付濤

2-氯吡啶為無(wú)色或淺黃色透明液體，難溶于水，可溶于乙醚、乙醇、氯仿等有機(jī)溶劑，主要用于農(nóng)藥、醫(yī)藥和日化用品添加劑等的合成，在吡啶類(lèi)有機(jī)合成工業(yè)中有著重要的應(yīng)用，是一種重要的有機(jī)合成中間體。

一、2-氯吡啶的合成方法

（一）多步取代法

多步取代法是先由氨鈉與甲苯回流下滴加吡啶制得2-氨基吡啶，2-氨基吡啶再進(jìn)行重氮化和桑德邁爾反應(yīng)，生成2-氯吡啶。該路線所用原料氨鈉屬一級(jí)易燃品，易爆炸，不可與水和空氣接觸。而且合成工藝步驟多，收率低，已基本淘汰無(wú)工業(yè)化生產(chǎn)價(jià)值。

另有資料介紹氯化氫、三氧化二氮與2-氨基吡啶反應(yīng)也可制備2-氯吡啶，以2-氨基吡啶計(jì)，總收率超過(guò)85%。但最大的問(wèn)題是該工藝路線所用三氧化二氮不易制取。

（二）吡啶N-氧化物法

吡啶N-氧化物法是將吡啶與過(guò)氧化氫反應(yīng)，生成吡啶N-氧化物，之后再與氯氣反應(yīng)生成2-氯代吡啶N-氧化物，還原后得到2-氯吡啶。該路線是傳統(tǒng)的合成方法，技術(shù)成熟簡(jiǎn)單，但是路線冗長(zhǎng)，有一定三廢污染，收率較低。

（三）2-羥基吡啶法

2-羥基吡啶法是將2-羥基吡啶用氯化亞礬、五氯化磷等氯化劑氯化，羥基與氯原子發(fā)生置換反應(yīng)，最后得到2-氯吡啶[1]。該法工藝簡(jiǎn)單，但是原料2-羥基吡啶來(lái)源困難，一般不采用。

（四）吡啶直接氯化法

吡啶直接氯化法是將吡啶與氯氣進(jìn)行光氯化，控制氯化深度，可以得到2-氯吡啶和2，6-二氯吡啶，而且兩種產(chǎn)品可以自由調(diào)節(jié)比例，產(chǎn)品經(jīng)分離后分別得到2-氯吡啶和2，6-二氯吡啶，反應(yīng)中氯自由基可以用紫外線引發(fā)，也可由加熱引發(fā)，如世界上2-氯吡啶主要生產(chǎn)廠家住友精化就采用該技術(shù)，以紫外線為引發(fā)劑[2]。該路線是目前世界上廣泛采用的先進(jìn)的合成工藝路線，原料易得，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單，但是工藝控制比較困難。例如此工藝中，2-氯吡啶的產(chǎn)率和純度深受反應(yīng)溫度的影響，產(chǎn)率由低到中不等。Kamei Noboru在160℃行光氯化時(shí)，2-氯吡啶及2，6-二氯吡啶的產(chǎn)率分別為60.8%和28.7%；而徐炳祥在190℃氯化時(shí)，2-氯吡啶的產(chǎn)率卻只有31%。另外，紫外光強(qiáng)度、氯氣濃度、接觸時(shí)間、溶劑稀釋與攪拌情況及后處理等因素對(duì)產(chǎn)率也有很大影響。

二、2-氯吡啶的應(yīng)用

2-氯吡啶具有雜環(huán)的特殊結(jié)構(gòu)，因而表現(xiàn)出許多獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì)和較好的生理活性，成為合成新型醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要原料。近年來(lái)2-氯吡啶在醫(yī)藥、日化和農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用研究方興未艾，新的用途層出不窮，而且由其合成的藥品醫(yī)藥療效好，副作用低，合成的農(nóng)藥具有高效、低毒、低殘留和高選擇性的特點(diǎn)，符合世界農(nóng)藥發(fā)展趨勢(shì)，成為醫(yī)藥和農(nóng)藥界的研究熱點(diǎn)，需求增加非常迅速。

