張鵬宇，賈書生

(1.天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 輸血科，國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，乳腺癌防治教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300060；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 乳腺外科，黑龍江 哈爾濱150040)

人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER-2)，是定位于染色體17q12-21.32上的原癌基因—人表皮生長(zhǎng)因子受體2基因(c-erbB-2基因)編碼的相對(duì)分子質(zhì)量為185000的跨膜受體樣蛋白，具有酪氨酸激酶活性。該蛋白結(jié)構(gòu)分為三個(gè)部分：胞外區(qū)域(ECD)，跨膜區(qū)域與胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域。HER-2基因在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1]。HER-2基因在20%左右乳腺腫瘤中過(guò)度表達(dá)，HER-2陽(yáng)性患者可以選擇靶向治療，臨床療效較好。準(zhǔn)確、及時(shí)評(píng)估HER-2蛋白過(guò)表達(dá)情況，對(duì)于可以從靶向治療中受益的乳腺癌(BC)患者至關(guān)重要。

目前對(duì)乳腺癌患者HER-2表達(dá)評(píng)估的金標(biāo)準(zhǔn)是組織學(xué)方法，即通過(guò)免疫組化(IHC)或熒光原位雜交(FISH)技術(shù)對(duì)來(lái)自乳腺癌患者的組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。組織學(xué)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本因取材于病理組織而不適合連續(xù)監(jiān)測(cè)；Ⅲ、Ⅳ期患者由于發(fā)生轉(zhuǎn)移而不適合手術(shù)取材；針吸法取材被一些患者認(rèn)為可能存在腫瘤種植風(fēng)險(xiǎn)而不被接受；組織學(xué)結(jié)果判定也易受專業(yè)人員的主觀因素影響。

在基質(zhì)金屬蛋白酶的作用下，HER-2 ECD可從乳腺癌細(xì)胞表面裂解并游離至血液循環(huán)中，因此血清HER-2表達(dá)量可以通過(guò)血清學(xué)方法檢測(cè)。與組織學(xué)分析相比，血清學(xué)實(shí)驗(yàn)樣本采集方式更易被患者接受，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)回報(bào)迅速且可高通量完成，尤為重要的是可以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的持續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

血清HER-2數(shù)據(jù)能否應(yīng)用于臨床，是否可以為乳腺癌患者診斷、治療決策和預(yù)后判斷帶來(lái)益處，這些都是令人感興趣的話題。目前國(guó)內(nèi)已有醫(yī)院對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行血清HER-2監(jiān)測(cè)，相關(guān)的臨床應(yīng)用研究也在逐步推進(jìn)。為此我們對(duì)血清HER-2在臨床診斷和治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展作一簡(jiǎn)要綜述，以期為臨床應(yīng)用提供參考。

1 血清HER-2臨床應(yīng)用的可行性

血清HER-2是從腫瘤組織中脫落HER-2細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域片段(ECD)，與組織學(xué)HER-2檢測(cè)原理相似，血清學(xué)分析首先采用抗HER-2抗體標(biāo)記，然后借助示蹤劑分析其表達(dá)水平，原理上具有可行性。在臨床實(shí)踐中，血清學(xué)與組織學(xué)HER-2表達(dá)是否相關(guān)，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用價(jià)值如何，這些是血清學(xué)HER-2臨床應(yīng)用的首要問(wèn)題。

1.1 血清HER-2與組織HER-2表達(dá)相關(guān)

研究評(píng)估了患者治療前后血清HER-2狀態(tài)，結(jié)果顯示60.46%患者血清和組織HER-2表達(dá)結(jié)果一致；所有早期乳腺癌患者血清HER-2均為陰性；血清HER-2升高或降低超過(guò)20%不僅與疾病進(jìn)展有關(guān)，而且與治療效果有關(guān)[2]。這項(xiàng)研究提示血清HER-2測(cè)定具有臨床應(yīng)用價(jià)值，盡管對(duì)于早期乳腺癌診斷不敏感，但是對(duì)于大多數(shù)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，其血清學(xué)和組織學(xué)HER-2測(cè)定結(jié)果一致。研究人員對(duì)來(lái)自淋巴結(jié)HER-2陽(yáng)性的Ⅱ/Ⅲ期原發(fā)性乳腺癌患者血清和組織樣本進(jìn)行了回顧性研究，發(fā)現(xiàn)血清HER-2水平與腫瘤組織中HER-2 ECD和細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)構(gòu)域表達(dá)之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著相關(guān)，血清HER-2水平與組織表達(dá)的HER-2胞內(nèi)段/胞外段高度一致[3,4]。這些研究提示血清HER-2水平有可能成為組織HER-2表達(dá)的替代標(biāo)志物。

