侯艷秋

（呼倫貝爾市人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021008）

急性髓系白血病在臨床中是一種極為常見的惡性克隆性疾病，亦是一大類白血病，且好發(fā)于老年人群，可達(dá)80%以上[1]。具有極高的異質(zhì)性，在不同階段發(fā)育過程中由造血祖細(xì)胞發(fā)生惡心病變轉(zhuǎn)化而來，臨床主要以發(fā)熱、多部位出血、乏力等為表現(xiàn)，嚴(yán)重可引起感染、出血、貧血等并發(fā)癥出現(xiàn)，甚至危及患者生命。臨床針對(duì)急性髓系白血病通常是以多種不同作用機(jī)制的化療藥物來進(jìn)行治療，但因老年急性髓系白血病患者由于多伴心、肝腎等功能疾病，加上自身免疫力下降及對(duì)誘導(dǎo)化治療難以耐受，極易發(fā)生一系列不良反應(yīng)。為此，本文搜集2018年1月至2018年1月在我院就診的68例老年急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象，分別對(duì)研究對(duì)象采取阿糖胞苷低劑量為基本劑量聯(lián)合地西他濱治療后的安全性進(jìn)行深入探討與分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧分析我院于2018年1月至2019年1月間接診治療的68例老年急性髓系白血病患者的臨床資料，患者及家屬知情同意自愿簽訂知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)免疫學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)等相關(guān)檢查明確后，符合WHO制定的急性髓系白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：均排除存在嚴(yán)重心肺功能不全或伴隨其他疾病不耐受化療者；按照本次治療計(jì)劃分配成參照組34例（低劑量阿糖胞苷）聯(lián)合組34例（地西他濱聯(lián)合阿糖胞苷低劑量），其中參照組男患18例，女患16例，年齡62～78歲，平均年齡70歲；聯(lián)合組男患20例，女患14例，年齡65～80歲，平均年齡72歲；68例老年急性髓系白血病分型：M1型18例、M2型32例、M4型10例、M5型8例。各組臨床資料進(jìn)行比對(duì)，不存在明顯差異，P＞0.05，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 分組及治療方式

1.2.1 參照組：對(duì)本組患者均采取低劑量阿糖胞苷（生產(chǎn)廠家：北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H11021752，規(guī)格：0.5 g）治療，根據(jù)患者體表面積決定/按照2 mg/kg進(jìn)行皮下注射，1次/天，連續(xù)服用10 d，1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.2.2 聯(lián)合組：對(duì)本組患者均在參照組的基礎(chǔ)之上聯(lián)合地西他濱（齊魯制藥，（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20163271）治療，按照患者的體表面積，并以10 mg/m2給予皮下注射，1次/天，連續(xù)治療10 d，1個(gè)月為1個(gè)療程[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察與比對(duì)兩組老年急性髓系白血病患者治療前/后（T細(xì)胞、輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞、NK細(xì)胞）免疫細(xì)胞指標(biāo)變化情況；評(píng)估及比對(duì)兩組老年急性髓系白血病患者治療后出現(xiàn)的（感染、出血、肝功能損傷、心臟毒性）不良反應(yīng)發(fā)生率及臨床治療（完全緩解CR、部分緩解PR、未緩解NR）有效率情況。

1.4 療效判定：兩組老年急性髓系白血病患者經(jīng)治療后臨床療效，根據(jù)《白血病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》并分為完全緩解、部分緩解及不緩解3個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)判。經(jīng)復(fù)查，患者臨床癥狀明顯消失或恢復(fù)，且骨髓象無出現(xiàn)任何異常，血紅蛋白恢復(fù)至10 g/dL，白細(xì)胞維持在1萬(wàn)/mm3則判定為完全緩解；患者臨床癥狀、骨髓象以及血象中含有1～2個(gè)未能達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)，則判定為部分緩解；患者臨床癥狀、骨髓像及血象均未達(dá)到CR標(biāo)準(zhǔn)或伴有加重跡象，則判定為未緩解；臨床總有效率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數(shù)×100%[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次實(shí)驗(yàn)所獲得的所有數(shù)據(jù)結(jié)果均采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，并以百分比為計(jì)數(shù)資料，卡方檢驗(yàn)，（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）為計(jì)量資料，t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞指標(biāo)變化情況：見表1。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后細(xì)胞T、輔助誘導(dǎo)T細(xì)胞、NK細(xì)胞免疫細(xì)胞指標(biāo)水平情況，均與治療前顯著改善，則顯著優(yōu)于參照組，治療前后差異顯著，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞指標(biāo)變化情況（n，）

