顧林玲，柏亞羅*

(江蘇省農(nóng)藥協(xié)會 農(nóng)藥資訊網(wǎng)，南京 210024)

(接第8期)

5 巴斯夫15強農(nóng)藥及最新研發(fā)上市產(chǎn)品

巴斯夫一直注重產(chǎn)品研發(fā)，并長期以殺菌劑見長。三唑類殺菌劑氟環(huán)唑、甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑吡唑醚菌酯、SDHI類殺菌劑氟唑菌酰胺等，都在全球市場權(quán)重很高。隨著對拜耳剝離業(yè)務(wù)完成收購，巴斯夫除草劑銷售額突飛猛進(jìn)，直逼殺菌劑，并有望實現(xiàn)反超。

5.1 殺菌劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，巴斯夫前五大殺菌劑分別為吡唑醚菌酯(7.65億美元)、氟唑菌酰胺(4.70億美元)、氟環(huán)唑(4.55億美元)、啶酰菌胺(3.65億美元)、葉菌唑(1.20億美元)[6]。這五大產(chǎn)品的銷售總額為21.75億美元，占公司29.94億美元殺菌劑銷售額的72.6%。

2018年，吡唑醚菌酯的全球銷售額為9.75億美元，其中巴斯夫的吡唑醚菌酯占 78.5%。巴斯夫的氟唑菌酰胺、氟環(huán)唑、啶酰菌胺、葉菌唑分別約占這些產(chǎn)品全球銷售額的 100.0%、86.5%、100.0%、67.8%。

5.2 除草劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，巴斯夫前五大除草劑分別為：二甲戊靈(3.65億美元)、草銨膦(2.75億美元)、甲氧咪草煙(2.22億美元)、苯嘧磺草胺(2.09億美元)、氯甲喹啉酸(1.62億美元)[6]。這五大產(chǎn)品的銷售總額為12.33億美元，占公司 29.33億美元除草劑銷售額的42.0%。

2018年，二甲戊靈的全球銷售額為4.05億美元，其中巴斯夫的二甲戊靈占90.1%。巴斯夫的草銨膦、甲氧咪草煙、苯嘧磺草胺、氯甲喹啉酸分別占這些產(chǎn)品全球市場的30.0%、89.5%、100.0%、94.2%。

5.3 殺蟲劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，巴斯夫前五大殺蟲劑分別為：氟蟲腈(3.54億美元)、氰氟蟲腙(0.92億美元)、氟苯脲(0.88億美元)、順式氯氰菊酯(0.74億美元)、蟲螨腈(0.64億美元)[6]。它們的銷售總額為6.72億美元，占公司9.95億美元殺蟲劑銷售額的67.5%。

2018年，氟蟲腈的全球銷售額為4.22億美元，其中巴斯夫的氟蟲腈占83.9%。巴斯夫的氰氟蟲腙、氟苯脲、順式氯氰菊酯、蟲螨腈分別約占這些產(chǎn)品全球銷售額的100.0%、72.7%、42.8%、66.7%。

5.4 最新研發(fā)上市產(chǎn)品

2018年，巴斯夫在農(nóng)業(yè)科學(xué)領(lǐng)域的研發(fā)開支為8.17億美元。其中，4.86億美元用于農(nóng)藥研發(fā)，占公司農(nóng)藥銷售額的6.9%。

目前，巴斯夫研發(fā)管道中有多個產(chǎn)品，如殺菌劑ipfentrifluconazole、氯氟醚菌唑、metyltetraprole，除草劑環(huán)庚草醚、三氟草嗪等。2012年，巴斯夫上市了 SDHI類殺菌劑 Xemium(氟唑菌酰胺；fluxapyroxad)，該產(chǎn)品現(xiàn)已在SDHI類殺菌劑中排名第一，2018年的銷售額達(dá)4.70億美元。最近，巴斯夫與日本公司達(dá)成協(xié)議，開發(fā)新的化學(xué)農(nóng)藥，如雙丙環(huán)蟲酯、溴蟲氟苯雙酰胺等。

