王海卓，丁榮偉

非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS)是臨床上常見(jiàn)的冠心病類型，包括非ST段抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛，其發(fā)病率為ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevated myocardial infarction， STEMI)的3～5倍，且近遠(yuǎn)期病死率甚至高于STEMI，嚴(yán)重危害國(guó)民生命健康和生活質(zhì)量[1-2]。體內(nèi)外研究均表明，基質(zhì)金屬蛋白酶-10(MMP-10)和同型半胱氨酸(Hcy)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、進(jìn)展直至破裂的演變中均發(fā)揮了重要作用[3-6]。近年關(guān)于血清MMP-10、Hcy與冠心病關(guān)系的研究逐漸增多，但其與NSTE-ACS及其嚴(yán)重程度的關(guān)系尚無(wú)統(tǒng)一定論。此外，分析NSTE-ACS發(fā)病的影響因素有利于早期針對(duì)性預(yù)防并改善患者預(yù)后。故本研究旨在分析血清MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合輔助診斷NSTE-ACS的效能及其與疾病發(fā)生、嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年8月—2019年8月我院診治的NSTE-ACS患者200例作為NSTE-ACS組，NSTE-ACS診斷依據(jù)“非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南”[2]，其中男130例，女70例；年齡38～80(59.83±18.82)歲。另選同期我院收治的經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的非冠心病患者118例作為對(duì)照組，其中男76例，女42例；年齡39～79(57.12±16.51)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為穩(wěn)定性心絞痛或STEMI患者；②合并風(fēng)濕性心臟病或其他嚴(yán)重的肺源性心臟病、先天性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病患者；③合并嚴(yán)重心力衰竭患者；④合并腦血管意外或外周血管疾病者；⑤合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者；⑥合并惡性腫瘤患者。

1.2研究方法 NSTE-ACS組采用受試者工作特征(receiver operating characteristic， ROC)曲線及DeLong非參數(shù)檢驗(yàn)，分析比較MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSTE-ACS的效能；采用Pearson線性回歸分析，研究MMP-10、Hcy水平與NSTE-ACS患者Syntax評(píng)分的相關(guān)性。收集NSTE-ACS組和對(duì)照組臨床資料，采用單因素及多因素Logistic回歸模型分析NSTE-ACS發(fā)生的影響因素。

1.2.1MMP-10和Hcy水平檢測(cè)：所有納入患者禁食12 h后，采集上肢靜脈血10 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-10水平，試劑盒購(gòu)自Bio-source公司；采用酶循環(huán)法檢測(cè)Hcy水平，試劑盒購(gòu)自上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。

1.2.2冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度評(píng)估：采用Syntax評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。Syntax評(píng)分系統(tǒng)運(yùn)算法則包含12個(gè)問(wèn)題，前3個(gè)問(wèn)題分別為冠狀動(dòng)脈優(yōu)勢(shì)型、病變數(shù)及病變血管節(jié)段數(shù)，后9個(gè)問(wèn)題為病變不良特征，據(jù)不良特征得出每個(gè)病變積分，每個(gè)病變積分相加得出Syntax評(píng)分，評(píng)分越高表示冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重[7]。

2 結(jié)果

2.1血清MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSTE-ACS的診斷效能分析 繪制MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSTE-ACS的ROC曲線，并采用DeLong非參數(shù)檢驗(yàn)比較二者單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積，結(jié)果顯示MMP-10診斷NSTE-ACS的曲線下面積為0.664(95% CI：0.549，0.689)，靈敏度為63.58%，特異度為56.27%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為74.31%，陰性預(yù)測(cè)值為44.24%，最佳截?cái)嘀禐?.25 μg/L；Hcy診斷NSTE-ACS的曲線下面積為0.606(95% CI：0.671，0.731)，靈敏度為70.21%，特異度為60.85%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為77.47%，陰性預(yù)測(cè)值為50.18%，最佳截?cái)嘀禐?5.88 μmol/L；MMP-10、Hcy聯(lián)合診斷NSTE-ACS的曲線下面積為0.710(95% CI：0.615，0.705)，敏感度為75.86%，特異度為77.69%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.80%，陰性預(yù)測(cè)值為62.20%。MMP-10、Hcy聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSTE-ACS的診斷效能顯著優(yōu)于兩個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(Z=2.641，P=0.008；Z=2.265，P=0.025)，見(jiàn)圖1。

