李章坤

【摘要】 目的 探討減量HAG方案在治療高危骨髓增生異常綜合征（MDS）中的療效和安全性。方法 44例MDS患者， 隨機分為試驗組和對照組， 各22例。試驗組采用減量HAG 方案治療， 對照組采用單純小劑量阿糖胞苷方案治療， 連續(xù)治療2個療程后， 評價療效及安全性。結(jié)果 試驗組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組有16例患者發(fā)生骨髓抑制， 對照組有15例患者發(fā)生骨髓抑制， 兩組均不同程度出現(xiàn)非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 減量HAG方案治療高危MDS療效確切， 安全性高， 值得基層醫(yī)院廣泛開展和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 HAG方案；阿糖胞苷；骨髓增生異常綜合征；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.113

MDS屬于異質(zhì)性克隆性疾病， 高危組患者具有更高的白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險， 死亡率高， 預(yù)后差[1]。目前臨床上主要采取低強度聯(lián)合化療、誘導(dǎo)分化及靶向治療等對MDS患者進(jìn)行治療， 但其療效尚不十分滿意， 雖然近年來顯示出高強度的化療效果較好， 但因化療毒副反應(yīng)大， 患者往往難以耐受。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上， 采用減量HAG方案對MDS患者進(jìn)行治療， 取得了較好的療效， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2010年1月～2014年12月收治的MDS患者44例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤或其他嚴(yán)重慢性疾病者；神志不清不能配合進(jìn)行研究者。隨機分為試驗組和對照組， 各22例。試驗組男12例， 女10例， 年齡48～70歲， 平均年齡（55.76±6.34）歲；初次治療17例， 復(fù)發(fā)治療5例。對照組男11例， 女11例， 年齡50～71歲， 平均年齡（56.30±6.14）歲；初次治療16例， 復(fù)發(fā)治療6例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 試驗組采用 HAG 方案：第1～14天：給予高三尖杉酯堿 （HHT）1 mg/（m2·d）靜脈注射， 1次/d， 連續(xù)4 d；同時給予阿糖胞苷（Ara-C） 10 mg/（m2·d）皮下注射， 2次/d

（12 h/次）， 連續(xù)10 d， 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 150 μg/（m2·d）皮下注射， 1次/d， 療程10 d[3]。若治療過程中紅細(xì)胞（WBC） >20×109/L或粒細(xì)胞絕對計數(shù)（ANC）>5×109/L ， 則在繼續(xù)化療時停止G-CSF的使用， 待WBC或ANC低于該數(shù)值時繼續(xù)使用；對照組采用 LD-Ara-C化療方案： Ara-C 10 mg/（m2·d）皮下注射， 2 次/d（12 h/次）， 療程14 d， 兩組患者均治療2個療程。同時針對患者情況給予針對性治療， 包括抗生素防治感染， 硼砂、小蘇打漱口液保持患者口腔衛(wèi)生， 護胃、預(yù)防嘔吐等。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用國際工作組（IWG） 于 2006 年修訂的MDS療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[4]。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組安全性比較 試驗組有16例患者發(fā)生骨髓抑制， 對照組有15例患者發(fā)生骨髓抑制， 兩組均不同程度出現(xiàn)非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

MDS是由于克隆性造血祖細(xì)胞或干細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致其病理生理學(xué)功能發(fā)生改變， 導(dǎo)致病態(tài)造血、無效造血。研究顯示， 高危MDS極亦轉(zhuǎn)化成急性白血病， 嚴(yán)重影響患者的預(yù)期壽命， 預(yù)后極差。因本身MDS患者造血儲備差， 而且近年來， 隨著老年患者的增加及長期治療后患者身體機能的下降， 加之其他并發(fā)癥的影響， 患者多對化療的耐受力較差， 難以承受高強度化療所帶來的不良反應(yīng)， 這就要求學(xué)者們盡可能探索高效低毒的治療方法。

HHT是從三尖杉植物中提取出來的不同于蒽環(huán)類抗生素類藥物作用機制的堿類抗癌藥物， 現(xiàn)代研究證實， 其有對心臟毒副作用小， 價格便宜， 且對髓系腫瘤有特異性的效果[5]， 因此本文選擇減量HAG方案對高危MDS 患者進(jìn)行治療， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 采用減量HAG治療方案治療后， 患者臨床總有效率為68.18%， 明顯高于單純小劑量阿糖胞苷方案治療的45.45%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；其不良反應(yīng)的發(fā)生主要為骨髓抑制， 其次患者會有頭痛、心悸、便秘及肛周不適、低熱等非造血系統(tǒng)不良反應(yīng)， 與對照組相比， 不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著增加， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 本次研究對高危MDS患者的治療提供了新的思路， 并奠定了HAG方案治療MDS的理論基礎(chǔ)。且HAG方案價格便宜， 患者易接受， 故值得在臨床中進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王劍利， 何愛麗， 張王剛， 等. HAG 預(yù)激化療作為誘導(dǎo)緩解方案治療老年人急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的臨床觀察.白血病淋巴瘤， 2011（20）：151-153.

[2] 張靜， 徐敬根.三氧化二砷與 HAG 方案治療骨髓增生異常綜合征的對比研究.四川醫(yī)學(xué)， 2012（33）： 1793-1795.

[3] 劉紅， 何廣勝， 吳德沛， 等. HAG 預(yù)激方案治療高危骨髓增生異常綜合征的多中心觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志， 2012（92）： 689-691.

[4] 郭志強. HAG方案治療高危骨髓增生異常綜合征療效觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2013（7）： 82-84.

[5] 王石松.含經(jīng)基喜樹堿的預(yù)激方案誘導(dǎo)治療高危骨髓增生異常綜合征及骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化的急性髓系白血病的療效觀察.中國全科醫(yī)學(xué)， 2013（22）：1997-1999.

[收稿日期：2015-07-21]