楊慧麗

鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000

妊娠期糖尿病是指在妊娠期產(chǎn)生糖代謝異常，可導(dǎo)致胎兒畸形、胎兒巨大甚至死胎等，盡早對妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療，對改變?nèi)焉锏膰?yán)重后果非常重要[1]。目前針對妊娠期糖尿病患者通常多采用胰島素治療，但隨著孕周的增加，患者對胰島素的抵抗能力逐漸增加，胰島素效果逐漸變差[2]。有研究表明妊娠期糖尿病患者聯(lián)合使用胰島素與降糖藥物效果顯著，格列本脲是目前最有效治療妊娠期糖尿病的降糖藥物[3]。鑒于此，本研究將探討格列本脲聯(lián)合門冬胰島素對妊娠期糖尿病患者穩(wěn)態(tài)模型評價(jià)胰島素抵抗指數(shù)(Homeostasis model assessment insulin resistance index,HOMA-IR)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年3月—2019年3月我院收治的妊娠期糖尿病患者78例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各39例。對照組年齡22～35歲，平均(28.26±2.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)(27.34±2.52)kg/m2；孕周(24.55±5.23)周。觀察組年齡21～34歲，平均(27.59±2.08)歲；BMI(27.23±2.34)kg/m2；孕周(24.68±5.37)周。比較兩組患者在年齡、BMI、孕周等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者均為首次妊娠且是單胎；③患者及家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除有心、肝、腎等器官受損患者；②排除對本研究藥物過敏患者；③排除有惡性腫瘤患者；④排除有糖尿病家族史的患者；⑤排除近期使用過糖皮質(zhì)激素患者。

1.3 方法兩組患者均給予常規(guī)治療，包括低分子肝素(杭州九源基因工程有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19 990036；規(guī)格：0.5mL∶5000IU；生產(chǎn)批號：20180035)、腸溶阿司匹林片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20 130078；規(guī)格：100mg×30片)、硝酸酯類等。對照組患者在此基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 163270；規(guī)格：20mg/ 片)20mg/次，3次/d；口服格列本脲片(黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H23 020388；規(guī)格：2.5mg/ 片)2.5mg/ 次，3次/ d；在對照組基礎(chǔ)上，觀察組在餐前5min給予患者皮下注射門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20 153001；規(guī)格：3mL∶300IU]3ml，3次/d，兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)①血糖水平：分別抽取治療前、治療2個(gè)月后患者2mL的靜脈血，采用生化分析法比較兩組的空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(two hours postprandial plasma glucose,2hPPG)水平。②胰島細(xì)胞功能：在治療前、治療2個(gè)月后75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)，之后采集靜脈血檢測FPG水平與空腹胰島素水平(fasting insulin,FINS)。穩(wěn)態(tài)模型評價(jià)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5；胰島β細(xì)胞功能(Homeostasis model assessment β,HOMAβ)=20×FINS/(FPG-3.5)。③觀察兩組治療期間是否有不良反應(yīng)發(fā)生，如失眠、頭痛、發(fā)熱等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以()表示，組間進(jìn)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)進(jìn)行配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)治療前，兩組FPG、2hPPG水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2個(gè)月后，兩組FPG、2hPPG水平均較治療前低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 胰島細(xì)胞功能治療前，兩組胰島細(xì)胞功能相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療2個(gè)月后，兩組FINS、HOMA-β水平較治療前高，HOMA-IR較治療前低，且觀察組FINS、HOMA-β水平較對照組高，HOMA-IR較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比(，mmol/L)Tab 1 Comparison of Blood Glucose parameters between the two groups(，mmol/L)

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

表2 兩組患者胰島細(xì)胞功能對比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

表2 兩組患者胰島細(xì)胞功能對比()Tab 2 Comparison of islet cell function between two groups()

注：與本組治療前相比，*P＜0.05

2.3 不良反應(yīng)對照組失眠、頭痛、發(fā)熱發(fā)生例數(shù)各為3例、1例、1例，總發(fā)生率為12.82%，觀察組發(fā)生例數(shù)各為2例、1例、0例，總發(fā)生率為7.69%；兩組患者組間相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.455)。

3 討論

妊娠期糖尿病主要是由胰島素分泌不足造成，隨著病情的發(fā)展會(huì)引起胰島素抵抗、胰島功能缺陷、免疫及炎癥反應(yīng)等，對母嬰造成嚴(yán)重后果。故管理好妊娠期糖尿病患者的血糖水平對改善妊娠結(jié)局至關(guān)重要，治療妊娠期糖尿病的常見方式主要有運(yùn)動(dòng)鍛煉、調(diào)整飲食、藥物治療[5]。通常使用胰島素來調(diào)節(jié)血糖，隨著用藥時(shí)間加長，患者對胰島素的耐藥力逐漸加大，導(dǎo)致胰島素作用下降。因此，找尋一種更有效且不良反應(yīng)較少的治療方法尤其重要。

胰島素是腎臟β細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素，可平衡人體血糖水平，導(dǎo)致糖尿病的根本因素是胰島素分泌不足，因而治療妊娠期糖尿病的基本療法是注射胰島素。但隨著妊娠時(shí)間加長，患者對胰島素的耐藥性逐漸加大，胰島素作用能力下降，需要聯(lián)合降糖藥物進(jìn)行治療。格列本脲是一種磺酰脲類降糖藥，可抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使肝生成和輸出的葡萄糖減少，從而有效地控制血糖[6]。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀察組FPG、2hPPG、水平較對照組低，F(xiàn)INS水平、HOMA-β較對照組高，HOMA-IR較對照組低，且兩組不良反應(yīng)無差異，表明格列本脲聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果確切。分析原因在于，門冬胰島素中的天門冬氨酸替換人體胰島素B鏈上第28位脯氨酸，與人體內(nèi)肌肉和脂肪上的胰島素結(jié)合，加速葡萄糖的吸收[7-8]。且格列本脲通過對胰島β細(xì)胞上的鈣離子通道產(chǎn)生作用，使胰島β細(xì)胞被刺激而分泌出胰島素，減緩肝臟清除胰島素、增加組織對胰島素的敏感性，以此來發(fā)揮降糖作用。

綜上所述，格列本脲聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病效果確切，可改善患者的血糖血脂及胰島細(xì)胞功能。