杜偉

作者單位：100730 北京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科

盡管對特應(yīng)性皮炎(AD)的病理生理學(xué)有越來越多的了解，但理想的治療方法仍在探索，特別是對病情較重的患者。最近的一篇論文介紹了目前和潛在的治療AD的新方法[1]。

特應(yīng)性皮炎是常見的慢性炎癥性皮膚病之一，據(jù)估計發(fā)生在7%～10%的成人和5%～10%的兒童。發(fā)病機制包括由結(jié)構(gòu)蛋白突變引起的皮膚屏障功能障礙，以及以Th2反應(yīng)增強為特征的免疫失衡，白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要細(xì)胞因子[2]。

長期以來，環(huán)孢素一直被認(rèn)為是AD患者唯一的系統(tǒng)性藥物治療方法，但最近，抗IL-4/IL-13受體抗體度普利尤單抗(dupilumab)也被應(yīng)用于中度至重度AD患者。度普利尤單抗是治療中重度特應(yīng)性皮炎的第一種有效和耐受性良好的生物制劑。許多其他生物制劑目前正在進(jìn)行臨床研究，并可能在未來擴(kuò)大特應(yīng)性皮炎的治療選擇。

度普利尤單抗是第一個批準(zhǔn)用于治療青少年和成人中至重度AD的生物制劑，并使對病情嚴(yán)重患者的療效有了顯著的改善。在最近的一項包括104例AD患者的研究中，經(jīng)過3個月的度普利尤單抗治療，32%的患者達(dá)到SCORAD 75，67%的患者達(dá)到SCORAD 50。在6個月的隨訪中，SCORAD評分改善了60%以上。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，受累的體表面積從42.17%顯著下降到9.9%。大約90%的接受度普利尤單抗的患者堅持接受治療。盡管皮膚感染在AD患者中很常見，特別是在中重度患者中，但數(shù)據(jù)顯示，長期使用度普利尤單抗治療的患者沒有增加皮膚感染的風(fēng)險。

用于治療AD的其他細(xì)胞因子抑制劑包括抗IL-13、IL-31、惡唑酮(OX)40、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)和TSLP受體、IL-33、IL-22以及IL-17的抗體。在這些藥物中，研究進(jìn)展最快的是tralokinumab，這是一種針對IL-13的抗體，阻斷IL-13的信號通路。IIb期試驗顯示，中度至重度AD患者濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)顯著下降，EASI 50和EASI 75的應(yīng)答率分別高達(dá)70%和40%[3]。另一種抗IL-13抗體lebrikizumab在最近的III期試驗中也顯示出類似的陽性結(jié)果。

Janus激酶(JAK)抑制劑是用來干擾細(xì)胞內(nèi)信號通路的小分子。迄今為止最主要的口服JAK抑制劑包括巴瑞替尼(baricitinib)、PF 01和ASN。他們已經(jīng)被證明可有效治療中重度AD，并且起效迅速。初步的II期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，EASI 50應(yīng)答率在60%～82%之間[4]。值得注意的是，與度普利尤單抗相比，不良反應(yīng)的范圍似乎更廣。研究人員觀察到感染的發(fā)病率增加，特別是皰疹病毒感染；另外，治療可導(dǎo)致某些化驗指標(biāo)異常，需要對患者進(jìn)行更密切的監(jiān)測。因此，JAK抑制劑可能更適用于對AD患者的短期間隔治療。

局部外用JAK抑制劑也已經(jīng)開發(fā)出來，目前正在進(jìn)行臨床試驗，包括tofacitinib、delgocitinib和ruxolitinib。對中重度AD患者的初步數(shù)據(jù)顯示，平均治療4周后，應(yīng)答率為70%～80%。類似的初步臨床數(shù)據(jù)也出現(xiàn)在兒童AD患者中，顯示出中等的臨床療效和良好的耐受性。

研究人員認(rèn)為，未來嚴(yán)重受特應(yīng)性皮炎影響的患者治療將是使用一種生物制劑和一種局部JAK抑制劑。未來需要更進(jìn)一步研究個體化藥物選擇和最佳的治療時間。

原文引自：Dermatology Times網(wǎng)站