5.4.1 metyltetraprole

圖12 metyltetraprole的結(jié)構(gòu)式

Metyltetraprole(商品名：Pavecto；開發(fā)代號：S-2367)是由巴斯夫和住友化學(xué)共同開發(fā)的四唑啉酮類(或苯基吡唑類)殺菌劑，由住友化學(xué)發(fā)現(xiàn)。該產(chǎn)品為醌外抑制劑(QoIs)，防治小麥的許多病害，如殼針孢菌(Septoria spp.)引起的葉斑病(Septoria tritici)等，并有效防治對甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌。2018年6月已在歐盟提交登記，該產(chǎn)品有望于2022年在歐洲上市[15]。

5.4.2 氯氟醚菌唑[16]

圖13 氯氟醚菌唑的結(jié)構(gòu)式

氯氟醚菌唑(通用名：mefentrifluconazole；商品名：Revysol)是由巴斯夫研發(fā)并上市的三唑類殺菌劑。與其他三唑類殺菌劑一樣，氯氟醚菌唑為甾醇生物合成中C14-脫甲基抑制劑(DMI)，但其分子中獨有的異丙醇基團(tuán)，使得其能夠非常靈活地從游離態(tài)自由旋轉(zhuǎn)，并與靶標(biāo)位點牢牢結(jié)合成為絡(luò)合態(tài)，表現(xiàn)出卓越的防效。此外，其還能夠很好地抑制殼針孢菌株轉(zhuǎn)移，減少病菌突變。

氯氟醚菌唑具有選擇性和內(nèi)吸傳導(dǎo)性，表現(xiàn)出保護(hù)、治療、鏟除作用，速效且持效期長。其廣譜、高效，能夠有效防治許多真菌病害，并對一系列較難防治的病害具有顯著的生物活性，如小麥葉斑病(Septoria tritici)、銹病以及由殼針孢菌(Septoriaspp.)引起的病害，柱隔孢菌(Ramulariaspp.)引起的大麥病害，水稻紋枯病和穗腐病，蘋果樹黑星病(Venturia inaequalis)，核果樹和杏樹花腐病和褐腐病(Moniliniaspp.)，葡萄白粉病(Erysiphe necator)，鏈格孢菌(Alternariaspp.)引起的馬鈴薯和堅果樹病害，由尾孢菌(Cercosporaspp.)引起的玉米和大豆病害，甜菜褐斑病等；并能防治抗性病原菌，甚至包括對DMIs產(chǎn)生抗性的真菌病害。

氯氟醚菌唑適用于60多種作物，包括谷物、水稻、玉米、大豆、馬鈴薯等大田作物，果樹、蔬菜、油菜、青椒、葡萄、咖啡等經(jīng)濟(jì)作物，以及特種作物，還用于草坪、觀賞植物等。氯氟醚菌唑能提升作物活力，提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)，葉面噴霧或種子處理皆可。

已向 60多個國家申請登記氯氟醚菌唑，用于40多種作物，先后獲得韓國、哥倫比亞、歐盟、美國、加拿大、澳大利亞、中國等國家和地區(qū)登記。2018年，氯氟醚菌唑率先在韓國登記和上市，2020年在中國上市。預(yù)計其年峰值銷售額將突破 10.00億歐元。

5.4.3 ipfentrifluconazole

Ipfentrifluconazole也是由巴斯夫發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的新型三唑類殺菌劑，與氯氟醚菌唑化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似，也為甾醇生物合成抑制劑(SBI)[6]。其分子結(jié)構(gòu)具有手性，R-異構(gòu)體防治由銹菌、小麥白粉菌和殼針孢菌等致病菌引起的小麥病害的活性優(yōu)于S-異構(gòu)體。目前尚處于開發(fā)的早期階段。

圖14 ipfentrifluconazole的結(jié)構(gòu)式

5.4.4 環(huán)庚草醚

圖15 環(huán)庚草醚的結(jié)構(gòu)式

環(huán)庚草醚(通用名：cinmethylin；商品名：Luximo；開發(fā)代號：BAS 684 H)是巴斯夫研發(fā)的芐基醚類除草劑，為酰基載體蛋白(acyl carrier protein；ACP)脂肪酸硫酯酶(fatty acid thioesterase；FAT)選擇性抑制劑，通過抑制脂肪酸生物合成，破壞細(xì)胞膜，導(dǎo)致雜草死亡。環(huán)庚草醚是國際除草劑抗性行動委員會(HRAC)自1985年以來給予的第1個新作用機理分類“Group Q”或“Group 30”中的首個有效成分(另一化合物為methiozolin)[17]。