表1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞指標(biāo)變化情況（n，）

2.2 兩組老年急性髓系白血病患者治療后不良反應(yīng)情況：見表2。結(jié)果得出，聯(lián)合組經(jīng)治療后出現(xiàn)感染、出血、肝功能損傷及心臟毒性不良反應(yīng)發(fā)生率，均低于參照組，差距明顯，P＜0.05，具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組老年急性髓系白血病患者治療后不良反應(yīng)情況[n（%）]

2.3 兩組患者臨床總有效率情況：見表3。結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率顯著高于參照組，差異明顯，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者臨床總有效率情況

3 討 論

近年來，隨著我國(guó)人口老齡化嚴(yán)重，促使每年急性髓系白血病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，且老年人發(fā)病率極高，進(jìn)而導(dǎo)致老年患者的生活質(zhì)量逐漸下降[3]。臨床治療方法通常以標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷為主，但由于老年急性髓系白血病多伴隨高血壓、冠心病等其他合并癥，再加上隨年齡不斷增加各臟器功能逐漸衰退，抵抗力下降等因素，從而造成部分患者對(duì)治療耐受力不強(qiáng)，最終導(dǎo)致預(yù)后效果差，病死率高等情況[4]。據(jù)有關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，采取小劑量阿糖胞苷聯(lián)合地西他濱的存活率占5%～10%[5]。具有不良反應(yīng)干擾小，且患兒更易于接受，已成為臨床治療老年急性髓系白血病的首選藥物。

阿糖胞苷為康嘧啶藥物，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)先產(chǎn)生脫氧胞苷酶催化磷酸化，逐漸轉(zhuǎn)化為具有活性的阿糖胞苷酸，再轉(zhuǎn)向?yàn)槎姿峒叭姿岚⑻前斩a(chǎn)生的作用[6]。目前，隨著現(xiàn)代化醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的不斷進(jìn)展，臨床關(guān)于急性髓系白血病有關(guān)診斷及治療方面有了更新的進(jìn)展與研究成果。臨床學(xué)者研究表明，急性髓系白血病作用機(jī)制是與細(xì)胞遺傳學(xué)異常產(chǎn)生的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路改變有著直接關(guān)系，且此類患者中均普遍存在促凋亡基因，則DNA甲基化也參與其中[7]。而地西他濱為DNA甲基轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，能夠?qū)NA甲基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生抑制作用，使得抑癌基因活化，從而達(dá)到抗腫瘤的作用，最終促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的發(fā)揮作用，故兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效控制不力反應(yīng)，降低感染概率，最終實(shí)現(xiàn)保證臨床用藥的治療的安全性與有效性[8]。

本次實(shí)驗(yàn)研究闡明：聯(lián)合組治療后能夠顯著改善免疫細(xì)胞功能，較參照組差距顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；且聯(lián)合組不良反應(yīng)顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；則聯(lián)合組臨床總有效率為94.12%較參照組臨床總有效率的70.59%差異明顯有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，這與馮桂芳[9]在研究報(bào)道中干預(yù)組臨床總有效率為93.3%顯著高于對(duì)照組臨床總有效率的70%的結(jié)果基本吻合。由此看出，單純采取低劑量阿糖胞苷基礎(chǔ)上與地西他濱聯(lián)合治療老年急性髓系白血病的效果更為突出，可對(duì)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡發(fā)揮出激活作用，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)急性髓系白血病細(xì)胞凋亡的目的。

綜上所述：低劑量阿糖胞苷聯(lián)合地西他濱治療老年髓系白血病有利于促進(jìn)細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，具有安全性高、不良反應(yīng)低且療效佳的首選用藥。