（一）在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用

2-氯吡啶中的氯原子能被親核試劑取代，如苯基乙腈和 2-氯吡啶用強(qiáng)堿吡啶基化，然后再烷基化、水解、脫羧，可生產(chǎn)抗組胺劑——非尼拉敏（Pheniramine），用于治療各種過(guò)敏性疾病和普通感冒。醫(yī)藥工業(yè)以2-氯吡啶為原料還可以合成多種重要的藥物：抗組胺藥——馬來(lái)酸氯苯那敏；抗心律失常藥——雙異丙吡胺（disopyramide）；中樞神經(jīng)興奮藥——醋哌甲酯（利他林，methyl phendate）；鎮(zhèn)咳止痰藥——吡哌乙胺（picoperine）；抗心律不齊藥——達(dá)舒平（dispyramide）等，都是以2-氯吡啶為原料生產(chǎn)的。

（二）在日化工業(yè)中的應(yīng)用

2-氯吡啶是一種重要的精細(xì)化工產(chǎn)品的中間體，廣泛應(yīng)用于日用化工領(lǐng)域。2-氯吡啶氧化后得 2-氯吡啶氮氧化物，它和硫氫化鈉反應(yīng)后得巰氧吡啶，其鋅鹽即吡啶硫酮鋅（zincpyrithione，簡(jiǎn)稱ZPT）是優(yōu)良的殺真菌劑、抗鱗片化劑和抗溢脂劑，具有止癢、去頭皮屑、減少脫發(fā)和保護(hù)頭發(fā)色澤等功效。目前世界著名品牌的洗護(hù)發(fā)產(chǎn)品均將其配伍在香波及護(hù)發(fā)液中，具有廣泛的市場(chǎng)。

（三）在農(nóng)藥工業(yè)中的應(yīng)用

近年來(lái)，由于農(nóng)藥開(kāi)發(fā)以低毒、高效、低殘留和高選擇性為方向，含氮雜環(huán)的農(nóng)藥成為新農(nóng)藥開(kāi)發(fā)的重點(diǎn)，新品種不斷涌現(xiàn)，使2-氯吡啶在農(nóng)藥合成中的需求不斷擴(kuò)大。

2-氯吡啶氮氧物經(jīng)過(guò)硝化得 2-氯-4-硝基吡啶，還原后得 2-氯-4-氨基吡啶，它是合成N-（2-氯-4-吡啶基）脲類(lèi)新型植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑的關(guān)鍵單體，是制備氯吡脲（forchlorfenuron）的必備中間體。氯吡脲是一類(lèi)全新的高活性、低毒、廣譜植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，具細(xì)胞分裂活性，其作用機(jī)理與嘌呤型細(xì)胞分裂素（激動(dòng)素、玉米素）相同，但活性比它們高 10 ～100 倍。

由2-氯吡啶還可以合成多種高效農(nóng)藥。2-氯吡啶深度氯化可得2，6-二氯吡啶，2，6-二氯吡啶在NaOH存在下水解生成6-氯-2-吡啶酚，然后氯化得到3，5，6-三氯-2-吡啶酚，可用于生產(chǎn)高效、廣譜、低殘留有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、毒死蜱（chlorpyrifos）和高效低毒除草劑綠草定（triclopyr）等。

2-氯吡啶也是合成吡硫霉凈（2-巰基吡啶 N-氧化物鈉）和其它防腐劑的中間體，其合成的吡啶硫酮（pyrithione）及其吡啶硫酮鹽是高效低毒的防菌防霉劑，廣泛用于化工、涂料、工業(yè)水處理等各個(gè)領(lǐng)域，同時(shí)其鈉鹽也是果樹(shù)、花生、麥類(lèi)、蔬菜的有效殺菌劑，是優(yōu)良的蠶用消毒劑。

近年來(lái)，2-氯吡啶的應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，需求增長(zhǎng)很快，已引起廣泛關(guān)注。由于我國(guó)生產(chǎn)2-氯吡啶企業(yè)較少，產(chǎn)量較低，其數(shù)量和質(zhì)量尚不能滿足國(guó)內(nèi)醫(yī)藥、農(nóng)藥、日化等行業(yè)的發(fā)展和出口的需要。如何進(jìn)一步改進(jìn) 2-氯吡啶的生產(chǎn)工藝——改善操作條件，降低能耗，提高產(chǎn)率和完善三廢處理等，有待于人們繼續(xù)探索和努力。

參考文獻(xiàn)：

[1]小竹元二雄監(jiān)修.大有機(jī)化學(xué).第十六卷.東京：朝倉(cāng)書(shū)店，1957：20.

[2]Yamaguchi Shigenobu，etal.（住友精化公司）.DE4344793：1994.