方斌 張碧蘅

（1 九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000；2 九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）屬于腦血管疾病，該病在中老年人群中有著較高的發(fā)病率，在疾病發(fā)作期間，病情變化迅速，而且進(jìn)展快速，有著極高的發(fā)病率和致死率，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。近些年來，全球老齡化趨勢嚴(yán)重，使得AIS的患病人數(shù)和死亡人數(shù)不斷增加。AIS在發(fā)病時，患者的腦動脈處于狹窄和閉塞的狀態(tài)，導(dǎo)致腦部組織受到影響，處于缺血缺氧狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)的氧化反應(yīng)隨之加快，使得毒性物質(zhì)不斷生成，進(jìn)而對腦組織產(chǎn)生不良影響，使其出現(xiàn)壞死和凋亡，神經(jīng)功能不斷降低，嚴(yán)重影響了細(xì)胞功能和代謝[2-3]。目前，臨床對于AIS患者主要采取靜脈溶栓治療，療效得到驗(yàn)證，但是這種治療方法具有較大的局限性，對時間窗有著嚴(yán)格的要求，故并不適用于所有患者[4]。因此，還需要尋找更加合適的治療方案。丁苯酞屬于腦神經(jīng)保護(hù)藥物，該藥是一種新型藥物，在AIS患者的治療中具有較為確切的療效，具有較好的抗腦缺血作用，能夠促進(jìn)腦血管微循環(huán)，改善局部缺血缺氧狀態(tài)，使細(xì)胞能量代謝功能得以提高[5]。高壓氧治療是在高壓環(huán)境下對患者進(jìn)行治療，通過增加氧氣溶解量，氧分子能夠進(jìn)入到腦部區(qū)域，從而使血氧組織得到充足的氧分子，進(jìn)而緩解了細(xì)胞缺氧狀態(tài)[6]。有研究證實(shí)，在AIS患者的治療中，采用高壓氧輔助治療能夠進(jìn)一步提高臨床療效[7]。但是目前臨床對于高壓氧輔助丁苯酞治療AIS的研究相對少見，還需要作進(jìn)一步探究。鑒于此，本次研究選取我院收治的AIS患者展開分析，在治療中予以高壓氧輔助丁苯酞治療，觀察具體應(yīng)用效果，內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2020年1月至2022年1月收治的86例急性缺血性腦卒中患者展開分析，按照隨機(jī)數(shù)字表法，將86例患者分為觀察組與對照組，單組樣本量為43例。觀察組：男性25例，女性18例；最小年齡、最大年齡分別為44歲、80歲，平均年齡（60.27±5.90）歲；發(fā)病至入院最短時間、最長時間分別為3 h、9 h，平均時間（5.86±0.81）h；梗死位置：腦干或小腦、皮下層、皮層、皮層和皮下層分別為7例、17例、15例、4例；合并癥：高血壓、冠心病、糖尿病分別為22例、9例、12例。對照組：男性24例，女性19例；最小年齡、最大年齡分別為45歲、79歲，平均年齡（60.18±5.86）歲；發(fā)病至入院最短時間、最長時間分別為3 h、10 h，平均時間（5.97±0.92）h；梗死位置：腦干或小腦、皮下層、皮層、皮層和皮下層分別為6例、18例、14例、5例；合并癥：高血壓、冠心病、糖尿病分別為21例、8例、14例。對比兩組患者的一般資料，納入統(tǒng)計學(xué)軟件中進(jìn)行分析計算，得出的各項(xiàng)結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比價值?；颊叩呐R床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調(diào)查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中有關(guān)急性缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者在入院以后，采取MRI或者顱腦CT檢查，均診斷為急性缺血性腦卒中，并且其腦功能缺損體征持續(xù)超過30 min。③在研究開始前，已向患者及其家屬詳細(xì)介紹了試驗(yàn)的有關(guān)內(nèi)容，在取得其同意并簽字的情況下，方才執(zhí)行操作。④本次研究在我院倫理部門的批準(zhǔn)下執(zhí)行。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等重要器官功能障礙。②合并血液系統(tǒng)疾病。③合并惡性腫瘤。④對高壓氧治療不耐受。⑤對本次研究所需使用到的藥物存在過敏反應(yīng)。

