鄭慧漪

【摘要】 目的：探究孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨對哮喘患兒炎癥因子及肺功能指標的影響。方法：選取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小兒哮喘患者作為對象，依據(jù)藥物使用方案將其分為對照組和研究組，各42例。對照組給予孟魯司特鈉治療，研究組在對照組基礎上給予異丙托溴銨治療，觀察分析兩組血清中炎性因子指標變化情況、治療有效率、肺部指標變化情況、各癥狀消失時間、CD3+及CD4+。結果：治療后，研究組IL-17、TNF-α、hs-CRP指標均降低，且均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組總有效率為97.6%高于對照組的78.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1%pred及MVV水平均升高，且研究組各項肺功能指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組呼吸困難、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+指標水平均升高，且研究組CD3+、CD4+指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在臨床治療小兒哮喘中，通過給予孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨后，不僅治療效果顯著，而且患兒的肺功能情況也得到了顯著改善，并且兩種藥物聯(lián)合使用起效快，使得患兒癥狀消失時間大大減少，影響患兒血清中炎癥因子的表達，非常值得臨床大力推廣以及應用。

【關鍵詞】 孟魯司特鈉 異丙托溴銨 哮喘 肺功能

[Abstract] Objective： To explore the effect of Montelukast Sodium combined with Ipratropium Bromide on inflammatory factors and lung function indexes in children with asthma. Method： A total of 84 pediatric asthma patients admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the objects， they were divided into control group and study group according to drug use plan， 42 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium， the study group was treated with Ipratropium Bromide on the basis of the control group. The changes of serum inflammatory factors， treatment efficiency， lung indexes， disappearance time of symptoms， CD3+ and CD4+ in the two groups were observed and analyzed. Result： After treatment， IL-17， TNF-α and hs-CRP indexes in the study group were all decreased and they were lower than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 97.6% higher than that of 78.6% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1/ FVC%， FEV1%pred and MVV in the two groups were increased， the levels of pulmonary function indexes in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of dyspnea， cough， wheezing and moist rales in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+ and CD4+ in the two groups were increased， the levels of CD3+ and CD4+ in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of children with asthma， after giving Montelukast Sodium combined with Ipratropium Bromide， not only the treatment effect is significant， but also the lung function of children has been significantly improved， the combination of the two drugs takes effect quickly， which greatly reduces the disappearance time of childrens symptoms and affects the expression of inflammatory factors in childrens serum， which is very worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Montelukast Sodium Ipratropium Bromide Asthma Pulmonary function

