殷香宇

腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，是一種常見的腦血管疾病，主要因局部腦組織血液循環(huán)障礙、缺血缺氧而致的軟化壞死引起，臨床資料顯示，由于該病病情較為復(fù)雜，復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，為治療及二級預(yù)防均造成了較大的難度[1]。二級預(yù)防指的是對于已經(jīng)發(fā)生冠心病或者其他動脈粥樣硬化性血管疾病的患者給予早期診斷及預(yù)防，最終達(dá)到改善癥狀，防止病情復(fù)發(fā)，改善預(yù)后的目的。在既往臨床工作中所采取的阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林的二級預(yù)防治療方案效果一般，現(xiàn)哈爾濱市第四醫(yī)院為了獲得更好的二級預(yù)防效果，在既往治療方案的基礎(chǔ)上加用血栓通膠囊。血栓通膠囊作為一種具有活血化瘀、通脈活絡(luò)功效的中成藥，在既往臨床工作中應(yīng)用于因腦絡(luò)瘀阻引起的中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻引起的胸痹心痛及腦梗死患者中均可取得較好的效果。本院就血栓通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀和阿司匹林在腦梗死二級預(yù)防中的應(yīng)用效果進(jìn)行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2020年5月本院收治的120例腦梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀及體征、影像學(xué)檢查后確診，均符合文獻(xiàn)[2]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》及文獻(xiàn)[3]《急性腦梗死早期中西醫(yī)結(jié)合診療方案貴州專家共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）首次發(fā)?。唬?）發(fā)病1個月內(nèi)進(jìn)入本研究；（4）生命體征指標(biāo)平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙；（2）合并自身免疫系統(tǒng)疾病或造血功能障礙；（3）合并心源性腦栓塞或動脈炎；（4）臨床資料缺失。采取隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男35例，女25例；年齡48～72歲，平均（54.77±4.12）歲；合并高血壓12例，糖尿病10例。觀察組男38例，女22例；年齡49～70歲，平均（54.63±4.20）歲；合并高血壓11例，糖尿病8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會審核，均簽署了關(guān)于本次試驗的知情同意書。

1.2 方法

對照組給予口服阿托伐他?。ㄉa(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）10 mg，1次 /d；口服阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）100 mg，1次 /d，同時給予二級預(yù)防措施，包括了加強健康教育、控制血壓及血糖水平，改變不良生活方式等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用血栓通膠囊（生產(chǎn)廠家：哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025972，規(guī)格：0.18 g/粒），2粒 /次，3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組治療前后的血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）。（2）比較兩組治療前后的NIHSS評分和頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT值）。NIHSS量表中評價項目包括了意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、共濟失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥，總分0～42分，得分越高說明神經(jīng)缺損情況越嚴(yán)重[4]。采用頸動脈彩超對治療前后IMT值進(jìn)行測定。（3）比較兩組治療前后的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較

治療前，兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組HDL-C水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

表1 兩組治療前后血脂水平比較[mmol/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 TC LDL-C HDL-C TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 5.18±1.34 4.27±1.65* 3.41±0.18 2.41±0.90* 1.09±0.45 1.36±0.38* 1.74±0.85 1.25±0.43*觀察組（n=60） 5.20±1.51 3.09±0.88* 3.43±0.20 2.06±0.87* 1.10±0.51 1.85±0.40* 1.76±0.80 0.98±0.32*t值 0.077 4.888 0.576 2.166 0.114 6.879 0.133 3.902 P值 0.470 0.000 0.283 0.032 0.455 0.000 0.447 0.000

2.2 兩組治療前后NIHSS評分及IMT值比較

治療前，兩組NHISS評分和IMT值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組NHISS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組IMT值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS評分及IMT值比較（±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分及IMT值比較（±s）

組別 NHISS（分）IMT值（mm）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60）11.35±2.74 8.15±2.97 2.43±0.68 1.84±0.64觀察組（n=60）11.40±2.87 5.23±2.46 2.45±0.73 1.80±0.67 t值 0.098 5.865 0.155 0.334 P值 0.461 0.000 0.438 0.369

2.3 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平比較

治療前，兩組hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平比較（±s）

表3 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平比較（±s）

組別 hs-CRP（mg/L）MMP-9（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=60） 5.34±2.30 3.23±1.55 26.45±4.66 18.24±5.77 187.33±30.68 98.10±31.66觀察組（n=60） 5.41±2.17 2.41±0.78 27.60±5.33 14.31±2.64 186.25±27.89 74.11±20.78 t值 0.172 3.661 1.258 4.798 0.202 4.907 P值 0.432 0.000 0.211 0.000 0.420 0.000