環(huán)庚草醚為苗前除草劑，具有持效作用，防除谷物田中許多禾本科雜草，包括難以防治的雜草，如大穗看麥娘(Alopecurus myosuroides)和黑麥草(Lolium rigidum)等。2019年11月，環(huán)庚草醚在澳大利亞率先登記，將于2020年在該國上市；目前正在歐盟和英國進(jìn)一步登記，2021年將在英國上市。

5.4.5 三氟草嗪

三氟草嗪(通用名：trifludimoxazin；商品名：Tirexor；開發(fā)代號：BAS 850 H)為巴斯夫開發(fā)的三嗪酮類化合物，2014年公開，是原卟啉原氧化酶(PPO)抑制劑類除草劑。該劑用于谷物、玉米、大豆、花生、蔬菜、柑橘、梨果樹、堅果樹等，防除藜、豚草、野生蘿卜、黑麥草、貓耳草等禾本科雜草和闊葉雜草，并防除一些重要的抗性雜草，如莧屬(Amaranthusspp.)、豚草屬(Ambrosiaspp.)雜草等。2020年，三氟草嗪在澳大利亞率先獲得登記，將于2021年上市。美國環(huán)保署(EPA)計劃于 2020年 10月16日前對該產(chǎn)品作出登記決定[18]。

圖16 三氟草嗪的結(jié)構(gòu)式

5.4.6 雙丙環(huán)蟲酯

圖17 雙丙環(huán)蟲酯的結(jié)構(gòu)式

雙丙環(huán)蟲酯(afidopyropen)為芮烯類(pyropenes)殺蟲劑，由日本北里研究所與日本明治制果藥業(yè)株式會社共同研發(fā)，通過真菌糞生青霉(Penicillium coprobium)發(fā)酵而成。其商品名Inscalis，開發(fā)代號。2010年巴斯夫獲得該產(chǎn)品在全球市場(除日本、中國臺灣、韓國外)的開發(fā)和商品化權(quán)利。

雙丙環(huán)蟲酯通過對昆蟲香草酸瞬時受體通道復(fù)合物的調(diào)控而干擾昆蟲對重心、平衡、聲音、位置和運動等協(xié)調(diào)性喪失的控制，導(dǎo)致昆蟲不能取食，失水，最終饑餓而亡。其高效，廣譜，無內(nèi)吸性，持效期長，具有滲透作用，廣泛用于果樹、蔬菜、生姜、葡萄等經(jīng)濟(jì)作物，棉花、馬鈴薯、大豆、谷物等大田作物，以及觀賞植物等，防治刺吸式口器害蟲，如蚜蟲、粉虱、粉蚧、介殼蟲、木虱、葉蟬等。其施用靈活，葉面處理、種子處理或土壤處理均可[19]。

2018年，雙丙環(huán)蟲酯在澳大利亞首獲登記；同年，在澳大利亞和印度上市；目前也已在美國、加拿大、中國等國登記和上市。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)5.00億美元[6]。

5.4.7 溴蟲氟苯雙酰胺

圖18 溴蟲氟苯雙酰胺的結(jié)構(gòu)式

溴蟲氟苯雙酰胺(通用名：broflanilide；開發(fā)代號：MCI-8007、BAS 45006I)是由三井化學(xué)Agro株式會社發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的間二酰胺類殺蟲劑。巴斯夫獲得了該產(chǎn)品在全球市場的獨家開發(fā)和銷售權(quán)(日本等一些亞洲市場除外)。

溴蟲氟苯雙酰胺為γ-氨基丁酸(GABA)門控氯離子通道別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，其在昆蟲體內(nèi)可代謝為非競爭性抗狄氏劑(RDL)的γ-氨基丁酸(GABA)受體拮抗劑——脫甲基-溴蟲氟苯雙酰胺。