1.2 方法

兩組患者在入院治療期間，均給予急性缺血性腦卒中常規(guī)治療，采取抗血小板聚集、靜脈溶栓、清除自由基和神經(jīng)保護(hù)等對癥治療。

對照組：患者在接受治療期間，給予丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；批文字號：國藥準(zhǔn)字H20 100041；產(chǎn)品規(guī)格：100 mL）治療，給藥途徑為靜脈注射，并控制輸注速度，以100 mL/12 h為宜，每次的輸注時間不低于50 min。

觀察組：患者給予高壓氧輔助丁苯酞治療，丁苯酞的使用方法與對照組相同，使用高壓氧艙（煙臺豪特氧業(yè)設(shè)備有限公司）治療，儀器的型號為NC280～900，將高壓氧艙的壓力值進(jìn)行調(diào)整，以0.2 MPa為宜，升壓20 min，穩(wěn)壓吸氧時間為60 min，之后間隔10 min，將高壓氧艙內(nèi)的空氣吸出，減壓20 min，直到正常壓力狀態(tài)下出艙，治療頻率為每日1次。兩組均需持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者在治療前后的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能改善情況 分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和簡易智力狀況檢查法（MMSE）來對兩組患者治療前后的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能進(jìn)行評估。NIHSS、MMSE量表的總分值分別為42分、30分，NIHSS得分越高即代表了患者的神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重，而MMSE量表分值越低即代表了認(rèn)知功能受損越嚴(yán)重。

1.3.2 比較兩組的臨床療效 根據(jù)患者治療前后的NIHSS、MMSE評分進(jìn)行評估，共分為了3個等級，經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀改善明顯，并且NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度均超過了70%即為顯效；臨床癥狀有所減輕，NIHSS降低幅度和MMSE上升幅度在30%～70%以內(nèi)即為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效。顯效率和有效率之和即為總有效率。

1.3.3 比較兩組患者治療前后的血清水平 采集兩組患者治療前和治療后的空腹靜脈血，抽取樣本量為3 mL，將標(biāo)本靜置30 min，然后將其放置于離心機(jī)下進(jìn)行離心處理，離心速度和時間分別為3 000 r/min、5 min，將離心后的上層清液取出，測定標(biāo)本中的ET-1（人內(nèi)皮素1）、TXB2（人血栓素B2）和VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）水平，前兩項(xiàng)采用放射免疫法進(jìn)行測定，后一項(xiàng)采用雙抗體夾心法進(jìn)行測定。

1.3.4 對比兩組治療前后的凝血功能 記錄兩組患者在治療期間的TT（凝血酶時間）、PT（凝血酶原時間）和APTT（活化部分凝血酶時間）。

1.3.5 對比兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo) 分別于治療前和治療后對兩組患者的纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及全血黏度進(jìn)行測定，采用全自動血流變分析儀對上述指標(biāo)進(jìn)行測定。

1.3.6 對比兩組在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組發(fā)生腹部不適、惡心嘔吐、頭暈的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0分析，計量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，差異有統(tǒng)計學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者在治療前后的神經(jīng)功能和認(rèn)知功能改善情況 觀察組和對照組的NIHSS評分在治療前分別為（18.05±2.70）分、（17.97±2.82）分，MMSE評分分別為（13.15±1.57）分、（13.20±1.4 9）分，兩組的數(shù)據(jù)作比較，并無顯著差異（t=0.134、0.151，P=0.893、0.880）；在治療后觀察組和對照組的NIHSS評分分別為（9.13±1.74）分、（13.75±2.03）分，MMSE評分分別為（18.26±2.43）分、（16.47±2.05）分，兩組數(shù)據(jù)較治療前有了明顯差異，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），并且治療后上述指標(biāo)觀察組與對照組比較有顯著差異，NIHSS評分對照組更高，而MMSE評分則是觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.331、3.692，P=0.000、0.000）。

2.2 比較兩組的臨床療效 觀察組與對照組患者在經(jīng)過對應(yīng)措施治療以后，從兩組的臨床療效分析有明顯差異，總有效率分別為95.35%、81.40%，觀察組要顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 比較兩組患者治療前后的血清水平 兩組治療前ET-1、TXB2、VEGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組與對照組的ET-1、TXB2、VEGF水平均較治療前更優(yōu)，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療前后的血清水平（ng/L，±s）

2.4 對比兩組治療前后的凝血功能 治療后觀察組與對照組TT、PT、APTT指標(biāo)水平較治療前升高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對比兩組治療前后的凝血功能（s，±s）