哮喘屬于兒童常見性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因較為復雜，通常是由中性粒細胞以及T淋巴細胞等多種細胞參與而引起的一種異質(zhì)性疾病，一旦患有該疾病，患兒肺部會發(fā)生炎癥反應，支氣管出現(xiàn)痙攣情況以及氣道重塑等，從而導致出現(xiàn)不可逆損傷[1-2]。該病多發(fā)于夏秋季節(jié)，而近年來受到環(huán)境以及生活方式的影響，導致發(fā)病率逐漸升高，再加上很多患兒本身就屬于過敏性體質(zhì)，易導致患兒的呼吸道阻塞和通氣發(fā)生障礙，若是疾病未及時治療，將會造成非常嚴重的后果，其中患兒體內(nèi)的炎癥因子釋放、免疫機制受損是導致患有哮喘的重要因素[3]。臨床常采用孟魯司特鈉治療哮喘患兒，而孟魯司特鈉屬于白三烯選擇性受體拮抗劑的一種，是非糖皮質(zhì)激素抗感染使用藥物，但是單純應用一種藥物治療，效果不甚理想，經(jīng)治療后仍會出現(xiàn)慢性咳嗽等癥狀。霧化吸入治療是兒科常用的一種輔助治療方法，該治療方式具有操作方面、直達病灶等優(yōu)點，而異丙托溴銨屬于抗膽堿類藥物其中的一種，對迷走神經(jīng)興奮性可起到抑制作用，對支氣管具有舒張效果，可長期、有效地治療哮喘，是一種常用的霧化吸入藥物。因此為了控制病情的發(fā)展，特選取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小兒哮喘患者作為對象并行研究，主要探究孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨對哮喘患兒血清中炎癥因子以及肺部指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月本院收治的84例小兒哮喘患者作為對象。納入標準：（1）患者經(jīng)肺部聽診均有大量哮鳴音;（2）均符合《臨床診療指南·呼吸病學分冊》中關于哮喘的診斷標準[4];（3）經(jīng)X線檢查結果顯示胸片均出現(xiàn)不同程度上的肺氣腫;（4）3～12歲。排除標準：（1）合并患有先天性心臟疾病;（2）患者及其家屬對本次研究產(chǎn)生異議;（3）近3個月內(nèi)行過重大手術的;（4）因支氣管異物而造成喘息的;（5）對本研究使用藥物有過敏史的。依據(jù)藥物使用方案將患者分為對照組和研究組，各42例。兩組患者及家屬均自愿參加并簽署了同意書，且經(jīng)本院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)綜合性治療，主要包括祛痰、抗感染、平喘以及糾正酸堿平衡紊亂等。（1）對照組給予孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：牡丹江恒遠藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20060366，規(guī)格：10 mg*5片）治療，溫水口服，5 mg/次，1次/d，睡前服用。（2）研究組在對照組基礎上給予異丙托溴銨治療，孟魯司特鈉同對照組，并給予異丙托溴銨氣霧劑（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H11021802，規(guī)格：每瓶14 g，內(nèi)含異丙托溴銨8.4 mg）吸入治療，1單劑量小瓶/次，2次/d，患兒病情穩(wěn)定前可重復給藥。兩組患者均需持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）血清中各因子指標變化情況，觀察指標有白細胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）。入院第2天抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血2 mL，待室溫靜置30 min后，在4 ℃條件下行離心10 min處理，而后取上清液在-80 ℃下保存待測[5]。IL-17以及TNF-α檢測采用聯(lián)酶免疫法（ELISA）。而hs-CRP檢測使用的試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司，并采用免疫比濁法，嚴格按照說明書進行。（2）治療效果，評估標準，顯效：咳嗽以及胸悶、呼吸困難等癥狀在用藥1 d后消失，肺部無濕啰音、哮鳴音等情況;有效：咳嗽以及胸悶癥狀基本緩解，在用藥3 d內(nèi)未有呼吸困難以及肺部哮鳴音、濕啰音等情況;無效：用藥3 d后上述癥狀均無明顯變化，甚至加重[6]?？傆行?顯效+有效。（3）肺功能指標變化情況，觀察指標包括一秒率（FEV1/FVC%）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）、每分鐘最大通氣量（MVV）。（4）癥狀消失時間，觀察指標有呼吸困難、咳嗽、哮鳴以及濕啰音消失時間。（5）CD3+、CD4+指標對比，用美國貝克曼庫爾特生產(chǎn)的流式細胞儀對CD3+、CD4+細胞含量進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男23例，女19例;年齡3～11歲，平均（6.5±2.7）歲;發(fā)病至就診時間1～5 d，平均（3.4±1.3）d。對照組男24例，女18例，年齡2～12歲，平均（6.4±3.0）歲;發(fā)病至就診時間1～6 d，平均（3.3±1.4）d。兩組就診前均具有咳嗽、胸悶、喘息等癥狀。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清因子指標變化情況比較 治療前，兩組各項血清因子指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-17、TNF-α、hs-CRP指標均降低，且均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 研究組總有效率為97.6%高于對照組的78.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.968，P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后肺功能指標變化比較 治療前，兩組各項肺功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組FEV1/FVC%、FEV1%pred及MVV水平均升高，且研究組各項肺功能指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組癥狀消失時間比較 研究組呼吸困難、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后CD3+、CD4+指標比較 治療前，兩組CD3+、CD4+指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+指標水平均升高，且研究組CD3+、CD4+指標水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

哮喘是由機體內(nèi)的T淋巴細胞以及肥大細胞等炎性物質(zhì)造成的一種疾病，如果氣道長期出現(xiàn)炎癥反應就會導致氣道出現(xiàn)不可逆的狹窄，從而使哮喘病情發(fā)展迅速。臨床研究表明，當哮喘患兒發(fā)病時機體內(nèi)的血清T細胞亞群如CD3+、CD4+含量就會出現(xiàn)降低。同時IL-17，TNF-α以及hs-CRP水平就會升高，而CD3+、CD4+含量降低就會使患兒身體的免疫功能下降，從而導致患兒融易受到病毒、細菌感染的侵害[7-8]，該病的發(fā)病率通常男性多于女性。兒童容易引發(fā)該疾病主要是因為哮喘發(fā)作時呼吸道的反應性會明顯的增高，因此造成廣泛、多變的氣流受限情況?；純捍蠖鄶?shù)器官以及支氣管都比較的狹小，而支氣管黏膜分泌又較為旺盛，機體免疫力功能情況不完善，也就造成了患兒的一些氣管黏膜出現(xiàn)充血、水腫以及炎性反應等臨床癥狀，使黏膜容易受到感染或其他的一些刺激[9-10]。其主要就是因為肺泡直徑和連接支氣管的管徑無法呈正比，從而導致分泌物排出受到限制，肺部出現(xiàn)哮鳴音的情況，也會造成患兒的通氣受到阻礙，最終還會引發(fā)缺氧[11-12]。

