唐國(guó)民 漆紅艷

【摘要】 目的：研究匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療毛細(xì)支氣管炎的效果和對(duì)患者不良反應(yīng)的影響。方法：選取本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細(xì)支氣管炎患兒96例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組48例，研究組采用匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療，對(duì)照組僅使用孟魯司特鈉治療。觀(guān)察并比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)、體征改善情況、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標(biāo)及白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)毛細(xì)支氣管炎患者采取匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療，能夠減少不良反應(yīng)，提升免疫功能，強(qiáng)化抗感染能力，抑制炎癥，縮短體征改善時(shí)間，治療效果較好。

【關(guān)鍵詞】 毛細(xì)支氣管炎 孟魯司特鈉 匹多莫德 免疫功能

[Abstract] Objective： To study the effect of Pidotimod combined with Montelukast Sodium in the treatment of bronchiolitis and its influence on patients adverse reactions. Method： A total of 96 children with bronchiolitis admitted to our hospital from May 2019 to May 2020 were selected and randomly divided into study group and control group， 48 cases in each group. The study group was given Pidotimod combined with Montelukast Sodium， the control group was given Montelukast Sodium. The treatment effects， adverse reactions， improvement of signs， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ indicators and interleukin-4 （IL-4）， interleukin-6 （IL -6） The level of tumor necrosis factor-α （TNF-α） of two groups were observed and compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）; the total incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）; the symptom improvement time of the study group was shorter than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the immune indexes of CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the study group had significantly better inflammatory indexes such as IL-4， IL-6， TNF-α In the control group （P<0.05）. Conclusion： Pidotimod combined with Montelukast Sodium treatment for patients with bronchiolitis can reduce adverse reactions， improve immune function， strengthen anti-infection ability， inhibit inflammation， shorten the time for improvement of physical signs， and the treatment effect is better.

[Key words] Bronchiolitis Montelukast sodium Pidotimod Immune function

毛細(xì)支氣管炎屬于喘息性疾病，患者通常表現(xiàn)為呼吸困難、喘憋、咳嗽等癥狀，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)，會(huì)提高心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。鑒于毛細(xì)支氣管炎巨大的危害性，對(duì)患者采取科學(xué)有效的治療措施尤為重要，臨床治療以抑制炎性反應(yīng)為宗旨，進(jìn)而采取抗感染、化痰、平喘、抗病毒等治療措施，其中孟魯司特鈉為常用藥物，雖然能夠緩解癥狀，但對(duì)病情的控制并不理想[3-6]。隨著匹多莫德的應(yīng)用，再輔以孟魯司特鈉治療，發(fā)現(xiàn)能夠有效控制病情、抑制炎癥反應(yīng)，且安全性較高，深受醫(yī)師的青睞。本研究通過(guò)對(duì)本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細(xì)支氣管炎患者采取匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療，探究其應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年5月-2020年5月期間收治的毛細(xì)支氣管炎患者96例，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組48例。納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《呼吸疾病診斷流程與治療策略》[3]關(guān)于毛細(xì)支氣管炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥18歲;（3）營(yíng)養(yǎng)狀況正常者;（4）具有濕性啰音或喘鳴音或發(fā)熱等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)（1）近2個(gè)月使用過(guò)匹多莫德或孟魯司特鈉治療;（2）呼吸道感染者;（3）傳染性疾病者。所有患者及其家屬均知曉本次研究，并簽署同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受孟魯司特鈉治療（生產(chǎn)廠(chǎng)家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg），口服，10 mg/次，1次/d，治療2個(gè)月。研究組患者接受匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療：孟魯司特鈉治療方式與對(duì)照組一致，匹多莫德（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京朗依制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060718，規(guī)格：0.4 g）?？诜?，0.4 g/次，2次/d，治療2個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）觀(guān)察并比較兩組患者的治療效果，分為顯效、有效、無(wú)效，顯效：臨床癥狀消失，體溫恢復(fù)正常;有效：臨床癥狀緩解，體溫明顯下降;無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或加重，體溫下降不明顯[4]。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀(guān)察并比較兩組患者的不良反應(yīng)，包括嘔吐、皮疹、惡心。（3）觀(guān)察并比較兩組患者的體征改善情況，包括發(fā)熱改善時(shí)間、喘憋改善時(shí)間、肺部哮鳴音改善時(shí)間、咳嗽改善時(shí)間。（4）觀(guān)察并比較兩組患者的免疫功能情況，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（5）觀(guān)察并比較兩組患者的炎癥指標(biāo)情況，包括白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較 研究組男27例，女21例;年齡21歲～48歲，平均（34.5±13.5）歲;病程4～25 d，平均（14.5±10.5）d。對(duì)照組男25例，女23例;年齡22歲～47歲，平均（34.5±12.5）歲;病程3～26 d，平均（14.5±11.5）d。兩組患者基本資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 研究組治療總有效率95.83%顯著高于對(duì)照組81.25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%顯著低于對(duì)照組14.58%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者的體征改善情況比較 研究組的癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者的免疫功能指標(biāo)比較 研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后的炎癥指標(biāo)比較 研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α炎癥指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

