張志新

河南省溫縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 焦作 454850

上消化道出血是指包含食管、胃、十二指腸、胰管和膽管等屈氏韌帶以上的消化道出現(xiàn)病變導致的出血現(xiàn)象。食管胃靜脈曲張、急性糜爛出血性胃炎、消化性潰瘍、胃癌是導致該病產(chǎn)生的主要病因，臨床多表現(xiàn)為貧血、血象改變、嘔血、黑便和出血性外周循環(huán)衰竭[1]?，F(xiàn)有證據(jù)表明，治療上消化道出血采用質(zhì)子泵抑制劑和生長抑素具有積極作用。奧曲肽是一種合成的八肽衍生物，其藥理活性與生長抑素相似，可降低患者的門靜脈壓，避免腸道分泌過度，使腸道對水和鈉的吸收能力有效增加[2]；埃索美拉唑?qū)儆趭W美拉唑的單一S-異構(gòu)體，與其他質(zhì)子泵抑制劑相比，其在胃內(nèi)具有更強的耐酸性。與奧美拉唑相比，埃索美拉唑治療上消化道出血具有止血更快，療效更佳，不良反應(yīng)更少等優(yōu)勢[3]。鑒于此，本研究探討埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療上消化道出血患者的臨床療效，旨在為上消化道出血患者尋找更有效的治療藥物，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月至2019年12月我院收治的上消化道出血患者80例，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，根據(jù)抽簽法將其分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。觀察組中男性22例，女性18例；年齡30～68歲，平均年齡(48.55±6.74)歲；其中消化道潰瘍出血15例，急性胃黏膜出血12例，門脈高血壓性出血13例；出血量＞400mL者6例，出血量200～400mL者22例，出血量＜200mL者12例。對照組中男性23例，女性17例；年齡30～70歲，平均年齡(49.69±6.52)歲；其中消化道潰瘍出血14例，急性胃黏膜出血16例，門脈高血壓性出血10例；出血量＞400mL者8例，出血量200～400mL者19例，出血量＜200mL者13例。兩組上述性別、年齡、病因及出血量等數(shù)據(jù)資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞ 0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準納入標準：①患者均符合《內(nèi)科學》[4]中關(guān)于上消化道出血的診斷標準，且經(jīng)病史、臨床癥狀及胃鏡檢查確診，多伴有不同程度的嘔血或黑便；②患者均在出血后36h內(nèi)接受治療；③患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署同意書。排除標準：①合并嚴重心腎功能不全患者；②合并消化道惡性腫瘤患者；③合并認知障礙或代謝系統(tǒng)疾病患者；④對本研究藥物過敏患者。

1.3 方法兩組患者均予以常規(guī)治療：包括禁食、有效止血、平衡水電解質(zhì)、輸注同類型紅細胞懸液、補充血容量、保護胃黏膜等。

1.3.1 對照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予注射用埃索美拉唑鈉(AstraZeneca AB；進口藥品注冊證號H20 120093；規(guī)格：40mg)治療，將40mg混合入100mL生理鹽水中靜脈滴注，每隔8h滴注1次，連續(xù)滴注5d。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽治療，將0.2mg醋酸奧曲肽注射液(力特辛)(錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司；國藥準字H20 051570；規(guī)格：1mL∶0.1mg；生產(chǎn)批號：20161205、20180704)加入50mL生理鹽水中靜脈滴注，每隔12h滴注1次，連續(xù)滴注5d。

1.4 評價指標

1.4.1 臨床療效 治療5d后，以患者止血時間評定臨床療效，評估標準為：①顯效：患者24h內(nèi)止血，沒有再次出血；②有效：患者24～72h內(nèi)止血，沒有再次出血；③無效：患者72h后仍未止血。顯效、有效之和為總有效。

1.4.2 止血情況 比較兩組24h、48h止血率及平均止血時間。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察兩組患者用藥期間是否有皮疹、惡心、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以()表示，組間進行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，進行χ2檢驗，等級采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與對照組臨床總有效率比較，觀察組較高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 止血情況與對照組比較，觀察組24h、48h止血率均較高，平均止血時間較短，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者止血情況對比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

表2 兩組患者止血情況對比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)1例皮疹、2例惡心、2例腹瀉、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40)，觀察組出現(xiàn)1例惡心、1例腹瀉、1例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%(3/40)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.501，P=0.289)。

3 討論

上消化道出血與食管胃底靜脈曲張、消化性潰瘍、胃癌等有密切聯(lián)系，若患者出血現(xiàn)象得不到及時控制，容易對其生命安全造成嚴重威脅。因此，臨床治療的首要原則是盡快止血[5]。目前，上消化道出血多采用手術(shù)治療和保守治療，而藥物治療是該病的首選治療方式。傳統(tǒng)治療消化道出血的藥物主要有去甲腎上腺素、H2受體拮抗劑、常用止血藥等，但療效不盡如人意，需尋找更高效的治療藥物[6]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組臨床總有效率較高，24h、48h止血率均較高，平均止血時間較短，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異，表明上消化道出血患者采用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療效果顯著，可提高止血率，縮短止血時間，安全性較高，分析其原因在于，奧曲肽作為一種合成的生長抑素，其作用比內(nèi)源性生長抑素更強，且作用時間更長。有研究結(jié)果表明，奧曲肽半衰期是內(nèi)源性生長抑素的30倍以上，能對胃蛋白酶和胃酸的分泌產(chǎn)生抑制作用，其對人血清的抑制率為24%～40%，因此，奧曲肽在治療上消化道出血時可以在止血的基礎(chǔ)上維持較高的胃內(nèi)pH值[7-8]。有研究認為，埃索美拉唑在治療上消化道出血比傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑)更為有效和安全。這可能與埃索美拉唑本身具有的低代謝率、高血漿濃度和較強的酸抑制作用有關(guān)。有研究顯示，在相同的劑量和給藥方式下，埃索美拉唑的藥動學曲線升高幅度較奧美拉唑大[9]；此外，埃索美拉唑?qū)儆谧笮悩?gòu)體，其代謝主要通過CYP3A4，而其他光學異構(gòu)體，即右旋奧美拉唑，代謝幾乎全由CYP2C19為主，而CYP3A4代謝速度較緩慢，故埃索美拉唑體內(nèi)的清除率較低，生物利用度較高，具有更強、更持久的抑酸作用和更準確的止血效果[10-11]。兩種藥物聯(lián)合使用，進一步增強藥效，提高治療效果，可更快地止血。何祖蕙等[12]研究結(jié)果顯示，治療期間，各組的藥物不良反應(yīng)均較少，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，上消化道出血患者采用埃索美拉唑聯(lián)合奧曲肽治療效果顯著，可提高止血率，縮短止血時間，安全性較高。