溴蟲氟苯雙酰胺廣譜，具有良好的速效性和持效性，并具有觸殺、胃毒、滲透作用。其適用于水稻、玉米、谷物、果樹、蔬菜、大豆、馬鈴薯、棉花，以及特種作物、非作物領(lǐng)域等，對鱗翅目、鞘翅目、纓翅目害蟲，如小菜蛾、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾、棉鈴蟲、稻縱卷葉螟、二化螟、薊馬、跳甲等有效，也用于防治谷物線蟲等，還可用于白蟻、螞蟻、蜚蠊、蒼蠅等衛(wèi)生害蟲的防治[20]。

2019年12月，溴蟲氟苯雙酰胺在澳大利亞取得全球首個登記；目前在美國、加拿大、墨西哥、印度、中國等開展登記；將于2020年在世界主要地區(qū)上市。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)8.50億美元。

6 科迪華15強農(nóng)藥產(chǎn)品及最新研發(fā)上市產(chǎn)品

科迪華是陶氏化學(xué)與杜邦對等合并后拆分而來，2019年6月，獨立上市為一家專注于農(nóng)業(yè)科技的公司?？频先A的農(nóng)業(yè)業(yè)務(wù)包括農(nóng)藥、種子/性狀兩大部分?？频先A擁有獨具特色的農(nóng)藥產(chǎn)品，上市了多個微毒產(chǎn)品，如氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯、三氟苯嘧啶、氟噻唑吡乙酮等。

6.1 除草劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，科迪華前五大除草劑分別為：草甘膦(3.13億美元)、氨氯吡啶酸(2.36億美元)、五氟磺草胺(2.25億美元)、啶磺草胺(2.19億美元)、乙草胺(1.74億美元)[6]。這五大產(chǎn)品的銷售總額為11.67億美元，占公司33.29億美元除草劑銷售額的35.1%。

2018年，草甘膦的全球銷售額為53.25億美元，其中科迪華的草甘膦占 5.9%?？频先A的氨氯吡啶酸、五氟磺草胺、啶磺草胺、乙草胺分別約占這些產(chǎn)品全球銷售額的76.1%、100.0%、100.0%、36.6%。

6.2 殺蟲劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，科迪華前五大殺蟲劑分別為多殺霉素(3.30億美元)、毒死蜱(3.20億美元)、乙基多殺菌素(2.32億美元)、氟啶蟲胺腈(1.72億美元)、甲氧蟲酰肼(0.95億美元)[6]。這五大產(chǎn)品的銷售總額為 11.49億美元，占公司 15.22億美元殺蟲劑銷售額的75.5%。

2018年，多殺霉素的全球銷售額為3.30億美元，科迪華的多殺霉素約占100.0%。科迪華的毒死蜱、乙基多殺菌素、氟啶蟲胺腈、甲氧蟲酰肼分別約占這些產(chǎn)品全球市場的 51.2%、100.0%、100.0%、81.2%。

6.3 殺菌劑領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，科迪華前五大殺菌劑分別為啶氧菌酯(3.75億美元)、代森錳鋅(2.24億美元)、霜脲氰(0.90億美元)、吡噻菌胺(0.82億美元)、噁唑菌酮(0.55億美元)[6]。這五大產(chǎn)品的銷售總額為8.26億美元，占公司11.64億美元殺菌劑銷售額的71.0%。

2018年，啶氧菌酯的全球銷售額為4.70億美元，其中科迪華的啶氧菌酯占 79.8%?？频先A的代森錳鋅、霜脲氰、吡噻菌胺、噁唑菌酮分別約占這些產(chǎn)品全球市場的21.8%、75.0%、100.0%、63.2%。

6.4 最新研發(fā)及上市產(chǎn)品

2018年，科迪華投資12.00億美元用于研發(fā)。其中，約4.00億美元用于農(nóng)藥研發(fā)，占公司農(nóng)藥銷售額的6.2%。

科迪華研發(fā)管道中的主要產(chǎn)品有殺線蟲劑三氟咪啶酰胺、殺蟲劑tyclopyrazoflor、殺菌劑florylpicoxamid(通用名：吡啶菌酰胺)等?？频先A最近上市的產(chǎn)品有殺菌劑氟噻唑吡乙酮、fenpicoxamid，除草劑氟氯吡啶酯、氯氟吡啶酯，殺蟲劑氟啶蟲胺腈、三氟苯嘧啶等。

