王婷婷,周立志,任濤,張安東,王軍,李旭英

(十堰市太和醫(yī)院,十堰 442000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmoriary disease,COPD)為慢性呼吸系統(tǒng)疾病,COPD已成為世界第3位致死病因,在低收入國(guó)家及資源匱乏地區(qū)病死率更高,屬一種嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-3]。COPD穩(wěn)定期患者肺通氣/換氣功能雖得到一定改善,但此期患者仍伴有漸進(jìn)性氣道重塑,遠(yuǎn)期氣道功能會(huì)持續(xù)降低[4]。百令膠囊可起到補(bǔ)肺腎、止咳化痰等功效,改善多種呼吸系統(tǒng)疾病病情[5]。電針能調(diào)節(jié)內(nèi)皮源性血管收縮,減輕體內(nèi)氧化與抗氧化失衡,緩解機(jī)體炎癥與肺損傷[6]。此外,長(zhǎng)正五聚蛋白3(PTX3)屬急性期炎性反應(yīng)標(biāo)志物,于炎癥信號(hào)刺激下,水平可顯著增高;5-羥色胺(5-HT)屬內(nèi)源性血管活性物質(zhì),可調(diào)節(jié)多種炎癥細(xì)胞與細(xì)胞因子表達(dá),促進(jìn)炎癥反應(yīng);核因子-κB(NF-κB)也可誘導(dǎo)多種趨化因子、細(xì)胞因子、黏附分子等轉(zhuǎn)錄,參與炎癥反應(yīng)擴(kuò)大過(guò)程,因此,三者可能與 COPD病情進(jìn)展有關(guān)[7-8]。但目前臨床尚未見(jiàn)電針聯(lián)合百令膠囊治療COPD穩(wěn)定期患者的研究報(bào)道,本研究對(duì)其治療疾病確切效果及對(duì)患者血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平影響進(jìn)行探討,報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年2月十堰市太和醫(yī)院慢阻肺穩(wěn)定期患者 116例進(jìn)行前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究,以隨機(jī)數(shù)字表將患者分為研究組和對(duì)照組,每組 58例。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[9]中COPD臨床診斷、分期、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn);②病情處于穩(wěn)定期,COPDⅡ級(jí)～Ⅲ級(jí);③存在喘息、咳痰、咳嗽等癥狀;④可配合完成治療;⑤簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙;②合并胸腔積液、支氣管哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病;③合并帕金森病、癲癇、老年失智癥等精神系統(tǒng)疾病;④合并惡性腫瘤、腦血管疾病;⑤存在嚴(yán)重感染或免疫缺陷;⑥COPD急性期;⑦對(duì)百令膠囊過(guò)敏或暈針。

2 治療方法

2.1 基礎(chǔ)治療

采用低氧流量吸氧、止咳化痰、平喘、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療。

2.2 對(duì)照組

予以百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10910036,每粒 0.5 g)口服,每次 5粒,每日 3次。共治療2個(gè)月。

2.3 研究組

在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合電針。取肺俞、胃俞、腎俞、脾俞、太白、太淵、足三里、三陰交穴,痰濁中阻者加豐隆穴,復(fù)感外邪者加合谷穴。以0.30 mm×40 mm毫針對(duì)穴位進(jìn)行針刺,得氣后同側(cè)肺俞、脾俞穴和胃俞、腎俞穴連接G6805-2電針治療儀,頻率為2 Hz,每次30 min。每日1次,每周5次。共治療2個(gè)月。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 血清指標(biāo)

采集清晨空腹肘正中靜脈血樣 6 mL,應(yīng)用離心機(jī)離心15 min,離心速度3 000 r/min,采集血清,放置到冰箱內(nèi)﹣70 ℃凍存待檢;以流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司,Cytomics FC 500)測(cè)定血清 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平;酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(b-FGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、PTX3、5-HT、NF-κB水平,試劑盒均購(gòu)自上海西塘生物科技有限公司,有關(guān)操作均嚴(yán)格按儀器與試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

3.1.2 癥狀評(píng)分

依據(jù)患者喘息、咳痰、咳嗽嚴(yán)重程度(無(wú)、輕度、中度、重度)分別計(jì)0分、1分、2分、3分,分值越高癥狀嚴(yán)重程度越高。

3.1.3 肺功能

應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀(德國(guó)耶格公司,Master Screen IOS)檢測(cè)肺功能[第 1秒呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]水平。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)[10]

臨床控制:臨床癥狀消失,FEV1提高＞35%或恢復(fù)正常。

顯效:臨床癥狀顯著緩解,FEV1提高25%～35%。

有效:臨床癥狀有所緩解,FEV1提高15%～24%。

無(wú)效:喘息、咳痰、咳嗽等臨床癥狀未見(jiàn)改善,第1秒呼氣量(FEV1)提高＜15%。

總有效率＝[(臨床控制＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例(率)表示,比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組(χ2＝4.209,P＝0.040＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較