臨床以往治療小兒哮喘多選用孟魯司特鈉來進行抗感染治療，主要就是為減輕患兒氣道水腫以及高反應性，從而減輕因哮喘造成的咳嗽、氣喘、肺功能情況，降低哮喘發(fā)作頻率[13-14]。孟魯司特鈉主要是通過阻斷半朧氨酸白三烯與受體進行結合，從而使炎癥反應中斷，在一定程度上減少了氣道分泌物，改善哮喘患兒氣道的高反應性，但單一使用孟魯司特鈉治療效果不甚理想，故臨床多采用膽堿能受體阻滯劑（異丙托溴銨）聯(lián)合共同使用[15-16]。而本次研究選用孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨聯(lián)合使用，可協(xié)同發(fā)揮出作用，從而減少氣道痙攣情況的發(fā)生，改善癥狀。

孟魯司特鈉屬于白三烯選擇性受體拮抗劑的一種，是非糖皮質(zhì)激素抗感染使用藥物，通過誘導Th1細胞合成分泌干擾素-7（IFN-7），而且能阻止Th2細胞進行分化和成熟，從而將炎癥及變態(tài)反應進行控制，還可抑制白三烯（一種能夠誘發(fā)哮喘的炎性介質(zhì)）活性，阻斷其與受體相互結合，改善氣道炎癥反應，使支氣管得以舒張，從而預防、抑制因白三烯造成的血管高通透性以及支氣管痙攣等[17-18]。異丙托溴銨屬于抗膽堿類藥物其中的一種，可以對患兒呼吸道平滑肌的M受體具有高選擇性，而且通過抑制膽堿能受體的活性從而阻止與乙酰膽堿進行結合，在一定程度上還可以減少呼吸道分泌物以及乙酰膽堿的釋放，達到控制炎性反應以及舒張支氣管的目的[19]。有研究曾發(fā)現(xiàn)，異丙托溴銨在臨床中治療哮喘安全性高，與激素類藥物相比較，其起效快，用藥后不良反應少[20]。本研究的結果顯示，研究組有效率高于對照組（P<0.05），表示兩種藥物聯(lián)用使用，可增加抗炎的作用，提高藥效。

孟魯司特鈉對外周血液的Th1/Th2的平衡具有一定的調(diào)節(jié)作用，可以顯著降低IL-17，TNF-α及hs-CRP水平，同時還對同時對T細亞群具有一定的促進作用，提高CD3+、CD4+含量，從而增強患兒免疫力。研究顯示，治療后研究組CD3+、CD4+均高于對照組水平（P<0.05），表示聯(lián)合應用可以降低炎癥因子含量，提高CD3+、CD4+含量，使患兒病情得到控制。異丙托溴銨經(jīng)過吸入后，可以直接作用在病變組織，從而緩解氣道痙攣，同時也對長期治療效果起到一定的作用。本次研究結果顯示，研究組呼吸困難、咳嗽、哮鳴音消失時間以及濕啰音消失時間均低于對照組（P<0.05）。提示小兒哮喘患者在經(jīng)臨床聯(lián)合治療以后，其呼吸困難以及咳嗽、哮鳴音消失時間以及濕啰音消失時間均比對照組患者消失快，即該治療方式能夠明顯的緩解患者的臨床癥狀情況。本次研究可以看出，治療后研究組FEV1/FVC%、FEV1%pred以及MVV水平均高于對照組（P<0.05）。提示主要因為孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨使用可使藥物被更好地吸收、利用，并且在使用后會與病灶部位會產(chǎn)生直接的作用，從而加快病情的緩解。聯(lián)合治療可增強藥效、克服支氣管上的平滑肌的耐藥性，而且異丙托溴銨氣霧劑中存在的琥珀氫考是一種短效的激素，起效快，可以在短時間內(nèi)可緩解哮喘患兒的臨床癥狀，促進肺功能的恢復。本次研究將兩種藥物聯(lián)合使用，能夠有效縮短癥狀消失時間、提高有效率。

