治療組總有效70 例，無效7 例，總有效率90.91%（70/77）；對照組總有效59 例，無效17 例，總有效率77.63%（59/76）。經(jīng)卡方檢驗，2 組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表8。

表8 2 組肺陰不足證干眼患者療效比較

2.3 藥物不良反應(yīng) 2 組患者在用藥過程中均未出現(xiàn)眼部刺激癥狀及藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

干眼癥主要表現(xiàn)為眼睛干澀、發(fā)癢、灼痛、畏光等癥狀，在很大程度上影響了現(xiàn)代人的生活質(zhì)量。在不同的生活環(huán)境、遺傳背景及地域氣候下，各地區(qū)干眼的患病率差異較大，目前世界范圍內(nèi)干眼發(fā)病率在5%～50%不等[5]，其中亞洲人發(fā)病率高達(dá)17%～33%[6]，而中國達(dá)21%～30%[2]，2017 年國際干眼癥研討會Ⅱ（DEWS Ⅱ）認(rèn)為干眼是眼表的多因素疾病，其特征在于淚膜的穩(wěn)態(tài)喪失，并伴有眼部癥狀，其中眼膜的不穩(wěn)定和高滲性、眼表炎癥和損害以及神經(jīng)感覺異常起病因作用[5]。研究[7]表明干眼癥患者中的炎癥因子白細(xì)胞介素-1α（IL-1α）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）會明顯升高，而細(xì)胞凋亡、慢性炎癥與免疫、淚膜脂質(zhì)層厚度等因素參與干眼的發(fā)生發(fā)展過程。目前補(bǔ)充人工淚液或防止淚液的流失是干眼主要的西醫(yī)治療方法之一，最常見的藥物如玻璃酸鈉滴眼液。玻璃酸鈉能夠有效維持眼表水分，增加淚膜的穩(wěn)定性，從而有效改善干眼患者眼表微環(huán)境。但有研究[8，9]表明玻璃酸鈉滴眼液治療后達(dá)不到改善瞼板腺功能的效果且無法消除眼表的炎癥反應(yīng)，這對于干眼患者來說對癥但是不治本，停藥后容易復(fù)發(fā)，單一使用無法根本解決干眼癥患者的問題。

干眼癥屬于中醫(yī)學(xué)“白澀證”“神水將枯”“燥證”等范疇。相關(guān)文獻(xiàn)[10]分析中，干眼癥的發(fā)生以肝腎陰虛證型為多，其次為肺陰不足證型。干眼癥的發(fā)生與“肺”的關(guān)系極為密切，中醫(yī)五輪學(xué)說認(rèn)為，白睛屬肺，肺通過宣發(fā)將五臟六腑之氣血津液上達(dá)目竅，使目得以滋養(yǎng)濡潤。肺主氣，為氣之本，且氣能化水、行水及固攝水液[11]。燥為陽邪，易傷津液，肺為嬌臟，易被燥邪所傷，燥傷肺陰，肺宣發(fā)肅降功能失常，目竅失養(yǎng)，玄府不通，而發(fā)干眼，故肺陰不足證型干眼在臨床上多見。在治療上，應(yīng)調(diào)氣、滋陰、養(yǎng)血并重，兼以清肺熱、通玄府。潤睛湯方中以麥冬養(yǎng)陰潤肺、益胃生津，為君藥；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，謂其津血同源，地骨皮、白蒺藜、桑葉清肺火、疏肝解郁，共為臣藥；玫瑰花、冰片助其宣通玄府、清熱解郁，為佐藥。全方共奏滋陰養(yǎng)血、清肺解郁之效。

歷史悠久的中藥熏蒸是當(dāng)今眼科常用的中醫(yī)外治法，它綜合了藥療、熱療及中藥粒子滲透治療等多種功能。通過熏蒸，可以將藥物直接作用于眼部周圍，使玄府得開，氣血流通，津液疏布，則目竅得養(yǎng)?，F(xiàn)代研究[12]表明，通過中藥熏蒸，可產(chǎn)生抗感染及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、內(nèi)分泌等功能。

綜上，我們認(rèn)為潤晴湯聯(lián)合玻璃酸鈉治療肺陰不足證型干眼癥，可以增加淚液分泌、增加淚膜的穩(wěn)定性和緩解干眼癥狀，且安全穩(wěn)定，可推廣使用。