孫艷茹 劉文博 范夢(mèng)嬌 張鳳杰 王振華

1濰坊醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院，山東濰坊，261053；2濰坊市人民醫(yī)院皮膚科，山東濰坊，261041

蕁麻疹作為臨床常見皮膚病，為患者帶來(lái)了巨大的負(fù)面影響，尤其是CSU反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。ASU是如何發(fā)展為CSU的，哪些ASU不用擔(dān)心其復(fù)發(fā)，哪些因素是ASU發(fā)展為CSU的危險(xiǎn)因素，關(guān)于這些問(wèn)題，目前國(guó)內(nèi)的研究還是空白。本文旨在探討影響ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的危險(xiǎn)因素，為臨床預(yù)防及治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析濰坊市人民醫(yī)院2018年11月至2019年10月接診的178例ASU患者，其中男69例(38.76%)，女108例(61.24%)；年齡0～72歲，平均(25.81±19.84)歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)[1,2]①所有病例均符合中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)關(guān)于ASU的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病史中未反映與藥物明顯相關(guān)的蕁麻疹患者；③入選患者試驗(yàn)前兩周內(nèi)均未用過(guò)抗組胺類及皮質(zhì)類固醇藥物；④能配合完成試驗(yàn)和隨訪者；⑤試驗(yàn)區(qū)域無(wú)皮損。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[3]①妊娠及哺乳期婦女；②患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液等重要器官系統(tǒng)疾病及神經(jīng)、精神疾病者；③患有自身免疫性疾病如結(jié)締組織病、甲狀腺疾病、消化系統(tǒng)疾病、風(fēng)濕性疾病等患者；④有過(guò)敏性休克病史的患者；⑤伴有過(guò)敏性或非過(guò)敏性呼吸道疾病。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法 對(duì)所有入院患者于初診時(shí)統(tǒng)計(jì)人口學(xué)信息、發(fā)病季節(jié)、初發(fā)病程(首次風(fēng)團(tuán)發(fā)作至風(fēng)團(tuán)完全消失且觀察一周無(wú)新發(fā))、自訴可疑過(guò)敏原、行ASST試驗(yàn)、治療藥物、UAS7，并于我院檢驗(yàn)科行血常規(guī)、血清總IgE測(cè)定，在初診后的第3天、第1周、第6周、第7周、第10周進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)歸為CSU的患者。根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果將178例患者分為ASU組和CSU組。

1.5 自體血清皮膚試驗(yàn)[4]取肘窩靜脈血3 mL，置無(wú)菌不抗凝玻璃試管，室溫孵育30 min，400～500 r/min離心10 min后取血清50 μL在肘窩下10 cm進(jìn)行皮內(nèi)注射，同時(shí)以等量生理鹽水在對(duì)側(cè)同時(shí)進(jìn)行皮內(nèi)注射作為陰性對(duì)照。30 min后進(jìn)行觀察，以自體血清誘發(fā)的風(fēng)團(tuán)和紅暈與陰性對(duì)照的大小相比較來(lái)判斷反應(yīng)強(qiáng)度。結(jié)果判定:陰性為血清側(cè)風(fēng)團(tuán)直徑小于對(duì)側(cè)5 mm或者潮紅、紅斑直徑小于對(duì)側(cè)10 mm；弱陽(yáng)性(+)為風(fēng)團(tuán)直徑大于對(duì)側(cè)5 mm或者潮紅、紅斑大于對(duì)側(cè)10 mm；陽(yáng)性(++)為風(fēng)團(tuán)直徑大于對(duì)側(cè)10 mm或者潮紅、紅斑直徑大于對(duì)側(cè)15 mm；強(qiáng)陽(yáng)性(+++)為風(fēng)團(tuán)直徑大于對(duì)側(cè)15 mm或者潮紅、紅斑直徑大于對(duì)側(cè)20 mm。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel 2016，采用SAS 9.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分類資料、定量資料分別采用頻數(shù)/百分比和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(偏態(tài)資料采用中位數(shù)和上、下四分位數(shù))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，單因素比較分析采用卡方檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(偏態(tài)分布比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn))。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析模型，變量選擇采用LR后退法。所有假設(shè)檢驗(yàn)的置信水平均取α=0.05。

2 結(jié)果

在所有178例納入研究的ASU患者中，136例患者隨訪6周后未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，記為ASU組；42例患者轉(zhuǎn)歸為CSU，記為CSU組，轉(zhuǎn)歸概率為23.60%(42/178)。

2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué) 42例CSU患者，平均年齡19.5(7.0,32.0)歲，男20(47.6%)例，女22(52.4%)例；136例ASU患者，平均年齡27.0(5.0,44.0)歲，男49(36.0%)例，女87(64.0%)例。年齡與性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 人口學(xué)信息

表2 影響ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的單因素分析 例(%)

表3 多因素logistic回歸分析結(jié)果(以CSU為作為陽(yáng)性預(yù)測(cè)值)