1.2 血清HER-2水平與乳腺癌病理參數(shù)相關(guān)

由于腫瘤患者個(gè)體化差異明顯，疾病進(jìn)程復(fù)雜，血清HER-2的應(yīng)用價(jià)值需要進(jìn)一步的臨床研究支持，以明確血清HER-2水平與各項(xiàng)臨床病理參數(shù)的關(guān)系。研究顯示血清HER-2濃度與乳腺癌腫瘤大小，淋巴結(jié)受累，疾病分期和組織學(xué)分級(jí)之間存在顯著相關(guān)性；血清HER-2水平與雌激素受體呈負(fù)相關(guān)；與孕激素受體無(wú)相關(guān)性；血清HER-2升高與組織HER-2過(guò)表達(dá)有關(guān)[5]。由此可見，血清HER-2水平升高與乳腺癌的臨床病理侵襲性表型有關(guān)，血清HER-2對(duì)于疾病進(jìn)程的監(jiān)測(cè)可能是有意義的。

2 血清HER-2對(duì)乳腺癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)

復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者臨床治療過(guò)程中的常見問(wèn)題，血清HER-2水平能夠反映疾病進(jìn)程，提示血清學(xué)分析也許有助于乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)，或許也可以影響后續(xù)治療方案的確定。

2.1 血清HER-2有助于監(jiān)測(cè)組織HER-2陽(yáng)性乳腺癌復(fù)發(fā)

通過(guò)對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行了血清和組織HER-2測(cè)定，并結(jié)合疾病進(jìn)程進(jìn)行了對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)血清HER-2水平的上升與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)；治療效果和血清HER-2水平下降高度相關(guān)；該結(jié)論尤其符合組織HER-2陽(yáng)性患者[6]。這表明血清HER-2水平變化有助于對(duì)乳腺癌的復(fù)發(fā)判斷。此外，對(duì)于組織HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者通過(guò)監(jiān)測(cè)血清HER-2水平來(lái)判斷復(fù)發(fā)有較高的靈敏度，對(duì)于組織HER-2陰性乳腺癌患者則效果不理想[7]。這提示由于組織學(xué)HER-2陰性患者HER-2基因表達(dá)低下，血清HER-2水平變化不適用于此類患者的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

2.2 血清HER-2也可能有助于監(jiān)測(cè)三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)

與之不同結(jié)果的另外研究表明，即使對(duì)于組織學(xué)HER-2陰性患者，血清HER-2對(duì)于復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)依然有意義。Yang等研究結(jié)果顯示乳腺癌患者血清HER-2濃度明顯高于健康對(duì)照組或良性腫瘤患者；三陰性乳腺癌(TNBC)患者血清HER-2水平也明顯高于健康對(duì)照組；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的TNBC患者血清HER-2水平明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的TNBC患者；值得注意的是，TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清HER-2水平可以升高到與HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者相似的水平[8]。這說(shuō)明血清HER-2可能也是TNBC復(fù)發(fā)的一種有價(jià)值的新型生物標(biāo)志物。

研究顯示，在一些初始被診斷為HER-2陰性乳腺癌的患者中，血清HER-2的連續(xù)檢測(cè)能夠同步反映疾病的復(fù)發(fā)和腫瘤負(fù)荷的變化；這從治療角度證明了針對(duì)HER-2的靶向治療對(duì)于HER-2陰性乳腺癌的意義，并且推測(cè)這些HER-2陰性乳腺癌細(xì)胞可能出現(xiàn)了HER-2亞型轉(zhuǎn)化[9]。因此，對(duì)于組織HER-2陽(yáng)性和陰性患者均有可能通過(guò)血清HER-2水平評(píng)估疾病復(fù)發(fā)。

兩種不同的研究結(jié)果提示，由于血清HER-2表達(dá)的復(fù)雜性，從臨床分期、病理類型和組織分化等多層面細(xì)化分析，也許可以為臨床應(yīng)用提供進(jìn)一步依據(jù)。

