隋聰，武義鈔

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(KOA)呈全球性流行，影響全球2.5億人，其中60歲以上男性約占10%，女性約占18%[1]。KOA是一種非細(xì)菌、慢性關(guān)節(jié)表面軟骨退化和軟骨下骨板反應(yīng)性骨丟失的關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于老年人，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛和僵硬[2-3]。KOA的發(fā)生會(huì)影響患者的日常生活，嚴(yán)重者導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)發(fā)生畸形、殘疾等，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，需要采取相應(yīng)的治療措施?，F(xiàn)階段主要通過(guò)物理、藥物和手術(shù)治療來(lái)控制炎癥和緩解疼痛[4]。

氨基葡萄糖是臨床上使用較廣泛的治療KOA的藥物之一，它能促進(jìn)軟骨中糖胺聚糖和蛋白聚糖的合成并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的形成，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的合成[5]。糖胺聚糖和蛋白聚糖是細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的重要組成成分，而金屬蛋白酶的生成會(huì)破壞ECM的代謝平衡。作為軟骨細(xì)胞吸收營(yíng)養(yǎng)和傳遞信號(hào)的載體，ECM的代謝平衡維持了關(guān)節(jié)軟骨的生物學(xué)特性[6]。金天格膠囊是天然虎骨粉的代用品，屬國(guó)家一類新藥，來(lái)源于動(dòng)物的骨骼，含有豐富的骨膠原蛋白，是骨形成生理活動(dòng)的必備營(yíng)養(yǎng)基質(zhì)[7]，具有祛風(fēng)止痛、強(qiáng)筋健骨、骨折愈合以及抗骨性關(guān)節(jié)炎的作用[8-9]。金天格膠囊未來(lái)是否能成為治療KOA的一線藥物，有待更深層次的探索，此次臨床研究就KOA患者在應(yīng)用金天格膠囊和氨基葡萄糖的治療效果進(jìn)行對(duì)比分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選取2020年11月—2021年10月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診治療KOA患者128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=66)和對(duì)照組(n=62)，觀察組給予金天格膠囊治療，對(duì)照組給予氨基葡萄糖治療，2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)全部病例均符合KOA的典型診斷標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)膝關(guān)節(jié)頻繁出現(xiàn)疼痛；②膝關(guān)節(jié)正側(cè)位負(fù)重位X片示膝關(guān)節(jié)間隙變窄、關(guān)節(jié)緣骨贅增生、軟骨下骨發(fā)生硬化和(或)囊性變；③膝關(guān)節(jié)液(至少2次)肉眼觀呈清亮黏稠狀態(tài)；④中老年患者(年齡≥40歲)；⑤晨僵持續(xù)時(shí)間≤30 min；⑥活動(dòng)時(shí)可觸及骨摩擦音感。綜合臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像X片檢查，符合①+②條或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條，可診斷為KOA；(2)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的KOA患者，年齡40～75歲，性別不限；(3)利用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)測(cè)受累的膝關(guān)節(jié)，最近24小時(shí)內(nèi)平均疼痛強(qiáng)度至少為4分(0～10分)；(4)X片(KOA患者膝關(guān)節(jié)1年內(nèi)的本院負(fù)重位片)提示如診斷標(biāo)準(zhǔn)所述；(5)入選本次治療前1周內(nèi)未經(jīng)歷相關(guān)藥物治療或其它醫(yī)療措施治療；(6)同意該項(xiàng)藥物治療，并可以配合規(guī)定時(shí)間隨訪者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)骨關(guān)節(jié)炎以外的其它原因?qū)е碌南リP(guān)節(jié)??；(2)癥狀較重，藥物治療無(wú)效，需要行手術(shù)治療；(3)身體素質(zhì)差，合并有嚴(yán)重內(nèi)科疾病和神經(jīng)、精神疾?。?4)最近1年內(nèi)經(jīng)歷過(guò)局部物理治療、關(guān)節(jié)內(nèi)窺鏡檢查及手術(shù)患者；(5)對(duì)氨基葡萄糖及金天格膠囊藥物過(guò)敏以及嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；(6)不愿意進(jìn)行本次藥物治療或配合性較差者。

1.4 治療方法 在征得患者同意并簽署相關(guān)知情文件后，觀察組患者口服金天格膠囊(西安金花制藥廠，0.4g×24粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20030080)，每日3次，每次3粒，口服12周。對(duì)照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖(江蘇正大清江制藥有限公司，0.75 g×12粒/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060647)，每日2次，每次1粒，口服12周。收集治療前和治療后隨訪3個(gè)月的數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.5 觀察指標(biāo) (1)臨床療效評(píng)價(jià)：采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10](2002年試行版)對(duì)患者治療前后的臨床癥狀和體征進(jìn)行綜合療效指數(shù)(CEI)評(píng)估。顯效：治療后臨床癥狀和體征顯著改善，CEI≥70%；有效：治療后臨床癥狀和體征顯著改善，70%>CEI≥30%；無(wú)效：藥物治療后臨床癥狀體征無(wú)明顯改善，CEI<30%，總有效率=顯效率+有效率；(2)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估2組患者治療前后的疼痛程度，評(píng)分范圍為0～10，0代表無(wú)痛，10代表嚴(yán)重。VAS分?jǐn)?shù)越高表明患者的疼痛越嚴(yán)重；(3)WOMAC指數(shù)用于測(cè)量患者治療前后的骨關(guān)節(jié)炎。該量表分為24個(gè)問(wèn)題，包括疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和日?；顒?dòng)，每個(gè)問(wèn)題的得分為0～10分，得分越高表示關(guān)節(jié)炎癥狀越嚴(yán)重；(4)Lequesne指數(shù)是國(guó)際骨關(guān)節(jié)評(píng)估指標(biāo)，用于評(píng)估患者的關(guān)節(jié)功能。評(píng)分為1～24分，評(píng)分越高表示關(guān)節(jié)功能障礙越嚴(yán)重；(5)治療及后期隨訪期間，記錄并處理患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)：如惡心、口干、皮膚過(guò)敏等，評(píng)估藥物的安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者藥物治療總有效率為84.85%，高于對(duì)照組的72.58%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者治療前后VAS、WOMAC、Lequesne評(píng)分比較 藥物治療前，觀察組VAS、WOMAC、Lequesne評(píng)分與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的VAS、WOMAC、Lequesne評(píng)分均較治療前降低，且觀察組比對(duì)照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后VAS、WOMAC、Lequesne評(píng)分比較分)