2.2血清MMP-10、Hcy水平與NSTE-ACS患者Syntax評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，血清MMP-10、Hcy水平與NSTE-ACS患者Syntax評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.571，P<0.001；r=0.553，P<0.001)，見(jiàn)圖2、圖3。

2.3兩組臨床資料比較 NSTE-ACS組吸煙史、冠心病家族史、2型糖尿病史、高血壓病史陽(yáng)性率均顯著高于對(duì)照組，體質(zhì)量指數(shù)<28 kg/m2者比例低于對(duì)照組，MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L者比例顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者和非冠心病患者臨床資料比較

2.4NSTE-ACS危險(xiǎn)因素分析 將“2.3”項(xiàng)下有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，將NSTE-ACS作為因變量，納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：2型糖尿病史、高血壓病史、MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L是NSTE-ACS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05或P<0.01)，見(jiàn)表2。

3 討論

NSTE-ACS作為冠心病的危重類型，起病急驟，并發(fā)癥多，病死率和致殘率高，因此及早正確診斷、早期給予規(guī)范治療，對(duì)預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生、改善患者預(yù)后具有重要意義[8]。近年研究表明，血清MMP-10、Hcy可用于早期輔助診斷冠心病[9-11]。本研究ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSTE-ACS的ROC曲線下面積分別為0.664、0.606和0.710，表明MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)在診斷NSTE-ACS方面均具有一定的臨床價(jià)值。本研究進(jìn)一步采用DeLong非參數(shù)檢驗(yàn)，探討血清MMP-10、Hcy單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于NSTE-ACS的早期診斷效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清MMP-10、Hcy聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的診斷效能最佳，敏感度為75.86%，特異度為77.69%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為87.80%，陰性預(yù)測(cè)值為62.20%，與兩個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示臨床輔助診斷應(yīng)用價(jià)值較高。

表2 非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

早期無(wú)創(chuàng)評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變程度，有助于對(duì)此類患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層管理及制定個(gè)體化診療策略。Syntax評(píng)分是臨床上常用于評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的積分系統(tǒng)，隨著Syntax評(píng)分的增加，患者冠狀動(dòng)脈病變程度也隨之加重，提示心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高[12]。本研究應(yīng)用Syntax評(píng)分對(duì)NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，并通過(guò)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清MMP-10、Hcy水平與NSTE-ACS患者Syntax評(píng)分均呈正相關(guān)，提示血清MMP-10、Hcy水平可用于輔助評(píng)估NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。

NSTE-ACS的病理生理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，而MMP-10可通過(guò)降解冠狀動(dòng)脈血管的細(xì)胞外基質(zhì)、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖與遷移、激活其他基質(zhì)金屬蛋白酶、破壞斑塊表面纖維帽結(jié)構(gòu)使斑塊易于破裂[13]。Hcy可通過(guò)增強(qiáng)斑塊內(nèi)氧化應(yīng)激、觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、損害血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增加[14-15]。多項(xiàng)研究顯示，MMP-10和Hcy均能加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，是冠心病的新獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16-18]，但二者與NSTE-ACS的關(guān)系尚未完全明確。本研究發(fā)現(xiàn)，NSTE-ACS患者血清MMP-10、Hcy水平顯著高于非冠心病患者，多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L與2型糖尿病史、高血壓病史均是NSTE-ACS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中2型糖尿病史、高血壓病史已證實(shí)是NSTE-ACS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[19]，有力支持了本研究結(jié)果。

綜上，血清MMP-10、Hcy聯(lián)合診斷NSTE-ACS的效能最佳，并與患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；血清MMP-10≥6.25 μg/L、Hcy≥15.88 μmol/L是NSTE-ACS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為臨床早期輔助診斷指標(biāo)。