蔡建興李巖李德法朱敏李秀娟

近年來，過敏性疾病的患病率越來越高[1]。常見的過敏反應(yīng)有2 種類型：一是速發(fā)型過敏反應(yīng)，通過IgE 介導(dǎo)；二是遲發(fā)型過敏反應(yīng)，由IgG 介導(dǎo)。食物不耐受主要是由IgG 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。食物不耐受發(fā)生機(jī)制尚不明確。有學(xué)者[2]認(rèn)為食物進(jìn)入機(jī)體后，當(dāng)機(jī)體缺乏相應(yīng)酶時(shí)，食物未能被完全消化，在腸道內(nèi)會被識別為外來物質(zhì)，促使肥大細(xì)胞活化，胃腸功能及動力發(fā)生改變，引起免疫反應(yīng)。食物不耐受的影響因素有：地域、飲食習(xí)慣、性別和年齡等。因此，了解本地區(qū)兒童食物不耐受情況及其與發(fā)生疾病的關(guān)系，為臨床診治提供幫助，制定個(gè)體化飲食方案，提高患者的生活質(zhì)量。本研究分析2021 年9 月—2022 年5 月1 421 例來廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 / 廈門市婦幼保健院 就診兒童血清食物不耐受特異性IgG 抗體水平，探究本地區(qū)兒童食物不耐受特異性IgG 抗體情況及與年齡段、性別等因素的關(guān)系，希望給臨床診斷、治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 / 廈門市婦幼保健院倫理委員會批準(zhǔn)，回顧性分析2021 年9 月—2022 年5 月1 421 例來廈門大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 / 廈門市婦幼保健院就診兒童，檢測的21 種食物不耐受特異性IgG 抗體。A 組合：鱈魚、雞蛋、牛奶、牛肉、對蝦、大豆、小麥；B 組合：大蒜、肉桂、洋蔥、紅辣椒、酵母、白軟干酪、芝麻；C 組合：龍蝦、三文魚、沙丁魚、帶魚、草魚、扇貝、蛤蜊。1 421 例參與A 組合檢測，其中有611 例參與A、B、C 組合檢測。年齡4 月～14 歲，其中男童790 例，女童631 例，男女比例1.26 ∶1。按年齡分組：嬰兒期：4 月～1 歲，幼兒期：＞1 ～3 歲，學(xué)齡前期：＞3 ～6 歲，學(xué)齡期：＞6 ～14 歲。選取3 種常見疾病組：蕁麻疹125 例，特異性皮炎349 例，濕疹222 例。

1.2 儀器與試劑

食物不耐受特異性IgG 抗體檢測試劑盒（北京斯德潤），XD236 自動蛋白印跡儀（上海迅達(dá)）。

1.3 方法

操作步驟嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明書進(jìn)行：（1）在抗原膜條的孵育槽內(nèi)加1.5 mL 樣本（樣本與稀釋液稀釋比例為1 ∶100），室溫輕搖孵育30 min；（2）加清洗緩沖液到槽內(nèi)，室溫輕搖孵育5 min，洗滌2次；（3）加稀釋后的酶結(jié)合物（堿性磷酸酶標(biāo)記羊抗人IgG）到槽內(nèi)，室溫輕搖孵育30 min，洗滌2 次；（4）加入酶偶聯(lián)的底物，待發(fā)生顯色反應(yīng)后，在反應(yīng)區(qū)觀察顯色效果；（5）測定反應(yīng)產(chǎn)物的吸光光度值，用掃描儀讀取數(shù)據(jù)，根據(jù)吸光度值計(jì)算IgG 抗體濃度。將結(jié)果判讀為陰性和陽性：＜50 U/mL 為陰性（-），≥50 U/mL 為陽性（+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以n（%）表示，組間比較采χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兒童21 種食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率情況