兩組治療前癥狀評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后癥狀評(píng)分較治療前降低(P＜0.05),且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后癥狀評(píng)分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) 喘息 咳痰 咳嗽研究組 58 1.76±0.58 1.91±0.49 1.86±0.52治療前 對(duì)照組 58 1.69±0.64 1.87±0.53 1.78±0.61 t - 0.617 0.422 0.760 P - 0.538 0.674 0.449研究組 58 0.46±0.151) 0.49±0.131) 0.44±0.091)治療后 對(duì)照組 58 0.70±0.231) 0.82±0.211) 0.75±0.181)t - 6.656 10.176 11.731 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平較治療前提高(P＜0.05),且研究組高于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 (±s)

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)研究組 58 1.27±0.29 2.18±0.34 58.26±6.75治療前 對(duì)照組 58 1.34±0.37 2.26±0.39 59.29±6.98 t - 1.134 1.178 0.808 P - 0.259 0.241 0.421研究組 58 2.16±0.451) 2.98±0.481) 72.48±8.021)治療后 對(duì)照組 58 1.79±0.411) 2.67±0.441) 67.04±7.301)t - 4.629 3.626 3.820 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.4 兩組治療前后血清免疫功能指標(biāo)和氣道重塑指標(biāo)比較

兩組治療前血清 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后 CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平較治療前提高(P＜0.05),研究組高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療前血清NGF、b-FGF、VEGF水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后血清 NGF、b-FGF、VEGF水平較治療前降低(P＜0.05),且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清免疫功能指標(biāo)和氣道重塑指標(biāo)比較 (±s)

表5 兩組治療前后血清免疫功能指標(biāo)和氣道重塑指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) CD3﹢(%) CD4﹢(%) CD4﹢/CD8﹢ NGF(ng/L) b-FGF(ng/L) VEGF(ng/L)研究組 58 58.07±5.64 32.12±5.05 0.92±0.25 184.85±21.17 179.93±23.18 84.82±9.65治療前 對(duì)照組 58 57.26±6.18 33.09±5.24 0.94±0.21 181.90±20.21 176.25±21.72 83.67±8.74 t - 0.737 1.015 0.467 0.768 0.882 0.673 P - 0.463 0.312 0.642 0.444 0.380 0.503研究組 58 74.19±7.401) 45.79±6.621) 1.49±0.361) 64.09±9.281) 73.24±10.831) 21.85±4.161)治療后 對(duì)照組 58 69.42±6.731) 40.56±6.041) 1.28±0.301) 82.95±11.641) 98.01±13.271) 38.91±6.521)t - 3.632 4.445 3.413 9.649 11.014 16.799 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.4.5 兩組治療前后血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平比較

兩組治療前血清 PTX3、5-HT、NF-κB水平相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平較治療前降低(P＜0.05),且研究組低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平比較 (±s)

表6 兩組治療前后血清PTX3、5-HT、NF-κB水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05

時(shí)間 組別 例數(shù) PTX3(ng/mL) 5-HT(ng/mL) NF-κB(ng/L)研究組 58 71.49±28.63 179.17±80.94 476.31±58.58治療前 對(duì)照組 58 70.04±29.15 171.05±74.26 468.27±54.29 t - 0.270 0.563 0.767 P - 0.787 0.575 0.445研究組 58 24.28±6.121) 76.36±31.721) 239.24±28.171)治療后 對(duì)照組 58 47.97±11.401) 104.74±44.291) 307.65±34.521)t - 13.944 3.968 11.693 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

4 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要特點(diǎn)為氣流受限且不完全可逆,病情處于穩(wěn)定期患者雖臨床癥狀減輕,但仍存在一定程度氣道炎癥,進(jìn)而持續(xù)性緩慢損傷氣道黏膜與軟骨組織等,降低患者生活質(zhì)量[11-12]。探尋一種科學(xué)有效治療方法具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,COPD可歸于“喘證”“咳嗽”“肺脹”等范疇,病機(jī)主要是因多種肺系疾病遷延不愈,反復(fù)發(fā)作,進(jìn)而導(dǎo)致肺氣脹滿、無(wú)法斂降的病證,在疾病后期可累及脾腎,致使肺、脾、腎三臟氣虛[13]?？梢?jiàn),COPD早期病位處于肺臟,而后影響脾臟,后期及腎,肺脾腎虛虧為疾病發(fā)病、惡化關(guān)鍵所在,治宜補(bǔ)肺益腎健脾。百令膠囊是由人工冬蟲(chóng)夏草提制而成的中藥制劑,可起到益精氣、補(bǔ)肺腎、止咳化痰等功效,與COPD穩(wěn)定期癥藥相符。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),百令膠囊可起到抗炎、抗氧化、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫等多種作用[14]。研究也報(bào)道,百令膠囊可減輕肺變態(tài)反應(yīng),減輕肺氣腫,減少氣道中腺體分泌黏液,促進(jìn)支氣管擴(kuò)張,一定程度改善患者肺功能[15]。本研究中,對(duì)照組應(yīng)用百令膠囊治療后癥狀、肺功能有所改善,但存在較大提升空間。