綜上所述，在臨床治療小兒哮喘中，通過給予孟魯司特鈉聯(lián)合異丙托溴銨后，不僅治療效果顯著，而且患兒的肺功能情況也得到了顯著改善，與此同時，兩種藥物聯(lián)合使用起效快，使得患兒癥狀消失時間大大的減少，影響患兒血清中炎癥因子的表達，非常值得臨床大力推廣以及應用。

參考文獻

[1]白朝輝，馬姝麗，閆雪麗，等.孟魯司特鈉聯(lián)合人參蛤蚧湯加減治療小兒喘息性支氣管炎的臨床研究[J].中藥材，2018，41（9）：2224-2226.

[2]楊男，尚云曉.毛細支氣管炎與哮喘的關系[J].中國實用兒科雜志，2019，34（9）：737-742.

[3]劉錚，符州，劉莎.孟魯司特聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松吸入劑對哮喘患兒氣道重塑作用研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（5）：418-420，424.

[4]包海鵬，閻明，史琦.嗜酸性粒細胞凋亡在支氣管哮喘作用中的研究進展[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（5）：1095-1098.

[5]康佩芝，陳銘，董亞琴.嘌呤物質(zhì)及其受體與哮喘關系的研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥，2018，29（5）：1189-1192.

[6]張吳越，顧永春，湯穎，等.甘草酸對支氣管哮喘小鼠ERK1/2和p38 MAPK信號通路的影響[J].中華醫(yī)學雜志，2018，98（16）：1273-1278.

[7]胡建平，韓俊壘，湯兵祥.白細胞介素25在哮喘小鼠肺組織中的表達及其對氣道重塑的影響[J].重慶醫(yī)學，2018，47（12）：1667-1670.

[8]張雪，潘家華，周浩泉.兒童哮喘緩解期維持臨床控制的干預研究[J].中國當代兒科雜志，2019，21（6）：499-504.

[9]龔琳婧，佘君，朱蕾.白三烯在咳嗽變異性哮喘發(fā)病機制中的作用[J].中華結核和呼吸雜志，2019，42（3）：219-222.

[10]趙艷，湯磊，胡娜.高脂飲食與兒童哮喘或反復喘息關聯(lián)性的系統(tǒng)評價和Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2018，13（4）：253-258.

[11] Diggikar S S，Nandgude T D，Poddar S S，et al.Formulation of Modified Release Pellets of Montelukast Sodium[J].Research Journal of Pharmacy and Technology，2018，11（1）：31-37.

[12]趙俊偉，時光，平杰丹.支氣管哮喘患者外周血單個核細胞TIPE2表達對組織因子的負調(diào)控作用[J].中華醫(yī)學雜志，2018，98（36）：2889-2893.

[13]姚炳華，張亞明.吸入性糖皮質(zhì)激素能迅速有效緩解支氣管哮喘急性發(fā)作的提法不妥[J].中華結核和呼吸雜志，2018，41（11）：910-911.

[14] Agha D，El-zien H.Solid state compatibility studies between montelukast sodium and levocetirizine[J].Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research，2018，11（3）：368.

[15]張潔妍，潘志偉，劉志剛，等.肺功能參數(shù)在哮喘患兒與正常兒童中的差異性及其臨床意義[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2019（6）：31-35.

[16] Kha H A-R H，Abdel-Daye U A，AbdulSalam H，et al.

Licorice （Glycyrrhizza glabra） Extract Prevents Production of Th2 Cytokines and Free Radicals Induced by Ova Albumin in Mice[J].International Journal of Pharmacology，2018，14（8）：1072-1079.

[17]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘患者自我管理中國專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2018，41（3）：171-178.

[18] Sharifi L，Dashti R，Pourpak Z，et al.Economic Burden of Pediatric Asthma：Annual Cost of Disease in Iran[J].Iranian Journal of Public Health，2018，47（2）：256-263.

[19] Smigiel C B，Cua E，Li M，et al.Patient Needs Assessment in an Inner-City Pediatric Asthma Disease Management System[J].Journal of Allergy and Clinical Immunology，2018，141（2）：AB219.

[20]潘奇峰.孟魯司特鈉與酮替酚治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床對比研究[J].中外醫(yī)學研究，2017，15（23）：131-133.

（收稿日期：2020-05-29） （本文編輯：劉蓉艷）