6.4.1 三氟咪啶酰胺

圖19 三氟咪啶酰胺的結(jié)構(gòu)式

三氟咪啶酰胺(通用名：fluazaindolizine；商品名：Reklemel；開發(fā)代號：DPX-Q8U80)是科迪華研發(fā)的吡啶并咪唑酰胺類(或磺酰胺類)非熏蒸性殺線蟲劑，目前已進(jìn)入高級開發(fā)階段。其用于蔬菜、果樹、馬鈴薯、番茄、葡萄、柑橘、葫蘆、草坪、核果、煙草以及大田作物等，有效防治煙草根結(jié)線蟲、馬鈴薯莖線蟲、大豆胞囊線蟲、草莓滑刃線蟲、松材線蟲、粒線蟲及短體(根腐)線蟲等[21]。

美國環(huán)保署(EPA)計劃在2021年4月19日前對三氟咪啶酰胺作出登記決定；該產(chǎn)品有望于2021年在北美和亞太地區(qū)上市。預(yù)計其年峰值銷售額可達(dá)1.00億～5.00億美元。

6.4.2 tyclopyrazoflor

圖20 tyclopyrazoflor的結(jié)構(gòu)式

Tyclopyrazoflor是由陶氏益農(nóng)發(fā)現(xiàn)的吡啶基吡唑類殺蟲劑，現(xiàn)由科迪華研發(fā)，開發(fā)代號X12317607、XDE-607。其結(jié)構(gòu)新穎，與現(xiàn)有的雙酰胺類殺蟲劑存在較大差異。Tyclopyrazoflor主要用于防治棕櫚象甲、棉粉虱等害蟲，對觀賞植物、茄科植物、瓜類、柿子椒的蚜蟲、粉虱也有較好的防效[11]。預(yù)計其年峰值銷售額可達(dá)2.50億美元[6]。

6.4.3 fenpicoxamid[22]

圖21 fenpicoxamid的結(jié)構(gòu)式

Fenpicoxamid(商品名：Inatreq；開發(fā)代號：XDE-777)為陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)和明治制果共同開發(fā)的生物源殺菌劑，為新型吡啶酰胺類(picolinamides)谷物用殺菌劑中的第一個有效成分。

Fenpicoxamid抑制真菌復(fù)合物Ⅲ Qi泛醌(即輔酶 Q)鍵合位點上的線粒體呼吸作用，為 Qi抑制劑(QiIs)，與現(xiàn)有的谷物用殺菌劑無交互抗性。其用于谷物(包括春小麥、冬小麥、硬質(zhì)小麥、黑麥、黑小麥等)、香蕉、觀賞植物等，防治銹病(Puccinia triticina)、殼針孢菌(Septoriaspp.)引起的病害[如葉斑病(Septoria tritici)]、香蕉黑條葉斑病(Mycosphaerella fijiensis)等。試驗表明，fenpicoxamid幾乎能防治谷物的所有重要病害，持效期長。

Fenpicoxamid主要瞄準(zhǔn)歐洲谷物市場。2018年10月，在歐盟獲準(zhǔn)登記，有望于 2020年在歐盟上市，防治谷物殼針孢葉斑病等。Fenpicoxamid亦已在危地馬拉、厄瓜多爾、哥倫比亞、洪都拉斯等拉美國家取得登記，用于香蕉防治黑條葉斑病。其年峰值銷售額預(yù)計能達(dá)到3.50億美元。

6.4.4 florylpicoxamid

圖22 florypicoxamid(吡啶菌酰胺)的結(jié)構(gòu)式

Florylpicoxamid(通用名：吡啶菌酰胺；商品名：Adavelt；開發(fā)代號：XDE-659)是科迪華開發(fā)的第二代新型吡啶酰胺類殺菌劑。其作用機理與第一代產(chǎn)品fenpicoxamid相同，也作用于病原菌線粒體呼吸系統(tǒng)細(xì)胞色素bc1復(fù)合物的Qi位點，即Qi抑制劑(QiIs)，但防治譜更廣。其適用于谷物、果樹、堅果樹、葡萄、蔬菜等，對白粉病、炭疽病、瘡痂病，以及由殼針孢菌(Septoriaspp.)、葡萄孢菌(Botrytisspp.)、鏈格孢菌(Alternariaspp.)、鏈核盤菌(Moniliniaspp.)等引起的病害有效。Florylpicoxamid可用于作物多個生長階段，并能提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)[22]。

