王相東，王麗華

泰州市第四人民醫(yī)院風(fēng)濕科，江蘇泰州 225300

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種比較常見的自身免疫性疾病，主要是由多種細(xì)胞因子導(dǎo)致，病變以小關(guān)節(jié)為主，表現(xiàn)為滑膜增生、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳形成、軟骨及骨損傷等，甚至還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)變形、活動(dòng)受限等現(xiàn)象，使得患者生活與工作受到影響[1]。一直以來，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)癥治療、規(guī)范用藥等問題都是臨床研究的重要課題，部分患者在治療中依然伴有炎性反應(yīng)，且存在高水平自身抗體，導(dǎo)致用藥效果并不理想[2]。枸櫞酸托法替布片屬于新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中得到了廣泛應(yīng)用，可抑制炎性因子釋放，減緩紅細(xì)胞沉降，減輕臨床癥狀，提高治療效果[3]?；诖?，本文方便選擇2020 年10 月—2021 年12 月在泰州市第四人民醫(yī)院治療的72 例中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，探討枸櫞酸托法替布片的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

方便選擇本院收治的72 例中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)性別分為男性組與女性組，各36 例。男性組：年齡20～76 歲，平均（50.15±3.64）歲；病程1～10 年，平均（4.92±1.34）年。女性組：年齡20～76 歲，平均（50.54±3.82）歲；病程1～10年，平均（4.86±1.51）年。兩組年齡、病程數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者或者家屬均知曉研究目的，簽訂知情同意書，且本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物過敏史；③無溝通障礙，意識(shí)清楚；④近3個(gè)月未服用過糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦、心、血液等系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；②伴有強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織疾病者；③伴有精神疾病或者智力障礙者；④易過敏體質(zhì)者；⑤臨床資料缺失者。

1.3 方法

兩組患者均給予枸櫞酸托法替布片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20181078，規(guī)格：5 mg/片）治療，口服給藥，2 次/d，5 mg/次，共治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①疾病活動(dòng)度（Disease Activity Score 28,DAS28）[4]：對(duì)兩組患者治療前后關(guān)節(jié)壓痛、血沉等情況進(jìn)行評(píng)估，分值越低越好。②健康評(píng)估問卷殘疾指數(shù)（Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ-DI）[5]：采用4 級(jí)計(jì)分法對(duì)兩組患者治療前后能否梳頭、穿衣、站起來等20 個(gè)問題進(jìn)行評(píng)定，毫無困難為1 分，稍有困難為2 分，非常困難為3 分，無法完成為4 分，分值范圍0～80 分，評(píng)分越低越好。③腫脹關(guān)節(jié)數(shù)（swollen joints count,SJC）：對(duì)兩組患者治療前后SJC 進(jìn)行觀察記錄。④壓痛關(guān)節(jié)數(shù)（tender joints count, TJC）：對(duì)兩組患者治療前后TJC 進(jìn)行觀察記錄。⑤血清指標(biāo)：對(duì)兩組患者治療前后C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、超 氧化 物 歧化 酶（superoxide dismutase,SOD）、紅 細(xì) 胞 沉 降 率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）進(jìn)行檢測(cè)。⑥治療安全性：對(duì)兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、鼻咽炎、腹瀉腹痛、感染等情況進(jìn)行觀察記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較

兩組治療前DAS28、HAQ-DI 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；男性組治療后DAS28、HAQ-DI 明顯低于女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

表1 兩組患者治療前后DAS28 與HAQ-DI 比較 [(±s)，分]Table 1 Comparison of DAS28 and HAQ-DI between the two groups before and after treatment [(±s)，points]

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2.2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 比較

兩組治療前SJC、TJC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；男性組治療后SJC、TJC 明顯低于女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 對(duì)比[(±s)，個(gè)]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

表2 兩組患者治療前后SJC 與TJC 對(duì)比[(±s)，個(gè)]Table 2 Comparison of SJC and TJC between the two groups before and after treatment[(±s)，counts]