3 血清HER-2對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)

人表皮生長(zhǎng)因子受體-2在20%左右乳腺癌中過(guò)表達(dá)，其水平與疾病的侵襲性形式和不良的臨床預(yù)后有關(guān)。盡管有專家曾經(jīng)因?yàn)樽C據(jù)不足，不建議臨床醫(yī)生使用可溶性HER-2水平來(lái)指導(dǎo)HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的輔助治療。但近年來(lái)臨床研究表明，乳腺癌在發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移后，血清HER-2陽(yáng)性率升高。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，HER-2過(guò)表達(dá)監(jiān)測(cè)是評(píng)估腫瘤患者疾病進(jìn)程有前途的生物標(biāo)志物。

3.1 轉(zhuǎn)移性乳腺癌血清HER-2水平升高

15%原發(fā)性乳腺癌患者血清HER-2水平升高，而45%出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶患者血清HER-2水平上升，在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中HER-2 ECD脫落增加。通過(guò)血清HER-2水平判斷腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移可能具有臨床價(jià)值[10,11]。

乳腺癌(BC)是腦轉(zhuǎn)移(BM)第二大常見原因，目前尚無(wú)有效的血清標(biāo)志物可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)腦轉(zhuǎn)移。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)升高可反映腦轉(zhuǎn)移引起的腦損傷，基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)參與包括腦轉(zhuǎn)移在內(nèi)的腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移性傳播。通過(guò)腫瘤生物學(xué)參數(shù)和既往轉(zhuǎn)移化療方案的次數(shù)，對(duì)腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者研究結(jié)果顯示，血清NSE，MMP-9和HER-2腦轉(zhuǎn)移組水平明顯更高；HER-2和NSE血清水平是腦轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素[12]。

3.2 陰性乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后血清HER-2也可呈陽(yáng)性

不僅乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移后血清HER-2陽(yáng)性率高于原發(fā)性乳腺癌，值得關(guān)注的是，即使部分原發(fā)灶組織學(xué)HER-2陰性的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后，血清HER-2也可呈現(xiàn)陽(yáng)性；與CA15-3相比血清HER-2是肝、骨等遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移的敏感的指標(biāo)[13]。因此說(shuō)血清HER-2是乳腺癌轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)的有效標(biāo)志物。

4 血清HER-2與乳腺癌預(yù)后

4.1 血清HER-2有助于陽(yáng)性乳腺癌預(yù)后判斷

基于血清HER-2水平與疾病進(jìn)程有關(guān)，有學(xué)者開始探索血清HER-2對(duì)于乳腺癌預(yù)后判斷的應(yīng)用價(jià)值。研究顯示高水平血清HER-2與晚期、乳房切除術(shù)、新輔助化療、抗HER-2治療和激素治療顯著相關(guān)；高水平血清HER-2與較差的無(wú)病生存期(DFS)顯著相關(guān)[14]。這表明血清HER-2水平是可手術(shù)乳腺癌患者的預(yù)后判斷的重要因素。

高水平血清HER-2提示腫瘤患者預(yù)后較差，血清HER-2水平變化也與預(yù)后有關(guān)。研究顯示血清HER-2水平的上升與更短的總生存期(OS)、無(wú)病生存期(DFS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)、疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)有關(guān)。相比之下，20%的接受抗HER-2治療的患者中血清HER-2下降與PFS和總生存期延長(zhǎng)有關(guān)。因此，作為可以反映乳腺癌患者預(yù)后的因子，血清HER-2水平上升對(duì)于不同治療背景、不同疾病狀態(tài)、不同亞群患者的OS都會(huì)有持續(xù)影響[15-17]。

4.2 血清HER-2過(guò)表達(dá)評(píng)估的臨床決定水平

Zheng等給出了血清HER-2過(guò)表達(dá)的臨床決定水平，他發(fā)現(xiàn)血清HER-2高于15 ng/mL患者的無(wú)進(jìn)展生存期低于血清HER-2小于15 ng/mL的患者[18]。這項(xiàng)研究提示超過(guò)15 ng/ml可以作為血清HER-2過(guò)表達(dá)依據(jù)，過(guò)表達(dá)乳腺癌患者預(yù)后差，將其水平維持在15 ng/ml以下有可能改善臨床預(yù)后。