作為急性下呼吸道感染性疾病，毛細(xì)支氣管炎的誘發(fā)率在不斷增加，機(jī)體免疫力差、環(huán)境污染等因素均能夠提高該疾病的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，不同年齡階段的人群，其毛細(xì)支氣管炎的誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也存在差異，0～3歲小兒的誘發(fā)率最高，而這其中未滿(mǎn)6個(gè)月的毛細(xì)支氣管炎患者占比82.4%，形勢(shì)不容樂(lè)觀(guān)[5-6]。對(duì)于毛細(xì)支氣管炎患者而言，由于其免疫功能減弱，加上呼吸系統(tǒng)受到破壞，以及呼吸道病毒的感染，則會(huì)導(dǎo)致大量炎性介質(zhì)的生成，從而誘發(fā)毛細(xì)支氣管炎。毛細(xì)支氣管炎不僅能夠損害患者的身體，造成嚴(yán)重的不適，且其具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，即反復(fù)喘息，而其反復(fù)率高達(dá)71.4%。正是由于喘息的反復(fù)發(fā)作，以致誘發(fā)哮喘，有統(tǒng)計(jì)顯示，反復(fù)喘息的毛細(xì)支氣管炎誘發(fā)哮喘率超過(guò)29.7%，對(duì)患者造成長(zhǎng)久的影響[7-8]。在毛細(xì)支氣管炎患者中，有49.2%的患者由呼吸道合胞病毒感染所致，人類(lèi)偏肺病毒、鼻病毒、副流感病毒均可誘發(fā)該疾病[9-10]。毛細(xì)支氣管炎為喘息的首次表現(xiàn)，與哮喘的免疫學(xué)機(jī)制具有一定的相似性。對(duì)于毛細(xì)支氣管炎患者而言，其在感染控制后有一定的概率出現(xiàn)氣道炎癥反應(yīng)，這也是喘息反復(fù)發(fā)作的主要原因，若未有效治療可能誘發(fā)哮喘。有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，在毛細(xì)支氣管炎的發(fā)展中，淋巴細(xì)胞亞群的失調(diào)加上氣道炎性反應(yīng)均與其有著緊密的關(guān)聯(lián)，是加重病情的重要因素[11-12]。因此，在對(duì)毛細(xì)支氣管炎患者的治療中，需圍繞氣道炎性反應(yīng)、淋巴細(xì)胞亞群為中心進(jìn)行治療，抑制炎癥反應(yīng)并調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞亞群，從而控制病情。而匹多莫德與孟魯司特鈉，前者可參與免疫調(diào)節(jié)，后者可高效抗炎，在兩種藥物的結(jié)合下，能夠增強(qiáng)免疫作用，抑制炎癥蔓延，從而緩解癥狀，控制病情，改善預(yù)后，促進(jìn)患者身體的恢復(fù)。