本研究1 421 例兒童中，有1 395 例IgG 抗體陽性，陽性率為98.2%。從高到低依次為：牛奶 [95.8%（1 362/1 421）]、白軟干酪 [86.7%（530/611）]、雞蛋 [79.7%（1 133/1 421）]、大豆[72.8%（1 035/1 421）]、大蒜 [70.0%（428/611）]、肉桂 [69.6%（425/611）]、小麥[69.1%（982/1 421）]、洋蔥 [55.6%（340/611）]、鱈魚 [47.9%（681/1 421）]、牛肉 [46.2%（657/1 421）]、紅辣椒 [37.2%（227/611）]、蛤蜊 [32.1%（196/611）]、龍蝦 [29.8%（182/611）]、對蝦 [25.3%（360/1 421）]、沙丁魚 [24.4%（149/611）]、帶魚 [21.9%（134/611）]、草魚 [19.1%（117/611）]、三文魚 [16.9%（103/611）]、酵母 [4.1%（25/611）]、芝麻 [3.6%（22/611）]、扇貝 [3.6%（22/611）]，見圖1。

圖1 兒童21 種食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率情況

2.2 不同年齡段兒童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率分析

分析不同年齡段陽性率發(fā)現(xiàn)，在4個(gè)年齡段之間洋蔥和扇貝陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,其余的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中陽性率隨年齡的增長而降低的食物是牛肉；陽性率隨年齡增長而升高的食物是肉桂、紅辣椒、酵母、芝麻、三文魚、沙丁魚和帶魚；幼兒期陽性率較高的食物是白軟干酪和龍蝦；學(xué)齡前期陽性率較高的食物是鱈魚、雞蛋、牛奶、大豆、小麥、大蒜和草魚。牛奶、白軟干酪和大豆是嬰兒期陽性率較高前3 種；牛奶、雞蛋和小麥?zhǔn)怯變浩陉栃月瘦^高前3 種；雞蛋、牛奶和大蒜是學(xué)齡前期陽性率較高前3 種；雞蛋、牛奶和白軟干酪是學(xué)齡期陽性率較高前3 種，表1、表2 和表3。

表1 A 組合不同年齡段兒童食物不耐受陽性率比較 [例（%）]

表2 B 組合不同年齡段兒童食物不耐受陽性率比較 [例（%）]

表3 C 組合不同年齡段兒童食物不耐受陽性率比較 [例（%）]

2.3 不同性別間食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率比較

從總體陽性率看，女童陽性率為98.7%（623/631），男童陽性率為98.5%（778/790），女童略高于男童，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.16，P＞0.05）。單獨(dú)分析男童、女童間每一種食物不耐受陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），發(fā)現(xiàn)男童沙丁魚陽性率 [28.0%（94/336）]略高于女童陽性率 [20.0%（55/275）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.22，P＜0.05）。其余食物不耐受陽性率在性別間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖2。

圖2 不同性別間兒童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率情況

2.4 3 種常見疾病組兒童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率分析

分析3 種常見疾病組間陽性率有無差異，發(fā)現(xiàn)鱈魚、雞蛋、牛肉、對蝦、大豆、小麥、大蒜和白軟干酪在3 種常見疾病組間陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余的在3 種常見疾病組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。蕁麻疹組陽性率較高前3位是牛奶、雞蛋和小麥，特異性皮炎組陽性率較高前3位是牛奶、雞蛋和白軟干酪，濕疹組陽性率較高前3位是牛奶、白軟干酪和肉桂，見圖3。

圖3 3 種常見疾病組兒童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率情況

3 討論

食物不耐受是由IgG 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，食物種類繁多，食物不耐受與很多因素有關(guān)[3]。IgG與抗體結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積在體內(nèi)的免疫復(fù)合物會引起炎性浸潤以及局部的紅腫，發(fā)生IgG 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[2]。IgG 抗體的效應(yīng)活性在多個(gè)水平上受到調(diào)節(jié)，包括IgG亞類、Fc 聚糖的修飾以及Ⅰ型和II 型Fcγ 受體（Fc segment receptor，F(xiàn)cγR）在效應(yīng)細(xì)胞上的分布[4]。FcγR 受體主要表達(dá)于免疫細(xì)胞膜上，分為FcγRI、FcγR Ⅱ和FcγR Ⅲ3 類，參與激活或關(guān)閉效應(yīng)細(xì)胞IgG 受體有FcrR Ⅰ、FcrR Ⅱ，其中FcrR Ⅱ B 可以抑制以及激活經(jīng)典導(dǎo)路。IgG 受體RI 和低親和力IgG 受體FcrR Ⅱ，可以影響效應(yīng)細(xì)胞的激活。