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2.3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較

兩組治療前CRP、SOD、ESR 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；男性組治療后CRP、SOD、ESR 明顯低于女性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后血清指標(biāo)水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum indexes between the two groups before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療安全性比較

兩組不良反應(yīng)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療安全性對(duì)比[n(%)]Table 4 Comparison of treatment safety between the two groups of patients [n(%)]

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要表現(xiàn)為慢性滑膜炎癥，之后逐漸引起組織損傷、關(guān)節(jié)破壞。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中，巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞、T 細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等相互作用以及大量細(xì)胞因子的釋放發(fā)揮著十分重要的作用[6]。在疾病活動(dòng)期，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)普遍伴有高水平炎性反應(yīng)，通過血清學(xué)檢驗(yàn)可知，患者類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體水平非常高，而高水平的類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體是患者預(yù)后不佳及殘疾的高危因素[7]。經(jīng)大量研究表明，類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體是評(píng)估患者關(guān)節(jié)損傷程度的重要指標(biāo)，與骨質(zhì)侵蝕密切相關(guān)，二者水平越高，骨質(zhì)侵蝕越嚴(yán)重[8]。在臨床中，患者經(jīng)過及時(shí)、規(guī)范的治療，能夠有效減輕臨床癥狀，穩(wěn)定病情[9]。然而，部分患者在用藥治療后依然無法穩(wěn)定病情，甚至出現(xiàn)自身抗體水平居高不下的情況，致使患者生活質(zhì)量受到影響。所以，積極探索有效治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法非常重要。

現(xiàn)今，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不清晰，但已證實(shí)細(xì)胞因子發(fā)揮著十分重要的作用[10]。相關(guān)研究表明，細(xì)胞因子直接作用于病灶部位，促使滑膜細(xì)胞出現(xiàn)改變，導(dǎo)致免疫失衡，引起炎性反應(yīng)，造成滑膜增生，從而發(fā)病[11-12]。另有研究報(bào)道顯示，蛋白酪氨酸激酶及其下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、效應(yīng)器、轉(zhuǎn)錄激活蛋白形成了重要細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)通路，為細(xì)胞增殖、分化、凋亡等過程提供了場(chǎng)所，所以，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中，應(yīng)將此通路作為新靶標(biāo)[13]。枸櫞酸托法替布片是一種新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有著十分確切的效果[14]。本文研究表明：男性組治療后DAS28、HAQ-DI 分 別 為（3.81±0.61）分、（23.69±4.92）分，均明顯低于女性組（P＜0.05）；男性組治療后SJC、TJC 分別為（3.85±0.72）個(gè)、（3.78±0.70）個(gè)，均明顯低于女性組（P＜0.05），與相關(guān)報(bào)道的研究結(jié)果基本一致，其研究結(jié)果顯示：男性組治療后DAS28、HAQ-DI 分別為（3.70±0.50）分、（23.58±3.81）分，均明顯低于女性組（P＜0.05）；男性組治療后SJC、TJC 分別為（3.74±0.63）個(gè)、（3.69±0.61）個(gè)，均明顯低于女性組（P＜0.05）[15]。由此說明，枸櫞酸托法替布片治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果十分確切，且男性患者的治療效果更佳。與此同時(shí)，本文研究表明：男性組治療后CRP、SOD、ESR 均明顯低于女性組（P＜0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道結(jié)果非常接近，由此說明，枸櫞酸托法替布片應(yīng)用過程中，相較于女性，對(duì)減輕男性中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的炎性反應(yīng)有著十分積極的作用[16-18]。除此之外，本文研究表明：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），此結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的研究結(jié)果非常相似，由此說明，枸櫞酸托法替布片治療不同性別中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的安全性一致[19-20]。

綜上所述，中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用枸櫞酸托法替布片治療的效果顯著，且男性效果優(yōu)于女性，值得臨床借鑒應(yīng)用。