4.3 血清HER-2有助于早期評(píng)估疾病進(jìn)程

血清HER-2不僅可以輔助乳腺癌預(yù)后判斷，更有助于早期評(píng)估疾病進(jìn)程。Reix N等發(fā)現(xiàn)高水平血清HER-2非轉(zhuǎn)移患者的無(wú)病生存期明顯縮短；而低水平血清HER-2患者的無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)；更重要發(fā)現(xiàn)的是，18.6%的研究對(duì)象血清HER-2變化早于影像學(xué)預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)移[19]。

5 血清HER-2監(jiān)測(cè)有助于確定合理治療方案

HER-2的免疫原性及其酪氨酸激酶功能導(dǎo)致了一系列分子和抗體的發(fā)展。目前對(duì)于HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者，靶向治療藥物主要是抗-HER-2抗體(曲妥珠單抗)，單獨(dú)或聯(lián)合用藥(聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇、卡鉑等)。此外，人們還發(fā)現(xiàn)了其他活性抗體，以及其他特定分子，如酪氨酸激酶抑制劑(拉帕替尼等)，它們無(wú)疑將在乳腺癌的治療手段中占有一席之地。

5.1 血清HER-2監(jiān)測(cè)有助于評(píng)價(jià)治療方案

針對(duì)血清HER-2水平的監(jiān)測(cè)有助于評(píng)價(jià)治療方案。研究對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者采用新輔助曲妥珠單抗和曲妥珠單抗治療，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性HER-2陽(yáng)性患者化療前血清HER-2中位水平高于HER-2陰性患者；對(duì)于HER-2陽(yáng)性患者，病理完全緩解和血清HER-2高水平(大于15 ng/ml)的患者在新輔助曲妥珠單抗治療期間血清HER-2下降成正相關(guān)；在HER-2陰性患者中，血清HER-2水平與病理完全緩解無(wú)相關(guān)性。監(jiān)測(cè)血清HER-2水平可能為臨床療效評(píng)估提供重要依據(jù)[20,21]。

5.2 血清HER-2有助于耐藥監(jiān)測(cè)

盡管靶向治療效果有顯著改善，但耐藥仍是HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的主要臨床問(wèn)題。研究對(duì)接受曲妥珠單抗治療長(zhǎng)達(dá)6年或者直至死亡的HER-2陽(yáng)性患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在曲妥珠單抗治療后無(wú)復(fù)發(fā)的患者血清HER-2水平的中位數(shù)為10.5 ng/ml，而有復(fù)發(fā)的患者血清HER-2濃度中位數(shù)位為20.1 ng/ml；與未復(fù)發(fā)患者相比，由于復(fù)發(fā)而死亡的患者生前最后一次測(cè)量血清HER-2濃度的中位數(shù)為232.4 ng/ml。血清HER-2水平下降預(yù)示著對(duì)治療的應(yīng)答，而水平升高預(yù)示著耐藥；接受治療的患者血清HER-2水平高于1 000 ng/ml時(shí)，提示標(biāo)準(zhǔn)劑量的曲妥珠單抗可能不足[22]。

5.3 血清HER-2也可用于陰性乳腺癌的治療監(jiān)測(cè)

被組織學(xué)分類為HER-2陰性的乳腺癌患者中，有一部分具有一定數(shù)目的HER-2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞但未達(dá)到組織學(xué)分類為HER-2陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，這些患者可能發(fā)展為HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。但由于其組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果未顯示出接受抗-HER-2治療的指征，而未能接受抗-HER-2治療，預(yù)后較差[23]。因此，有必要在血清HER-2水平升高時(shí)考慮再次進(jìn)行HER-2組織學(xué)檢測(cè)，以便給予患者針對(duì)性的靶向治療。

6 其他血清標(biāo)志物及其與HER-2的聯(lián)合應(yīng)用

早期的乳腺癌血液標(biāo)志物研究主要集中在癌胚抗原(CEA)和MUC-1基因產(chǎn)物，如CA15-3和CA27-29，這些標(biāo)志物在早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的價(jià)值有限，臨床上需要篩選出更為有效的監(jiān)測(cè)標(biāo)志物。近年來(lái)，關(guān)于血清HER-2臨床應(yīng)用價(jià)值的研究逐漸開展，更多的研究者建議應(yīng)用血清HER-2來(lái)輔助乳腺癌診斷和治療。

