李治金，張 玲，楊佳鳳，李潞璇，查入寧，黃春江△

（1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610000）

慢性鼻竇炎[1]（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻喉科最常見的慢性病之一，是鼻腔及鼻竇黏膜感染性慢性炎癥。CRS發(fā)病是一個多因素、多步驟的過程。其發(fā)病率高，病程呈慢性，且由于解剖關(guān)系，鼻竇開口往往較深窄，易反復(fù)不愈。目前普遍認(rèn)為慢性鼻竇炎的首要原因是竇口鼻道復(fù)合體（OMC）的阻塞[2]，但有研究表明，慢性鼻竇炎與鼻黏膜纖毛功能障礙有關(guān)。鼻竇引流通道的狹窄和阻塞，以及鼻黏膜纖毛清除功能障礙是導(dǎo)致慢性鼻竇炎（CRS）遷延不愈的根本原因[3-5]。還有相關(guān)報道[6-7]利用糖精試驗(yàn)進(jìn)行研究，結(jié)果表明：慢性鼻-鼻竇炎粘膜炎癥反應(yīng)越重，鼻黏液纖毛傳輸時間就越長。

通鼻消涕顆粒是我院臨床使用多年的院內(nèi)制劑。吳敏曼[8]等在通鼻消涕顆粒臨床研究中發(fā)現(xiàn)能有效緩解慢性鼻竇炎的臨床癥狀，且療效顯著，無不良反應(yīng)。為進(jìn)一步了解通鼻消涕顆粒對慢性鼻竇炎患者鼻腔纖毛形態(tài)以及對黏液纖毛傳輸系統(tǒng)（mucociliary transport system）的作用，本文針對通鼻消涕顆粒對慢性鼻竇炎鼻黏膜功能作用進(jìn)行臨床研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2021年3月至2022年1月于云南省中醫(yī)醫(yī)院耳鼻喉科門診就診的慢性鼻竇炎不伴鼻息肉患者，采用單盲的方法隨機(jī)將患者分為治療組和對照組。治療組予以口服通鼻消涕顆粒4周，對照組予以口服克拉霉素片4周。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性鼻竇炎不伴鼻息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2012年，昆明）；知情同意，可按要求完成本次試驗(yàn)研究。治療組36例，其中男20例，女16例；年齡18～60歲，平均34歲。與對照組36例，其中男23例，女13例；年齡20～58歲，平均39歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組在接受治療以前，基線均衡可比（P＞0.05）。本研究方案通過云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呔炛橥鈺?。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或哺乳期婦女；②牙源性鼻竇炎或其他繼發(fā)性鼻竇疾病，以及合并有其他鼻竇疾病者；③有肝、腎、心造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾患者；④無法配合進(jìn)行試驗(yàn)者，如：合并有精神疾患，或不愿參與試驗(yàn)者；⑤過敏體質(zhì)或多種藥物不耐受者；⑥1個月內(nèi)曾采用抗生素或其他相同治療效果的藥物者。

1.3 研究方法

1.3.1 治療組 口服通鼻消涕顆粒（云南省制劑中心），1袋/次，2次/d，早晚兩餐后半小時口服。

1.3.2 對照組 口服克拉霉素片，1片（0.25 g）/次，2次/d，早晚兩餐后半小時服用。

1.4 臨床療效評估

1.4.1 主觀評估 于治療前、治療2周、4周后按照視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行評分。

1.4.2 客觀評分 采取Lund Lennedy評分法[9]評分，治療前、治療后2周、4周做鼻內(nèi)鏡檢查，并分別行糖精試驗(yàn)[10]，測定糖精清除時間。

糖精試驗(yàn)：受試者取平靜頭直坐位，平靜呼吸，0.5～1 mm大小，重約2.5～5 mg的糖精顆粒放置在下鼻甲內(nèi)側(cè)，距頭端約1 cm處，囑受試者不得飲食和擤鼻，30～60 s/次吞咽動作，記錄從放置糖精顆粒到其覺察甜味的時間間隔，即糖精清除時間，也稱為黏液纖毛傳輸時間（mucociliary transport time，MTT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）、配對t檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對比服藥前、服藥后的評分變化，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 36例口服通鼻消涕顆粒的患者中34例完成4周的隨訪，脫落2例（6%），脫落2例患者自覺療效欠佳，要求手術(shù)等原因而退出治療。36例口服克拉霉素片的患者中34例完成了4周的隨訪，脫落2例（6%），2例脫落患者中1例因自覺無明顯療效，要求手術(shù)治療，另1例因服藥后出現(xiàn)腹脹痛、泄瀉等原因而退出治療。

2.2 主觀癥狀評分（鼻部VAS評分） 治療組：口服通鼻消涕顆粒治療慢性鼻竇炎的患者在治療后2周、4周，鼻塞、頭痛、嗅覺障礙或嗅覺減退的鼻部癥狀VAS評分比服藥前相比均有明顯改善（P＜0.05）。對照組：口服克拉霉素片治療慢性鼻竇炎的患者在治療后2周、4周，鼻塞、頭痛、流膿涕、嗅覺障礙或減退的鼻部癥狀VAS評分無明顯差異（P＞0.05）。治療組與對照組相比，兩組在治療后2周無明顯差別（P＞0.05），但在治療4周后，兩組鼻部癥狀VAS評分有明顯差別（P＜0.05）。見表 1。

