路艷星

(佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

乳腺癌為女性常見惡性腫瘤，發(fā)病率逐年上升，且逐漸年輕化，嚴(yán)重危害女性生命健康，成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。臨床首選治療手段為手術(shù)治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，預(yù)后差[1]。所以找出反映患者預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)，制定治療策略并干預(yù)，改善患者預(yù)后尤為重要。年齡、TNM分期、組織學(xué)類型、分子分型、有無轉(zhuǎn)移、腫瘤標(biāo)志物、有無放化療等均可影響乳腺癌預(yù)后，乳腺癌患者預(yù)后不僅與腫瘤特征有關(guān)，還與機(jī)體反應(yīng)有關(guān)。既往研究顯示乳酸脫氫酶(LDH)、血清白蛋白水平可作為多種惡性腫瘤的獨(dú)立預(yù)后因子[2]，但目前乳酸脫氫酶/白蛋白比值(LAR)與乳腺癌患者預(yù)后相關(guān)性的研究較少。本研究選取我院80例乳腺癌患者，探討分析乳腺癌術(shù)前LAR與預(yù)后的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年3月～2019年12月我院收治的80例行乳腺癌根治術(shù)的乳腺癌患者為研究對(duì)象，年齡30～82歲，平均(50.09±5.28)歲，疾病類型：導(dǎo)管原位癌10例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌53例，其他類型17例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者癥狀及臨床病理組織活檢診斷均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》[3]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②術(shù)前未輔助放化療、內(nèi)分泌等抗腫瘤藥物治療；③具有術(shù)前完整乳酸脫氫酶和白蛋白數(shù)據(jù)；④患者及家屬簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除全身性疾病，包括嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者；②合并高熱、嚴(yán)重感染、活動(dòng)性出血、免疫系統(tǒng)疾病者；③失訪、中途退出、非腫瘤原因死亡者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)。

1.2檢測(cè)指標(biāo)：①檢測(cè)患者LAR：抽取患者確診時(shí)空腹靜脈血液5 ml，3 500 r/min離心5 min，收集上層清液，于-20℃冰箱中保存，采用美國(guó)貝曼AU5800全自動(dòng)生化儀檢測(cè)乳酸脫氫酶、血清白蛋白水平，并計(jì)算LAR。②記錄患者一般資料，包括絕經(jīng)情況、腫瘤組織學(xué)類型、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、HER2、腫瘤分子分型、TNM分期、腫瘤分級(jí)等。③隨訪時(shí)間自術(shù)后及死亡或截止時(shí)間點(diǎn)(2021年10月)，了解乳腺癌患者生存情況，回歸性分析患者總生存時(shí)間的影響因素。

2 結(jié)果

2.1LAR評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后的最佳截點(diǎn)值：運(yùn)用ROC曲線計(jì)算約登指數(shù)(敏感性+特異性-1)，約登指數(shù)MAX為0.487，最佳界線值為3.389，ROC曲線下面積為0.782，95%CI0.713～0.850，P<0.05。分為L(zhǎng)AR<3.389組(38例)、LAR≥3.389組(42例)。見圖1。

圖1 LAR評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后的ROC曲線

2.2兩組患者臨床病理特征比較：兩組絕經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，年齡、T分期、N分期、分子亞型組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床病理特征比較[n(%)]

2.3乳腺癌預(yù)后單因素分析結(jié)果：總生存時(shí)間(PFS)為術(shù)后第1天至乳腺癌患者死亡或末次隨訪時(shí)間。LAR≥3.389組患者PFS 30.5個(gè)月，95%CI26.3～34.9，低于LAR<3.389組的41.0個(gè)月、95%CI36.5～45.2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=18.563，P<0.0,01)。年齡、T分期、N分期、分子分型、LAR為乳腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌預(yù)后單因素分析結(jié)果

2.4乳腺癌患者預(yù)后多因素Cox回歸分析：將單因素分析有意義的變量作為自變量，乳腺癌患者術(shù)后OS作為因變量進(jìn)行多因素Cox逐步回歸分析，結(jié)果顯示年齡≥50歲，T分期、N分期越高，LAR≥3.389為乳腺癌患者預(yù)后危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 乳腺癌患者預(yù)后多因素Cox回歸分析結(jié)果

3 討論

乳腺癌為患者乳腺腺上皮的惡性腫瘤，女性患者發(fā)生率高達(dá)99.0%，男性發(fā)生率為1.0%，乳腺上皮細(xì)胞在致癌因子作用下增殖失控，表現(xiàn)為乳房腫塊、腋窩淋巴結(jié)腫大等，隨疾病進(jìn)展癌細(xì)胞游離至全身，危及患者生命[4]。乳腺癌發(fā)病機(jī)制可能與生物學(xué)、基因改變有關(guān)，所以患者相關(guān)生化指標(biāo)、細(xì)胞免疫水平可提供乳腺癌基因和治療的依據(jù)，為臨床乳腺癌患者的早期血清學(xué)篩查及遠(yuǎn)期預(yù)后提供參考[5]。

本研究結(jié)果提示乳腺癌進(jìn)展、預(yù)后與腫瘤臨床分期、分化程度有關(guān)，診斷分期為乳腺癌的關(guān)鍵預(yù)后因素，乳腺癌疾病篩查結(jié)果顯示，病理分期越高，患者預(yù)后越差，醫(yī)院應(yīng)開展預(yù)防為主的乳腺癌篩查項(xiàng)目。乳腺癌為激素依賴性惡性腫瘤，不同分子分型的乳腺癌和不同激素受體表達(dá)狀態(tài)均與對(duì)手術(shù)治療的反應(yīng)有關(guān)，作用機(jī)制需進(jìn)一步探討[6]。本研究結(jié)果提示LAR與患者年齡、T分期、N分期、分子分型呈正相關(guān)，LAR與乳腺癌患者OS存在負(fù)相關(guān)性。乳腺癌增殖微環(huán)境中氧耗增加，提供增殖所需能量的主要來源為無氧酵解，乳酸脫氫酶(LDH)作用于糖酵解過程，可將丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸，具有可逆性，腫瘤微環(huán)境中乳酸可抑制免疫系統(tǒng)，顯示腫瘤乏氧和負(fù)荷程度[7]。乳腺癌患者LDH水平增加，導(dǎo)致組織氧合障礙，腫瘤乏氧加劇，刺激腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤增長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率升高，預(yù)后差。隨疾病進(jìn)展，乳腺癌患者慢性消耗、厭食等因素誘發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良，呈惡液質(zhì)狀態(tài)。血清白蛋白水平和營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)，白蛋白水平越低，營(yíng)養(yǎng)狀況越差；還反映全身炎性反應(yīng)，腫瘤組織放化療抵抗性高。LAR整合LDH和白蛋白，有效結(jié)合患者腫瘤增殖、腫瘤乏氧狀態(tài)、抑制免疫、營(yíng)養(yǎng)狀況、全身炎性反應(yīng)，從不同角度評(píng)估腫瘤基線數(shù)據(jù)，增加判斷患者術(shù)后PFS的準(zhǔn)確性，為預(yù)測(cè)預(yù)后的生物標(biāo)志物，全面評(píng)估預(yù)后[8]。

綜上所述，LAR升高與乳腺癌患者T分期、N分期、分子分型存在相關(guān)性，年齡≥50歲、LAR≥3.389是乳腺癌患者術(shù)后PFS的危險(xiǎn)因素，臨床上將乳腺癌術(shù)前乳酸脫氫酶/白蛋白比值納入乳腺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。