2.3 2組患者不良反應(yīng)情況比較 治療后，觀察組出現(xiàn)惡心2例，口干2例，皮膚過(guò)敏1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心3例，口干1例，皮膚過(guò)敏2例，均未予特殊治療，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)情況比較

3 討論

KOA是一種進(jìn)行性慢性炎癥性關(guān)節(jié)疾病，主要影響中老年人[11]，可引起患者的疼痛、殘疾和功能受限。KOA的病理特征包括關(guān)節(jié)軟骨變形破壞、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成、滑膜增生等[12]。KOA可引起嚴(yán)重的關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)功能喪失，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)癱瘓[13]。關(guān)節(jié)惡化的速度因人而異，57%可能保持穩(wěn)定，2%可能退化，41%可能在15年內(nèi)惡化[14]。KOA的發(fā)病過(guò)程中，關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中蛋白多糖的生物合成和分解受損，炎癥因子大量激活釋放，對(duì)周圍組織造成一系列損傷[15]?，F(xiàn)階段對(duì)于KOA的治療包括控制炎癥和緩解疼痛，可以分為藥物治療和非藥物治療，藥物治療包括撲熱息痛(對(duì)乙酰氨基酚)、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、皮質(zhì)類固醇和阿片類藥物等。非藥物治療如開展KOA疾病相關(guān)知識(shí)教育；在超重或肥胖的情況下減輕體重；混合有氧運(yùn)動(dòng)和力量訓(xùn)練的體育鍛煉；輔以器械的物理療法以及膝關(guān)節(jié)置換等手術(shù)治療。早期 KOA患者可能對(duì)保守治療反應(yīng)良好，但晚期 KOA 患者需要進(jìn)行人工關(guān)節(jié)置換[16]。

氨基葡萄糖是臨床上常見(jiàn)的軟骨保護(hù)劑，可促進(jìn)軟骨合成，抑制關(guān)節(jié)軟骨退變和炎癥[17]。氨基葡萄糖的療效在臨床上已經(jīng)證實(shí)，是因?yàn)檐浌腔|(zhì)和滑液中糖胺聚糖的正常成分具有減緩軟骨分解的作用[18]。然而，隨著氨基葡萄糖的廣泛應(yīng)用，有研究[19]發(fā)現(xiàn)氨基葡萄糖的響應(yīng)時(shí)間相當(dāng)長(zhǎng)；也有研究[20]指出，氨基葡萄糖可能會(huì)加重患者病情，嚴(yán)重影響治療效果。本研究用金天格膠囊(觀察組)、氨基葡萄糖(對(duì)照組)分別單獨(dú)治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的患者，以此來(lái)比較金天格膠囊與氨基葡萄糖治療KOA的療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的臨床療效評(píng)分總體反應(yīng)率為84.85%，明顯高于對(duì)照組的72.58%；觀察組治療后的VAS評(píng)分、WOMAC評(píng)分以及Lequesne 評(píng)分均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張殿銀等[21]研究發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊對(duì)促進(jìn)骨折愈合、治療骨性關(guān)節(jié)炎及預(yù)防骨質(zhì)疏松等方面都具有良好的臨床療效，與本研究結(jié)果相似。分析原因，金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉，具有增加骨的密度值，提高骨的堅(jiān)韌度，還含有多種人體內(nèi)部所需要的有機(jī)成分，具有促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收的功效[22]。金天格膠囊富含鈣質(zhì)、骨形態(tài)蛋白、膠原及各種骨生長(zhǎng)因子等骨形成基質(zhì)，具有增強(qiáng)軟骨細(xì)胞活力、促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖和提升關(guān)節(jié)軟骨中膠原纖維的含量的作用，還可以促進(jìn)骨質(zhì)鈣鹽沉積，改善骨量密度和延緩關(guān)節(jié)軟骨的退變[23]。氨基葡萄糖僅僅能夠控制機(jī)體軟骨降解速度，促進(jìn)軟骨蛋白合成[24]。這或許就是金天格治療KOA的療效優(yōu)于氨基葡萄糖的原因所在。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療過(guò)程中出現(xiàn)的惡心、口干、皮膚過(guò)敏等不良反應(yīng)情況，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，2組患者不良反應(yīng)均較輕微，未予特殊治療，停藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。表明金天格膠囊不增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率，療效好，安全性高，能夠更好地改善患者的膝關(guān)節(jié)功能。

綜上所述，與氨基葡萄糖相比，金天格膠囊治療KOA具有較好的療效，能有效改善患者的關(guān)節(jié)功能。由于參與該研究的受試者數(shù)量有限，且只與氨基葡萄糖一種藥物做療效比較，結(jié)論的說(shuō)服力受限，未來(lái)研究者將進(jìn)一步對(duì)金天格膠囊治療KOA進(jìn)行基礎(chǔ)機(jī)制研究，使其有望成為治療KOA的新一線藥物。