Florylpicoxamid擁有較好的毒理學(xué)和環(huán)境特性，利于產(chǎn)品登記，有望于2023年率先在亞太地區(qū)取得登記，將在全球上市。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)2.00億美元[6]。

6.4.5 氟噻唑吡乙酮

圖23 氟噻唑吡乙酮的結(jié)構(gòu)式

氟噻唑吡乙酮(通用名：oxathiapiprolin；商品名：Zorvec、Orondis；開發(fā)代號：DPX-QGU42、DKF-1001)是由杜邦(現(xiàn)科迪華)發(fā)現(xiàn)的首個哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，由科迪華和先正達(dá)共同開發(fā)，2016年上市。

氟噻唑吡乙酮具有氧化固醇結(jié)合蛋白同源體抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition；OSBPI)，破壞脂質(zhì)平衡、轉(zhuǎn)運/儲存，導(dǎo)致病原菌死亡[23]。其高效，速效，持效，內(nèi)吸向頂傳導(dǎo)，用量極低，耐雨水沖刷，微毒，具有預(yù)防、治療和抑制產(chǎn)孢作用，對病原菌各發(fā)育階段都具有強烈的抑制效果，有效防治馬鈴薯、葡萄、蔬菜和其他特種作物的卵菌綱病害，如霜霉病、晚疫病、根腐病、莖腐病、疫霉病等。

氟噻唑吡乙酮現(xiàn)已在美國、加拿大、中國、澳大利亞、阿根廷、歐盟(葡萄牙、西班牙等)等國家和地區(qū)登記和上市。2018年，氟噻唑吡乙酮的全球銷售額為 0.55億美元，預(yù)計其年峰值銷售額將突破3.50億美元，其中，科迪華的氟噻唑吡乙酮年峰值銷售額將達(dá)2.00億美元[24]。

6.4.6 氟氯吡啶酯

氟氯吡啶酯(通用名：halauxifen-methyl；商品名：Arylex；開發(fā)代號：XED-729)是陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)開發(fā)的第1個芳基吡啶甲酸酯類(arylpicolinate)化合物，為合成激素類除草劑。其與受體結(jié)合的方式獨特，靶標(biāo)位點不同于其他該類除草劑，且與位點間的親和力更強，尤其是與AFB5緊密結(jié)合，大幅降低了用藥量，且除草速度更快，與其他除草劑無交互抗性，可以有效防除抗性雜草。

圖24 氟氯吡啶酯的結(jié)構(gòu)式

氟氯吡啶酯廣譜，速效，持效，降解快，揮發(fā)性低，微毒，對后茬作物安全；經(jīng)由植物的莖、葉、根部吸收；用于小麥、大麥、燕麥、黑麥、黑小麥、大豆、蕓苔屬植物等，防除播娘蒿、薺菜、豬殃殃等多種闊葉雜草和惡性雜草、抗性雜草等。為了提高安全性，氟氯吡啶酯常與安全劑解草酯復(fù)配使用[25]。

2014年，氟氯吡啶酸在我國率先登記和上市，目前登記和上市的國家和地區(qū)還包括加拿大、阿根廷、澳大利亞、歐盟、美國、意大利、英國等。預(yù)計其年峰值銷售額將突破6.00億美元。

6.4.7 氯氟吡啶酯

圖25 氯氟吡啶酯的結(jié)構(gòu)式

氯氟吡啶酯(通用名：florpyrauxifen-benzyl；商品名：Rinskor；開發(fā)代號：XDE-848)是陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)繼氟氯吡啶酯之后開發(fā)的第2個芳基吡啶甲酸酯類除草劑。其作用機理也與氟氯吡啶酯相同，用藥量極低，且與其他除草劑無交互抗性。

氯氟吡啶酯微毒，高效，廣譜，速效性好，持效期長，揮發(fā)性低，且具有內(nèi)吸性。其用于水直播、旱直播、移栽水稻以及其他多種作物田，苗后莖葉處理，防除闊葉雜草、禾本科雜草、莎草、水生雜草及抗性雜草；對于目前難以防除的稗草、千金子和闊葉雜草、莎草有良好防效。

