鮮墨

作者單位：510120 廣州，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 廣州呼吸健康研究院變態(tài)反應(yīng)科

肥胖和飲食日益被認(rèn)為是影響哮喘發(fā)展和嚴(yán)重程度的重要且相互關(guān)聯(lián)的變量。肥胖會使早發(fā)型過敏性哮喘復(fù)雜化。然而，哮喘也可伴隨肥胖，這在晚發(fā)、女性為主的表型明顯[1]。這種肥胖誘導(dǎo)的哮喘與中性粒細(xì)胞或寡粒細(xì)胞氣道炎癥相關(guān)聯(lián)。在這些患者中，周圍的肺組織順應(yīng)性和氣道阻力異常升高，而外周氣道敏感性升高乃至閉合，可由顯著體重減輕而逆轉(zhuǎn)。這些變化的潛在機(jī)制可能與脂肪組織中的炎癥有關(guān)，該炎癥由活化的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)，可導(dǎo)致IL-6、TNF-α和瘦素的增加，這些介質(zhì)也可由體重減輕而逆轉(zhuǎn)[2]。由肥胖引起的哮喘患者可能比非肥胖患者對環(huán)境污染物的刺激更為敏感。例如，在患有哮喘的肥胖婦女中，暴露于臭氧會降低肺功能，增加呼吸道中性粒細(xì)胞并誘導(dǎo)IL-6。

飲食中食用脂肪、抗氧化劑和番茄紅素可能會影響肥胖哮喘的氣道炎癥和肺功能。餐后4 h與低脂肪飲食組相比較，非肥胖哮喘患者進(jìn)食高脂肪膳食可導(dǎo)致肺功能下降，痰嗜中性細(xì)胞和toll樣受體4 mRNA的表達(dá)增加。哮喘中這種高脂膳食機(jī)制所涉及的基因包括免疫系統(tǒng)過程中重要的基因，包括鈣離子結(jié)合/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、鈣結(jié)合信號傳導(dǎo)、T細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、抗菌糖蛋白、黏膜保護(hù)以及非典型的NF-κB激活等等[3]。在肥胖哮喘的高脂飲食小鼠模型中，發(fā)現(xiàn)氣道高反應(yīng)性與適應(yīng)性免疫無關(guān)，而是以ILC3和巨噬細(xì)胞源性IL-1β釋放的IL-17A為特征[4]。攝入低抗氧化劑飲食會導(dǎo)致哮喘癥狀惡化，肺功能下降(FEV1和FVC)以及痰中性粒細(xì)胞百分比增加。用富含番茄紅素的補(bǔ)充劑治療會降低痰嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶的活性，可能對非嗜酸性粒細(xì)胞哮喘(NEA)的治療有效。

因此，肥胖是免疫炎癥的一個(gè)復(fù)雜調(diào)節(jié)因素，它可通過對T2/Th2炎癥持續(xù)影響嗜酸性粒細(xì)胞哮喘(EA)，也可通過多種機(jī)制或內(nèi)型導(dǎo)致的具有獨(dú)特亞表型的NEA。