隋欣蕙

作者單位： 116000 遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院藥劑科

慢性蕁麻疹屬臨床皮膚科患病人數(shù)較多的疾病[1]，以風(fēng)團(tuán)、瘙癢及水腫等癥狀較典型，常在2～24 h內(nèi)消退，但易反復(fù)發(fā)作，發(fā)病時(shí)間常持續(xù)6周以上，嚴(yán)重影響了患者的生活及睡眠質(zhì)量[2-3]，故需盡早給予有效救治。藥物療法是目前首選治療手段，其中抗組胺藥物使用較常見[4]，富馬酸盧帕他定片屬新型組胺H1受體拮抗劑，本研究觀察富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年8月遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院收治的慢性蕁麻疹患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各39例。觀察組患者男12例，女27例；年齡20～56(38.57±8.69)歲；病程2～24(12.32±3.52)個(gè)月。對(duì)照組患者男13例，女26例；年齡21～57(38.62±8.58)歲；病程2～25(12.29±3.48)個(gè)月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[5]制定的慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)：皮膚伴有紅斑、風(fēng)團(tuán)，皮膚瘙癢，反復(fù)發(fā)作，每周至少發(fā)作2次，發(fā)作時(shí)間不定，病程>6周；(2)年齡18～70歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在藥物過敏史者；(2)近期服用過抗組胺、糖皮質(zhì)激素藥物治療者；(3)合并重要臟器功能不全及惡性腫瘤者；(4)精神異常、妊娠期或哺乳期者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者行左西替利嗪分散片(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040249)5 mg口服，每天1次。

觀察組患者行富馬酸盧帕他定片(四川海思科制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140026)10 mg口服，每天1次。2組均連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效，治療前后癥狀積分、炎性因子[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、D-二聚體水平、免疫指標(biāo)(CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2)及不良反應(yīng)。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 癥狀積分[6]：主要對(duì)瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)估，其中瘙癢評(píng)分為：無瘙癢感為0分；有輕微瘙癢感，但對(duì)睡眠無影響為1分；中度瘙癢感，對(duì)睡眠有影響，但能忍受，未影響生活為2分；重度瘙癢感，無法忍受，嚴(yán)重影響了睡眠及生活為3分。風(fēng)團(tuán)大小評(píng)分為：無風(fēng)團(tuán)為0分；風(fēng)團(tuán)直徑<1 cm為1分；直徑1～2.5 cm為2分；直徑>2.5 cm為3分。風(fēng)團(tuán)數(shù)量評(píng)分為：無風(fēng)團(tuán)為0分；1～10個(gè)為1分；11～20個(gè)為2分；>20個(gè)為3分。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評(píng)分為：無風(fēng)團(tuán)為0分；持續(xù)1～4 h為1分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)5～12 h為2分；風(fēng)團(tuán)持續(xù)12 h以上為3分。

1.5.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：結(jié)合癥狀評(píng)分總積分下降率進(jìn)行判斷。治療后，癥狀評(píng)分總積分下降率≥90%為治愈；治療后，癥狀評(píng)分總積分下降率60%～89%為顯效；治療后，癥狀評(píng)分總積分下降率20%～59%為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后癥狀積分比較 治療前，2組患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后癥狀積分比較分)

2.2 臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.44%，高于對(duì)照組的79.49%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.155,P=0.013)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.3 治療前后炎性因子水平比較 治療前，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.4 治療前后免疫指標(biāo)比較 治療前，2組患者CD4+、CD4+/CD8+及Th1/Th2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者CD4+及CD4+/CD8+低于治療前，Th1/Th2高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

2.5 治療前后D-二聚體水平比較 治療前，2組患者的D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者的D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者治療前后D-二聚體水平比較

2.6 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(15.38% vs.10.26%，χ2=0.459,P=0.498)。見表6。

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

慢性蕁麻疹屬臨床常見Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，目前臨床仍未完全明確上述疾病的發(fā)生機(jī)制，但有研究顯示[8-10]，上述疾病的發(fā)生與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞增加釋放的炎性遞質(zhì)(如5-羥色胺、白三烯、組胺等)存在明顯相關(guān)性，而其中IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化是導(dǎo)致上述疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

目前臨床治療慢性蕁麻疹以抗組胺藥物為主，以往臨床常給予患者第2代H1受體拮抗劑治療，其中左西替利嗪分散片屬第2代H1受體拮抗劑，可有效結(jié)合H1受體，從而抑制機(jī)體釋放組胺及部分炎性遞質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到抗炎的目的[11-13]。而富馬酸盧帕他定片屬新型抗組胺藥，具有拮抗H1受體和長(zhǎng)效血小板活化因子雙重藥理作用，經(jīng)人體吸收后，可在體內(nèi)代謝形成羥基代謝物、地氯雷他定等代謝產(chǎn)物，進(jìn)而有助于增強(qiáng)抗組胺活性[14-15]。研究證實(shí)，富馬酸盧帕他定片亦可有效抑制中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒及嗜酸細(xì)胞移動(dòng)，對(duì)減輕炎性反應(yīng)具有良好促進(jìn)作用，且上述藥物起效較快，1 h內(nèi)血漿濃度即可達(dá)到峰值，藥效可持續(xù)24 h[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療6周后，2組患者的瘙癢、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量及風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組；觀察組總有效率高于對(duì)照組。提示相比于左西替利嗪分散片，富馬酸盧帕他定片的療效更佳，可有效加速瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀消失，對(duì)改善患者生活質(zhì)量具有積極影響，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于富馬酸盧帕他定片除具有抗組胺作用外，還可對(duì)血小板PAF活性產(chǎn)生拮抗作用，進(jìn)而更有助于緩解瘙癢等癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，2組患者的IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+及CD4+/CD8+低于治療前，Th1/Th2高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對(duì)照組。提示富馬酸盧帕他定片可有效減輕炎性反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，對(duì)疾病好轉(zhuǎn)具有積極影響，出現(xiàn)上述現(xiàn)象主要是由于高濃度富馬酸盧帕他定可有效抑制機(jī)體釋放細(xì)胞因子與肥大細(xì)胞增生，進(jìn)而達(dá)到減輕炎性反應(yīng)及改善免疫機(jī)能的目的。D-二聚體屬評(píng)估血栓的有效指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的D-二聚體水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，主要是由于富馬酸盧帕他定片可有效拮抗血小板PAF活性，進(jìn)而達(dá)到抑制血栓形成的目的。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，亦提示富馬酸盧帕他定片具有良好安全性，不會(huì)增加不良反應(yīng)。

鄒琦[17]亦詳細(xì)分析了富馬酸盧帕他定的治療效果，發(fā)現(xiàn)相比于鹽酸左西替利嗪分散片，富馬酸盧帕他定片可有效降低患者風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分，且2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異性，富馬酸盧帕他定治療慢性自發(fā)性蕁麻疹更有助于緩解臨床癥狀，且安全性較好，與本研究結(jié)果一致。但本研究除研究上述指標(biāo)外，還對(duì)炎性指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)及D-二聚體水平進(jìn)行了對(duì)比，更能說明富馬酸盧帕他定片的有效性。

綜上所述，富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹的效果更佳，可加速癥狀緩解，改善炎性指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)及D-二聚體水平，且安全性較高。