氯氟吡啶酯在水稻植株內(nèi)被快速代謝，對水稻具有較高的安全性，所以科迪華首先將其開發(fā)用于水稻。加入安全劑后，氯氟吡啶酯還可用于禾谷類作物、其他大田作物(苗前處理)、果園、草坪、草場、牧場、水域等[25]。

2016年，氯氟吡啶酯率先在中國取得登記，2018年在美國、中國上市。目前，登記和上市的國家和地區(qū)包括中國、美國、馬來西亞、越南、韓國、巴西、阿根廷、澳大利亞、土耳其、印尼、歐盟等。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)4.00億美元。

6.4.8 氟啶蟲胺腈

圖26 氟啶蟲胺腈的結(jié)構(gòu)式

氟啶蟲胺腈(通用名：sulfoxaflor；商品名：Isoclast、Transform、Closer)是陶氏益農(nóng)(現(xiàn)科迪華)研發(fā)的第一個亞砜亞胺(sulfoximine)類殺蟲劑，為煙堿乙酰膽堿受體(nAChR)激動劑。

氟啶蟲胺腈廣譜，高效，速效，持效期長，具有胃毒、觸殺、內(nèi)吸、滲透作用，可通過木質(zhì)部向頂傳導(dǎo)，防治刺吸式口器害蟲。其用于水稻、谷物、大豆、果樹、蔬菜、葡萄、油菜、棉花、草坪、觀賞植物等，防治盲蝽、椿象等半翅目害蟲，蚜蟲、飛虱、粉虱、煙粉虱、木虱、薊馬、介殼蟲、葉蟬等同翅目害蟲[26]。

2011年11月，氟啶蟲胺腈在韓國率先登記，2012年上市；現(xiàn)已在全球80多個國家和地區(qū)登記和上市，如韓國、中國、澳大利亞、美國、加拿大、歐盟、印尼、越南、新西蘭、巴西等。2019年12月，法國以氟啶蟲胺腈與新煙堿類殺蟲劑作用機理相同為由，取消了該產(chǎn)品的登記，禁止其在法國使用。

2018年，氟啶蟲胺腈的全球銷售額為1.72億美元，2013-2018年復(fù)合年增長率為32.6%。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)4.00億美元。

6.4.9 三氟苯嘧啶

圖27 三氟苯嘧啶的結(jié)構(gòu)式

介離子類殺蟲劑是農(nóng)藥研發(fā)的新熱門，目前開發(fā)的產(chǎn)品只有2個：三氟苯嘧啶(通用名：triflumezopyrim；商品名：Pyraxalt；開發(fā)代號：DPX-RAB55、ZDI-2501)和二氯噻吡嘧啶(通用名：dicloromezotiaz；開發(fā)代號：DPX-RDS63)。兩產(chǎn)品皆由杜邦(現(xiàn)科迪華)研發(fā)，都是煙堿型乙酰膽堿受體抑制劑，而其他煙堿型乙酰膽堿受體作用劑皆為激動劑。

三氟苯嘧啶廣譜，高效，速效，持效期長，用量低，微毒；用于水稻、棉花、玉米和大豆等作物，防治鱗翅目、同翅目等多種害蟲。科迪華首先將其開發(fā)用于水稻，防治水稻稻飛虱、葉蟬等。三氟苯嘧啶能使害蟲快速停止取食，及時保護(hù)水稻免受飛虱取食和傳播病毒病的危害；并能提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)，提高收益[26]。

2017年，三氟苯嘧啶在我國取得登記，2018年上市，商品名為：佰靚瓏。目前亦已在印度、新加坡、菲律賓等國取得登記。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)1.50億美元。

7 結(jié)束語

拜耳、先正達(dá)、巴斯夫、科迪華等四大跨國公司占據(jù)了全球農(nóng)藥市場一半以上的份額。這些公司十分注重產(chǎn)品研發(fā)，持續(xù)推動新產(chǎn)品上市，不懈提升現(xiàn)有產(chǎn)品的市場份額。它們的研發(fā)產(chǎn)品、新上市產(chǎn)品、重磅產(chǎn)品等都非常值得我們?nèi)リP(guān)注和研究。