表3 對比兩組治療前后的凝血功能（s，±s）

2.5 對比兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后觀察組與對照組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及全血黏度指標(biāo)水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 對比兩組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)（±s）

2.6 對比兩組在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組與對照組患者在接受治療期間，均有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組有患者出現(xiàn)頭暈和腹部不適，例數(shù)分別為2例、1例，總發(fā)生率為6.98%，而對照組有患者出現(xiàn)惡心嘔吐和頭暈，例數(shù)分別為1例、1例，總發(fā)生率為4.65%，從數(shù)據(jù)能夠看出，兩組在不良反應(yīng)發(fā)生率方面進(jìn)行比較，并無顯著差異（χ2=0.212，P=0.645）。

3 討論

AIS是臨床常見的急危重癥疾病，該病主要是由于患者的腦血壓供應(yīng)出現(xiàn)了障礙，使得腦部血壓供給不足，腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，從而引起腦組織缺血性壞死，并且該病呈進(jìn)行性發(fā)展，隨著病情發(fā)展，將會對患者的神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷。若是患者在病情發(fā)作后，未能及時接受有效治療，不僅會使患者的神經(jīng)功能受損嚴(yán)重，并且還會對患者的肢體和語言功能產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，進(jìn)而使患者的生活質(zhì)量不斷下降[8-9]。有研究發(fā)現(xiàn)，對于AIS患者在治療中，改善患者的腦組織缺血缺氧狀態(tài)，建立側(cè)支循環(huán)對其受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)有著非常深刻的意義[10-11]。因此，在該病的臨床治療中，應(yīng)當(dāng)以改善腦組織缺血，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立為重點(diǎn)，選擇安全有效的治療方案，以改善患者的臨床癥狀。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的NIHSS評分和MMSE評分均優(yōu)于對照組，由此可知，在AIS患者的治療中，在丁苯酞治療的基礎(chǔ)上采用高壓氧輔助治療AIS患者，能夠改善患者的臨床癥狀，對病情恢復(fù)有幫助。丁苯酞主要是從芹菜籽中提取的，該藥對于線粒體功能有著良好的改善作用，并且能夠減少機(jī)體內(nèi)谷氨酸等的釋放，具有抗血小板聚集功效，有效緩解血管痙攣，使腦部的血流量增加，進(jìn)而改善了腦組織缺血缺氧狀態(tài)，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)[12]。高壓氧具有多重神經(jīng)保護(hù)作用，通過醫(yī)用高壓氧艙能夠?qū)⒀醴肿铀椭聊X組織缺血缺氧部位，為腦組織提供所需的氧分子，加快了腦細(xì)胞有氧代謝，改善了患者的臨床癥狀[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，從血清ET-1、TXB2、VEGF、TT、PT、APTT、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及全血黏度指標(biāo)方面進(jìn)行比較，觀察組的ET-1、TXB2水平以及纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積以及全血黏度均低于對照組，VEGF、TT、PT、APTT均高于對照組，由此結(jié)論可知，高壓氧輔助丁苯酞在AIS患者的治療中，能夠使患者的凝血功能和血液流變學(xué)得到明顯改善，并且血管內(nèi)皮損傷有明顯減輕。分析其原因在于，采用高壓氧治療AIS患者，可使患者的腦組織缺氧狀態(tài)得到改善，使患者病灶處的神經(jīng)元供氧得以恢復(fù)，使患者受損神經(jīng)元內(nèi)環(huán)境得以改善，還能夠促進(jìn)新生血管的生成，進(jìn)而起到了顱腦功能重建的作用，并且高壓氧能夠增加氧分壓，使氧代謝得以提高，促進(jìn)了細(xì)胞膜功能恢復(fù)，紅細(xì)胞的變形力明顯增加，進(jìn)而降低了血液黏度[14]。除此以外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行對比，并未有明顯差異，這表明高壓氧輔助丁苯酞治療AIS患者，具有較高的安全性。

綜上所述，在急性缺血性腦卒中患者的臨床治療中，在丁苯酞治療的基礎(chǔ)上采用高壓氧輔助治療AIS患者，能夠進(jìn)一步提高患者的臨床療效，患者的臨床癥狀得到明顯改善，而且能夠?qū)δX組織起到良好的保護(hù)作用，患者的凝血功能和血液流變學(xué)均有了明顯改善，該治療方案具有較高的可行性。