有學(xué)者研究表明，兒童食物不耐受會影響機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)，目前關(guān)注度較高的臨床癥狀有：支氣管哮喘、濕疹、腸炎和肺炎等，對兒童健康發(fā)育成長造成影響[5-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，1 421 例兒童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率為98.2%，與國內(nèi)相關(guān)報(bào)道相近[7-8]，其中陽性率較高的是：牛奶（95.8%）、白軟干酪（86.7%）、雞蛋（79.7%），與國內(nèi)的報(bào)道[7-8]有差異，可能和檢測的食物種類不一樣有關(guān)系，其他學(xué)者分析14 種食物不耐受特異性IgG 抗體檢測情況，而本研究分析21 種食物不耐受特異性IgG 抗體檢測情況。牛奶、白軟干酪和雞蛋的蛋白質(zhì)含量高，具有較強(qiáng)的免疫原性，且可能因兒童機(jī)體發(fā)育還不夠完善，易引發(fā)免疫反應(yīng)，出現(xiàn)食物不耐受。

對不同年齡段兒童食物不耐受陽性率分析發(fā)現(xiàn)，食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率在4個(gè)年齡段間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與盧山等[9]報(bào)道接近，提示年齡可能是影響食物不耐受的重要因素。肉桂、紅辣椒、酵母、芝麻、三文魚、沙丁魚和帶魚陽性率隨年齡增長而升高，白軟干酪和龍蝦是幼兒期陽性率最高，鱈魚、雞蛋、牛奶、大豆、小麥、大蒜和草魚陽性率為學(xué)齡前期最高。可能與隨著年齡增長在日常飲食中接觸到的食物種類越來越多有關(guān)系。而牛肉陽性率隨年齡的增長而降低，可能由于兒童在生長發(fā)育過程中各系統(tǒng)功能逐步完善，機(jī)體逐漸產(chǎn)生免疫耐受[10-12]。家長可以先帶兒童到醫(yī)院檢測食物不耐受特異性IgG 抗體等，評估兒童食物不耐受情況，再考慮嬰幼兒輔食添加方案，以減少過敏性疾病的發(fā)生，如發(fā)現(xiàn)有食物不耐受的情況，定期隨訪，動態(tài)監(jiān)測，有針對性地調(diào)整飲食方案。

本研究結(jié)果顯示，女童食物不耐受特異性IgG 抗體陽性率略高于男童，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。性別可能不是影響食物不耐受的主要因素，與國內(nèi)學(xué)者的報(bào)道[13]一致。除了男童沙丁魚陽性率（28.0%）略高于女童陽性率（20.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，獨(dú)立分析3 種常見疾病組間IgG 抗體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），發(fā)現(xiàn)鱈魚、雞蛋、牛肉、對蝦、大豆、小麥、大蒜和白軟干酪在不同疾病組間陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。蕁麻疹組陽性率較高前3 位是牛奶、雞蛋和小麥，特異性皮炎組陽性率較高前3 位是牛奶、雞蛋和白軟干酪，濕疹組陽性率較高前3 位是牛奶、白軟干酪和肉桂，與張健等[13]的報(bào)道有差異，可能和檢測的食物種類不一樣有關(guān)系，其他學(xué)者分析14 種食物不耐受特異性IgG 抗體檢測情況，而本研究分析21 種食物不耐受特異性IgG 抗體檢測情況。

近年來，隨著人們生活水平的提高，家長們更加關(guān)心兒童的身心健康發(fā)育，注意預(yù)防過敏性疾病的發(fā)生，通過檢測兒童食物不耐受特異性IgG 抗體，可以了解兒童食物不耐受的情況，有效預(yù)防過敏性疾病發(fā)生。本地區(qū)屬于東部沿海地區(qū)，居民在日常生活中更容易接觸到水產(chǎn)品，兒童發(fā)生海鮮類食物不耐受的概率高于內(nèi)陸地區(qū)，臨床醫(yī)生可依據(jù)檢測結(jié)果制定個(gè)體化飲食方案，并根據(jù)患兒實(shí)際情況決定是否給予特異性免疫治療或中西醫(yī)治療[14-15]。

綜上所述，食物不耐受特異性IgG 抗體檢測完善了單純性IgE 和IgG 抗體檢測，可以更好地滿足臨床需求，規(guī)避易過敏食物，提高患兒的生活質(zhì)量，幫助臨床診治，以期為食物不耐受特異性IgG 抗體檢測后期相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定提供借鑒參考。