6.1 血清CA15-3、S100β蛋白和HER-2在乳腺癌的應(yīng)用

血清CA15-3，HER-2和S100β對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌來(lái)說(shuō)是有用的獨(dú)立預(yù)后因素。血清CA15-3水平升高與腫瘤體積增大、淋巴結(jié)陽(yáng)性、UICC III期、組織HER-2過(guò)表達(dá)陽(yáng)性、ER陰性有關(guān)；血清HER-2水平、CA15-3水平、腫瘤體積大、激素水平陰性是影響DFS預(yù)后的獨(dú)立因素；HER-2水平高(>15 ng/mL)和血清CA15-3水平高(>24 U/mL)的患者，3年后DFS為50.0%，預(yù)后最差；無(wú)血清水平升高的患者DFS為91.2%，預(yù)后較好[24,25]。

6.2 血清TIMP-1、CAIX和HER-2在乳腺癌的應(yīng)用

Ho等研究表明血清HER-2、碳酸酐酶(CAIX)和金屬蛋白酶的組織抑制劑-1(TIMP-1)水平升高是短PFS的重要預(yù)后生物標(biāo)志物；這些生物標(biāo)志物水平的升高，除了HER-2靶向治療外，也可用于TIMP-1和CAIX靶向治療的評(píng)估[26]。

6.3 血清CA15-3、CEA與HER-2的聯(lián)合應(yīng)用

雖然乳腺癌HER-2潛在機(jī)理有待進(jìn)一步探索，更多的臨床證據(jù)表明，血清HER-2在乳腺癌診斷和治療監(jiān)測(cè)中有重要價(jià)值。我們也疑問(wèn)是否血清HER-2與CA15-3、CEA等標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)會(huì)提高靈敏度。

Perrier等對(duì)接受曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療的HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行了研究，表明在治療過(guò)程中對(duì)血清HER-2，CA15.3和CEA進(jìn)行連續(xù)測(cè)量，有助于評(píng)估靶向治療效果和預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展；與單獨(dú)應(yīng)用其中一種生物標(biāo)志物相比，三種生物標(biāo)志物聯(lián)合分析可以更準(zhǔn)確地對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，閾值>10%的三種生物標(biāo)志物的平均減少是區(qū)分患者疾病進(jìn)展、完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定的最佳參數(shù)[27]。

7 結(jié)語(yǔ)

血清HER-2作為乳腺癌的一種新型生物標(biāo)志物，可以在乳腺癌的診斷、治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等方面發(fā)揮重要作用。

血清HER-2水平上升可能預(yù)示著乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。對(duì)于組織HER-2陰性的患者，血清HER-2≥15 ng/ml且未顯示出下降時(shí)，應(yīng)該考慮乳腺癌轉(zhuǎn)移的可能性；也有部分研究認(rèn)為對(duì)組織HER-2陽(yáng)性患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的指示性較好。

當(dāng)血清HER-2≥15 ng/ml時(shí)，常被認(rèn)為是乳腺癌患者預(yù)后差的指標(biāo)。血清HER-2水平的升高也與患者OS和DFS變短有關(guān)；高水平的血清HER-2與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER和PR陰性顯著相關(guān)。因此，血清HER-2的檢測(cè)將為HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后判斷提供重要參考。

血清HER-2水平升高可以為那些組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果陰性患者提供靶向治療依據(jù)；在抗HER-2治療中監(jiān)測(cè)血清HER-2水平可能是新輔助曲妥珠單抗治療期間臨床評(píng)估的輔助手段；耐藥現(xiàn)象也是曲妥珠單抗治療乳腺癌患者所面臨的一大問(wèn)題，血清HER-2水平的升高可能預(yù)示著耐藥。

針對(duì)血清HER-2的研究，其潛在機(jī)理仍然有待探索說(shuō)明，也有一些研究對(duì)該實(shí)驗(yàn)持爭(zhēng)論態(tài)度。但隨著近年來(lái)針對(duì)血清HER-2的臨床研究不斷擴(kuò)大和深入，作為一種新型生物標(biāo)志物，越來(lái)越多的證據(jù)支持其臨床應(yīng)用。通過(guò)監(jiān)測(cè)和評(píng)估乳腺癌患者的HER-2水平，制定合理的治療策略，將會(huì)使患者臨床獲益。