表1 治療組和對照組治療前后總癥狀VAS評分比較（±s，分）

表1 治療組和對照組治療前后總癥狀VAS評分比較（±s，分）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與組內(nèi)治療前比較，△P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與組內(nèi)治療2周后比較，◇P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對照組治療4周后比較，#P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后治療組 34 24.07±4.33 20.03±4.29* 18.52±5.26△◇#對照組 34 24.10±4.41 23.14±4.36 20.59±5.81

2.3 客觀指標(biāo)評分

2.3.1 糖精試驗(yàn) 治療前測定治療組與對照組MTT，兩組無明顯差別（P＞0.05）；治療 2周后，兩組患者M(jìn)TT無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后，治療組患者糖精清除時間低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組和對照組治療前后MTT比較（±s，min）

表2 治療組和對照組治療前后MTT比較（±s，min）

注：與對照組治療4周后比較，*P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后治療組 34 38.4±10.1 36.5±5.2 24.9±9.3*對照組 34 39.1±11.1 34.8±17.1 28.4±8.1

2.3.2 鼻內(nèi)鏡Lund Kennedy評分法 鼻內(nèi)鏡檢查Lund Kennedy評分提示，治療組在治療2周后與治療前相比，無明顯差異（P＞0.05）；在治療4周后于治療前相比，有明顯的改善（P＜0.05）；對照組在治療2周、4周后與治療前相比，無明顯差異（P＞0.05）；治療組與對照組在治療4周后相比，治療組較對照組具有改善（P＜0.05）。（見表 3）

表3 治療組和對照組治療前后鼻內(nèi)鏡Lund Kennedy評分（±s，分）

表3 治療組和對照組治療前后鼻內(nèi)鏡Lund Kennedy評分（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組治療4周后比較，#P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后治療組 34 4.51±1.56 4.40±1.44 3.54±1.24*#對照組 34 4.44±1.42 4.37±1.29 4.13±1.12

3 討論

CRS是指鼻腔、鼻竇黏膜的慢性炎癥持續(xù)12周以上，具有鼻流膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退或消失等癥狀的疾病。目前國際上按臨床分類將其分為兩類[11]：慢性鼻竇炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，CRS在歐洲和北美洲的發(fā)病率為6%～11%左右[12]。中國多個不同區(qū)域代表性城市多中心CRS流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國人群CRS總體患病率為8%，其中11.2%CRS患者伴哮喘，27.3%伴氣道高反應(yīng)[13]。目前CRS制病因素很多，鼻黏膜纖毛功能障礙是導(dǎo)致CRS的關(guān)鍵因素之一，鼻腔黏液纖毛傳輸系統(tǒng)[14-15]（mucociliary transport system），是鼻部防御體系的重要組成部分，也是鼻部炎性反應(yīng)病理生理機(jī)制中的重要環(huán)節(jié)。慢性鼻竇炎治愈標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是黏膜炎癥的徹底消除和黏液纖毛傳輸系統(tǒng)恢復(fù)。目前對于CRS的治療主要推薦口服大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、鼻用糖皮質(zhì)類固醇、黏液促排劑及鼻腔沖洗等作為慢性鼻竇炎的首選治療方式，對于保守治療效果不佳者，還需進(jìn)一步行鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療。然而長期口服抗生素、使用激素等帶來的副作用不可忽視。手術(shù)治療有著創(chuàng)傷大、易復(fù)發(fā)、風(fēng)險大等弊端，且手術(shù)后仍需長期聯(lián)合藥物治療。

通鼻消涕顆粒是根據(jù)我院名中醫(yī)郭兆剛教授總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)而研制的中成藥，是云南省中醫(yī)醫(yī)院1997年注冊的院內(nèi)制劑，由云南省食品藥監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)。在臨床上應(yīng)用多年，療效顯著[16-17]，在我科已經(jīng)作為慢性鼻竇炎的主要用藥。通鼻消涕顆粒[18]具有益氣托毒排膿、清熱解毒消涕、芳香通竅的功效，現(xiàn)代藥理研究表明，通鼻消涕顆粒成份中黃芪[19]能夠抑制葡萄球菌、鏈球菌對鼻黏膜的破壞，提高機(jī)體免疫功能。金銀花[20]可以抑制和破壞早期及成熟細(xì)菌生物膜，并增強(qiáng)頭孢他啶對生物膜內(nèi)銅綠假單胞菌的抗菌活性。敗醬草[21]的浸提液及由其制成的口服液對多種球菌、桿菌都呈不同程度的抑制作用，其制劑對多種感染性疾病有一定療效；皂角刺[22]提取物對金黃色葡萄球菌有一定的殺菌抑菌作用。蒼耳子油劑[23]可以降低金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌等炎癥因子水平。

本研究結(jié)果顯示，在主觀指標(biāo)鼻部癥狀VAS評分中，治療組在治療后較治療前均有改善（P＜0.05），且治療組治療4周后與對照組治療4周后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？陀^指標(biāo)評分在治療2周時鼻內(nèi)鏡Lund Kennedy評分及糖精試驗(yàn)，治療組與對照組無明顯差異，但在治療4周時，治療組鼻內(nèi)鏡Lund Kennedy評分及糖精試驗(yàn)結(jié)果均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明通鼻消涕顆粒在改善慢性鼻竇炎患者鼻塞、頭痛、流膿涕、嗅覺減退或嗅覺障礙中起效快，且能有效促進(jìn)鼻腔黏膜功能恢復(fù)正常，這可能與通鼻消涕顆粒具有抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能等作用相關(guān)。通鼻消涕顆粒在治療慢性鼻竇炎中，起效快，能明顯改善患者鼻部癥狀，促進(jìn)鼻腔黏液纖毛傳輸系統(tǒng)恢復(fù)，且無明顯毒副作用，值得臨床上推廣。