電針為經(jīng)典外治方法,可經(jīng)由以表治里達(dá)到疾病治療目的,有研究指出,電針應(yīng)用于 COPD穩(wěn)定期患者可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),改善肺功能[16]。本研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用電針聯(lián)合百令膠囊治療后患者總有效率更高,癥狀評(píng)分降低、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平增高更顯著。提示應(yīng)用電針聯(lián)合百令膠囊治療 COPD穩(wěn)定期患者可減輕臨床癥狀,提高肺功能及療效。推究原因,本研究電針選穴中依據(jù)“陰病治陽(yáng)”原則選取肺俞、胃俞、腎俞、脾俞穴,可通過(guò)調(diào)節(jié)陽(yáng)分方法促使陰陽(yáng)恢復(fù)平衡;依據(jù)“虛者補(bǔ)其母”原則選取足太陰脾經(jīng)上的太白、三陰交穴,可通過(guò)補(bǔ)脾的方法,培土生金,治療肺部疾病;同時(shí),太淵穴屬手太陰肺經(jīng)原穴,也為八會(huì)穴之脈會(huì),對(duì)其進(jìn)行刺激可化痰止咳、補(bǔ)肺益氣;足陽(yáng)明胃經(jīng)和足太陰脾經(jīng)為表里經(jīng),因此還選取可足三里穴,通過(guò)調(diào)理脾胃,補(bǔ)肺氣。諸穴合用可共奏補(bǔ)脾益肺之效,標(biāo)本兼治。此外,通過(guò)低頻率電針還可改善肺組織血液循環(huán),使氣體交換更順暢,提升肺通氣功能與肺部順應(yīng)性,改善COPD病情。

COPD患者常存在炎癥反應(yīng)與氣道重塑病理改變,且免疫功能降低,有效改善上述因素可能為治療該病的重要途徑[17]。PTX3是于細(xì)胞因子介導(dǎo)下形成的多聚體糖蛋白,于炎癥反應(yīng)過(guò)程中,表達(dá)可明顯增高;5-HT對(duì)多種炎癥細(xì)胞和細(xì)胞因子均有調(diào)節(jié)作用,可與其受體結(jié)合促使前炎癥細(xì)胞因子釋放,并促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞黏附及遷移,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用,在機(jī)體炎癥中作用巨大;NF-κB為炎性細(xì)胞因子調(diào)控有關(guān)轉(zhuǎn)錄因子,可介導(dǎo)多種參與機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)的因子轉(zhuǎn)錄,影響炎癥進(jìn)展,三者可反映機(jī)體炎癥情況[18-20]。NGF、b-FGF、VEGF均為重要生長(zhǎng)因子,其中NGF可促進(jìn)中性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、趨化,b-FGF可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖分化,VEGF在與其受體相結(jié)合后能加速中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等生成,促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞增殖,三者高表達(dá)可促進(jìn)氣道重塑發(fā)生、進(jìn)展[21]。CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢均為重要免疫功能指標(biāo),在機(jī)體免疫功能受損時(shí) CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平可顯著降低[22]。本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療后血清CD3﹢、CD4﹢、CD4﹢/CD8﹢水平增高,NGF、b-FGF、VEGF、PTX3、5-HT、NF-κB 水平降低更顯著。表明應(yīng)用電針聯(lián)合百令膠囊治療可提高免疫功能,抑制氣道重塑與 PTX3、5-HT、NF-κB水平,減輕炎癥反應(yīng)。推究原因可能為電針可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng),經(jīng)迷走神經(jīng)傳導(dǎo)纖維放電,促進(jìn)乙酰膽堿生成釋放,阻止巨噬細(xì)胞活化,減輕炎癥反應(yīng),緩解肺組織損傷,抑制氣道重塑[23];同時(shí),研究也認(rèn)為針刺可起到調(diào)節(jié)免疫作用,提升機(jī)體免疫功能[24]。電針、百令膠囊聯(lián)合可起到協(xié)同抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制氣道重塑作用。

綜上,應(yīng)用電針聯(lián)合百令膠囊治療COPD穩(wěn)定期患者能改善臨床癥狀,提升肺功能與免疫功能,抑制氣道重塑與PTX3、5-HT、NF-κB水平,緩解炎癥反應(yīng)。