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)對比

對照組出現(xiàn)1例惡心、心慌，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%；觀察組出現(xiàn)1例咽干，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%，均未經(jīng)過任何特殊處理即自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

據(jù)調(diào)查資料顯示，腦梗死在發(fā)病后5年內(nèi)的復(fù)發(fā)率高達(dá)40%，作為一種常見的缺血性腦血管疾病，其病理基礎(chǔ)與動脈硬化密切相關(guān)，通過給予有效的二級預(yù)防措施，加強對其危險因素的控制，在避免誘發(fā)加重腦梗死上具有重要的意義[5]。阿托伐他汀作為一種應(yīng)用較為廣泛的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）選擇性抑制劑，其能夠顯著抑制HMG-CoA還原酶及膽固醇在肝臟內(nèi)的生物合成，還能夠通過增加肝細(xì)胞表面LDL受體的數(shù)目及表達(dá)水平，以此增加LDL的攝取，同時也加快了其分解代謝的速度[6]。有研究報道指出，阿托伐他汀的應(yīng)用也能夠降低急性腦梗死患者中血脂指標(biāo)的水平，最終達(dá)到平衡血脂，改善炎癥反應(yīng)的目的[7]。

血栓通膠囊是一種以三七作為主要成分的中成類藥物，三七以三七皂苷作為主要的成分，一方面能夠?qū)ρ“寰奂a(chǎn)生較強的抑制作用，促進(jìn)纖溶的同時也可降低全血黏度，另一方面還能夠促進(jìn)瘀血消散，避免形成血栓，另外，血栓通膠囊還能夠顯著提高缺血腦組織及細(xì)胞對氧的利用，改善神經(jīng)缺損功能，發(fā)揮較強的活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效[8-9]。在本研究中，本院就血栓通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀和阿司匹林在腦梗死二級預(yù)防中的應(yīng)用進(jìn)行探討，結(jié)果顯示，治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組HDL-C水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明血栓通膠囊的應(yīng)用可發(fā)揮一定程度的調(diào)脂效果，與既往研究報道基本一致[10]。而觀察組治療后與對照組治療后相比NHISS評分較低，提示血栓通膠囊的應(yīng)用可有效改善神經(jīng)功能缺損。臨床資料顯示，在腦梗死發(fā)生時，CRP的高表達(dá)能夠?qū)ρ軆?nèi)皮造成嚴(yán)重?fù)p傷，也容易導(dǎo)致粥樣斑塊破裂的發(fā)生[11]。另外，有報道指出，在腦梗死發(fā)生期間存在著一定程度的炎癥反應(yīng)，其中CRP作為一種可反應(yīng)急性炎癥反應(yīng)的急性時相蛋白，與動脈粥樣硬化、纖維增生及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[12]。MMP-9一方面能夠有效地降解及再塑造細(xì)胞外基質(zhì)，有效維持其動態(tài)平衡，另一方面能夠?qū)ρ装Y因子產(chǎn)生較強的調(diào)控作用[13]。在發(fā)生腦梗死時，MMP-9的表達(dá)水平升高，且隨著腦梗死面積的提升，MMP-9的表達(dá)水平也更高[14]。而TNF-α在炎癥反應(yīng)發(fā)生時，也會發(fā)生較高的表達(dá)水平，且隨著腦組織損傷情況的加重而表現(xiàn)出更高的水平[15]。本次結(jié)果顯示，觀察組治療后與對照組治療后相比hs-CRP、MMP-9及TNF-α水平均較低，提示血栓通膠囊的應(yīng)用可有效改善炎癥反應(yīng)，獲得更好的預(yù)后，達(dá)到預(yù)防腦梗死的發(fā)生及發(fā)展。另外，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，也進(jìn)一步證實了血栓通膠囊的安全性。

綜上所述，血栓通膠囊聯(lián)合阿托伐他汀和阿司匹林應(yīng)用于腦梗死二級預(yù)防中可有效地調(diào)節(jié)血脂指標(biāo)，改善神經(jīng)功能缺損情況，促進(jìn)穩(wěn)定并消退斑塊，改善炎癥反應(yīng)，且治療期間無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。在今后的研究中可進(jìn)一步擴大樣本量，延長隨訪時間，以更好地對血栓通膠囊的臨床優(yōu)勢性進(jìn)行探討。