在對(duì)毛細(xì)支氣管炎患者的常規(guī)治療中，孟魯司特鈉的臨床應(yīng)用率較高，其屬于白三烯受體阻斷劑，可降低半胱氨酰白三烯受體的活性[13-14]。而白三烯屬于炎性介質(zhì)的一種，可由嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等生成，其能夠促進(jìn)支氣管平滑肌的收縮，并能夠誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集于支氣管局部，從而提升支氣管壁的通透性，增加黏液量，加重哮喘癥狀。而孟魯司特鈉對(duì)半胱氨酰白三烯受體活性的抑制，使其與白三烯的結(jié)合受阻，從而使毛細(xì)血管通透性降低，進(jìn)而抑制氣道炎癥的蔓延[15-16]。雖然能夠起到緩解癥狀的作用，但單一的藥物治療效果并不明顯，無(wú)法有效的控制病情，且能夠引起嘔吐、皮疹、惡心等不良反應(yīng)，不利于對(duì)患者的治療。而匹多莫德作為免疫調(diào)節(jié)藥物，其能夠強(qiáng)化自然殺傷細(xì)胞的作用，提升吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的活性，使細(xì)胞因子大量分泌，從而使患者的抗感染能力顯著增強(qiáng)，避免呼吸道受到感染[17]。通過(guò)匹多莫德、孟魯司特鈉兩種藥物的聯(lián)合作用，強(qiáng)化各藥物的作用效果，提高患者的免疫功能，從而達(dá)到抑制炎癥、控制病情的目的，還能夠降低喘息的復(fù)發(fā)率，對(duì)患者的預(yù)后改善效果較好。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;研究組治療后IL-4、IL-6、TNF-α炎癥指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。不良反應(yīng)總發(fā)生率的降低，可能是在匹多莫德、孟魯司特鈉兩種藥物聯(lián)合治療方案下，單一藥物的使用劑量更少，提高了用藥安全性，從而減少不良反應(yīng)。王志坤等[18]研究顯示，匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療能夠顯著縮短毛細(xì)支氣管炎患者臨床癥狀的改善時(shí)間，包括憋喘緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間等，分別于3、6 d左右緩解，與本研究結(jié)果一致。通過(guò)匹多莫德+孟魯司特鈉治療，前者能夠強(qiáng)化免疫功能，且能夠提升孟魯司特鈉的抗炎效果，而后者可阻斷半胱氨酰白三烯受體與白三烯的結(jié)合，對(duì)氣道平滑肌產(chǎn)生抑制作用，從而擴(kuò)張氣道，使得憋喘、咳嗽等癥狀加速緩解。而通過(guò)研究顯示，匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療能夠優(yōu)化CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)，并促進(jìn)IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥指標(biāo)的恢復(fù)。劉釗等[19]研究顯示，匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉能夠降低CD8+水平，提高CD4+水平，與本研究結(jié)果一致。主要是匹多莫德能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖，使B淋巴細(xì)胞分泌抗體的速度顯著加快，從而使患者體內(nèi)CD4+含量大大增加，降低CD8+水平。在IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥因子中，IL-4屬于T細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子，其能夠降低IL-6對(duì)TH2細(xì)胞的作用，對(duì)B細(xì)胞的增殖產(chǎn)生刺激效果，從而強(qiáng)化B細(xì)胞的殺傷力。IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞分化，對(duì)巨噬細(xì)胞的增生有促進(jìn)作用。TNF-α能夠激活淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，對(duì)白介素的合成釋放具有調(diào)控作用，并促進(jìn)機(jī)體代謝的恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。劉玉梅等[20]對(duì)48例毛細(xì)支氣管炎患者采取匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療后，其治療總有效率高達(dá)97.72%，與本研究結(jié)果一致。可見(jiàn)匹多莫德、孟魯司特鈉聯(lián)合治療的效果極好，筆者認(rèn)為這與匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療能夠更加有效的提升患者的免疫功能，抑制炎性反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，對(duì)毛細(xì)支氣管炎患者采取匹多莫德聯(lián)合孟魯司特鈉治療，能夠減少不良反應(yīng)，提升免疫功能，強(qiáng)化抗感染能力，抑制炎癥，縮短體征改善時(shí)間，治療效果較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-12-14） （本文編輯：周亞杰）