涂紅華

（湖北省紅安縣人民醫(yī)院 湖北黃岡 438400）

百令膠囊是臨床常用的中成藥，其主要成分是名貴中草藥冬蟲(chóng)夏草，利用現(xiàn)代中藥生產(chǎn)技術(shù)低溫生物發(fā)酵研發(fā)而成，化學(xué)成分包含了蟲(chóng)草酸、甘露醇、多種氨基酸與維生素，具有補(bǔ)肺強(qiáng)腎、益精提氣等功能[1]。有研究顯示，百令膠囊的藥理作用包含了雙向調(diào)節(jié)免疫的功能，增強(qiáng)腎小球?yàn)V過(guò)功能的同時(shí)，可以減輕腎小球基底膜的損傷，下調(diào)腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物的形成，也可以通過(guò)增強(qiáng)Na+-K+-腺苷三磷酸（ATP）酶的活性，延緩腎小管上皮細(xì)胞的變性和壞死，抑制腎小管萎縮和纖維化，改善腎衰竭，也能補(bǔ)充相應(yīng)的氨基酸，減少尿素氮，加速蛋白的合成和代謝[2]。該藥目前臨床應(yīng)用廣泛，但不良反應(yīng)報(bào)告日益增多，說(shuō)明書中顯示不良反應(yīng)的發(fā)生類型尚不明確。本研究通過(guò)收集我院近五年使用百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的臨床資料，對(duì)相關(guān)信息進(jìn)行整理，探討其發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素，為后期臨床合理安全應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

利用HIS系統(tǒng)檢索我院2015年01月～2020年12月使用百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的病例信息142份，作為觀察組；抽取同期我院使用百令膠囊未發(fā)生不良反應(yīng)的住院患者150例，作為對(duì)照組，整理兩組患者的相關(guān)信息。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，利用Excel 2013軟件對(duì)兩組患者的年齡、性別、婚姻、職業(yè)、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、原患疾病、用藥時(shí)間、住院時(shí)間等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，分析不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素。單因素分析采用X2/t檢驗(yàn)，多因素分析采用二分類logistic回歸分析的方法。根據(jù)結(jié)果擬合構(gòu)建發(fā)生不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型，通過(guò)受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)模型的效能。雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的單因素分析

觀察組的男性患者人數(shù)少于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者的職業(yè)分層、年齡分層、原患疾病分層和用藥時(shí)間分層差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的婚姻狀況、BMI、住院天數(shù)分層差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的多因素分析

將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素logistic回歸模型分析，結(jié)果顯示：退休人員、肝腎功能損傷患者、用藥時(shí)間（≥16）d為百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，OR（95%CI）分別為：0.313（0.063～0.735）、2.819（1.071～6.355）、1.537（0.583～3.556）。詳見(jiàn)表2。

2.3 百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型和效能評(píng)估

根據(jù)多因素logistic回歸模型分析結(jié)果，患者使用百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)模型為：Logit(P)=1.532+1.533×退休人員+1.356×肝腎功能損傷+2.663×用藥天數(shù)（≥16），其中P為發(fā)生不良反應(yīng)的概率。模型效能評(píng)估：ROC曲線分析顯示，AUC為0.729（95%CI：0.765～0.913，P＜0.001），截?cái)帱c(diǎn)設(shè)置為P=0.656時(shí)，預(yù)測(cè)模型的靈敏度和特異度分別為90.9%和73.8%，提示預(yù)測(cè)模型良好。

3 討論

百令膠囊具有免疫調(diào)節(jié)、殺菌抗炎等多種功能，臨床使用中對(duì)免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等多種器官功能均有較好的保護(hù)作用[3]。梁麗薇等[4]的研究顯示，百令膠囊可以顯著降低患者的蛋白尿水平，提高腎功能，對(duì)治療慢性腎小球腎炎（CGN）的效果顯著。戚凱文等的研究顯示，百令膠囊可以顯著改善患兒的肺功能水平，有效控制哮喘的發(fā)作，對(duì)兒童支氣管哮喘的治療效果明顯。但臨床廣泛使用的同時(shí)，不良反應(yīng)事件的發(fā)生不容忽視。本研究中142例百令膠囊所致不良反應(yīng)的報(bào)告中顯示，女性患者的比例高于男性患者，且老年患者居多，老年患者的肝、腎功能減退，對(duì)藥品的代謝、排泄功能降低，故藥品在體內(nèi)容易引起蓄積，從而易引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究的多因素分析結(jié)果顯示，退休人員、肝腎功能不全患者均為百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與老年患者的特征相符。142例患者的平均BMI值在成年人的正常范圍內(nèi)（18.5～23.99）kg/m2，體重過(guò)低或過(guò)高而調(diào)整給藥劑量，造成藥物蓄積引起不良反應(yīng)的情況可排外。百令膠囊所致不良反應(yīng)可累及多個(gè)系統(tǒng)-器官，其中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)類型為胃腸道反應(yīng)，以惡心感為主。其次為皮膚及附件損害，其中皮膚及附件損害中，以皮膚瘙癢多見(jiàn)，142例不良反應(yīng)中均未發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，這可能與所有上報(bào)病例的分級(jí)程度均為“一般”有關(guān)。用藥時(shí)間（≥16）d作為百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明了該藥物在使用的過(guò)程中，仍需臨床醫(yī)師長(zhǎng)期觀察不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。藥品的使用應(yīng)當(dāng)正確參照說(shuō)明書中的規(guī)定劑量，可避免因劑量過(guò)大引起不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生是藥物警戒工作的一部分，藥物警戒是藥品上市后及時(shí)完善藥品信息，提高患者用藥安全的重要手段。尋找出藥品發(fā)生不良反應(yīng)的相關(guān)性因素，才能有效防范不良反應(yīng)發(fā)生，保障患者用藥安全。目前關(guān)于避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生的方法學(xué)研究較少，有學(xué)者認(rèn)為，根據(jù)中藥的四氣、五味、歸經(jīng)屬性，利用中醫(yī)辨證思維可提高療效，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)中藥進(jìn)行寒、熱藥性的初步評(píng)價(jià)，可提高個(gè)體化治療的療效和安全性?？梢?jiàn)，目前不良反應(yīng)的防范工作已從依賴醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主動(dòng)上報(bào)，采取回顧性分析評(píng)價(jià)，轉(zhuǎn)換到了避免不良反應(yīng)發(fā)生的主動(dòng)預(yù)測(cè)。這就需要更多的樣本數(shù)據(jù)支持因素分析，尋找因素之間的相關(guān)性，為預(yù)防藥物不良反應(yīng)發(fā)生的模型搭建提供更多數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

表1 百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的單因素分析（n,%）

表2 百令膠囊發(fā)生不良反應(yīng)的多因素分析