2.2 影響ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的單因素分析 在所有178例患者中，因自訴食物過(guò)敏導(dǎo)致發(fā)病的患者19例(10.67%)，其中14例轉(zhuǎn)歸為CSU(χ2=29.601，P<0.001)；ASST試驗(yàn)陽(yáng)性的患者47例(26.40%)，其中24例轉(zhuǎn)為CSU(χ2=26.728，P<0.001)。轉(zhuǎn)歸為CSU組的初發(fā)病程平均12.5(7.0,17.0)天，ASU組的初發(fā)病程平均2.5(1.6,5.1)天，初發(fā)病程長(zhǎng)與慢性轉(zhuǎn)歸之間呈正相關(guān)(t=6.818，P<0.001)。經(jīng)單因素分析發(fā)現(xiàn)，食物過(guò)敏、ASST陽(yáng)性、初發(fā)病程長(zhǎng)與ASU轉(zhuǎn)歸為CSU有相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

2.3 影響ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的多因素分析 ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的多因素logistics回歸分析以單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自訴食物過(guò)敏、ASST試驗(yàn)陽(yáng)性、初發(fā)病程為自變量，以是否轉(zhuǎn)歸為CSU為因變量進(jìn)行l(wèi)ogistics回歸分析，經(jīng)篩選，自訴食物過(guò)敏(P=0.029)、ASST試驗(yàn)陽(yáng)性(P=0.043)、初發(fā)病程長(zhǎng)(P<0.001)均是影響ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

3 討論

急性蕁麻疹是皮膚科臨床常見疾病，有15%～20%的人一生中至少發(fā)作過(guò)一次蕁麻疹[5]。蕁麻疹病因復(fù)雜，常由食物、藥物、感染等誘發(fā)，但仍有3/4的患者不能找到原因，尤其是CSU，且其治療更加棘手。如今急性蕁麻疹的病因研究較多，但對(duì)ASU轉(zhuǎn)歸為CSU的危險(xiǎn)因素仍知之甚少。

食物過(guò)敏是蕁麻疹的常見發(fā)病因素，本研究表明因自訴食物過(guò)敏誘發(fā)的ASU更容易轉(zhuǎn)歸為CSU(P<0.001)。在178例患者中，常見致敏食物為海鮮、雞蛋、水果?？涤裼⒌萚6]報(bào)道12.4%的急性蕁麻疹是由食物過(guò)敏引起的。自訴食物過(guò)敏誘發(fā)的ASU轉(zhuǎn)歸為CSU的原因可能為：①食物成分多樣、食品添加劑復(fù)雜很難逐一排查，導(dǎo)致不可避免地?cái)z入某種過(guò)敏原；②有些食物本身就是組胺釋放劑，例如富含氨基酸、蛋白質(zhì)的肉制品，水產(chǎn)品和發(fā)酵制品, 如干酪、酒類、發(fā)酵香腸、調(diào)味品等[7]。

自體血清皮膚試驗(yàn)是檢測(cè)CSU患者是否存在自身免疫的一個(gè)主要試驗(yàn)，靈敏度約為 70%，特異性為 80%[4]?，F(xiàn)已證實(shí)CSU患者中ASST陽(yáng)性的患者病程長(zhǎng)于陰性患者且臨床表現(xiàn)更加嚴(yán)重[8]，但ASST在ASU患者中的預(yù)測(cè)作用研究仍然很少，本研究結(jié)果顯示ASST陽(yáng)性是ASU患者慢性轉(zhuǎn)歸的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在 Magen等[9]的研究中同樣證實(shí)了這一點(diǎn),并進(jìn)行了更加深入的研究，距發(fā)病第7周時(shí)行ASST試驗(yàn)，結(jié)果顯示陽(yáng)性的ASU患者更容易轉(zhuǎn)歸為CSU。這一發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步印證了慢性蕁麻疹(CU)大多是慢性自身免疫性蕁麻疹這一論斷[10]。

初發(fā)病程長(zhǎng)與ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU呈正相關(guān)(P<0.001)，這與之前Cetinkaya等[11]報(bào)道的一致，他們發(fā)現(xiàn)初發(fā)病程超過(guò)7天的ASU患者更容易轉(zhuǎn)歸為CSU。

隨著慢性蕁麻疹病情加重，患者血清總IgE水平、UAS評(píng)分呈逐漸遞增趨勢(shì)[12]，并且急性蕁麻疹患者血清總IgE陽(yáng)性率較高[13]，但在本研究中未發(fā)現(xiàn)這兩者與ASU轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系。UAS評(píng)分與疾病活動(dòng)相一致，并與對(duì)治療的反應(yīng)、ASU病程的持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)[14]，雖不能預(yù)測(cè)是否轉(zhuǎn)歸為CSU，但可根據(jù)其評(píng)價(jià)藥物療效，對(duì)后期的隨訪有一定的參考價(jià)值。ASU好發(fā)于夏季，且與感染相關(guān)的ASU多表現(xiàn)為WBC升高，但在本研究中未發(fā)現(xiàn)發(fā)病季節(jié)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)與轉(zhuǎn)歸為CSU的相關(guān)性。在治療方面，是否應(yīng)用抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素對(duì)ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的預(yù)測(cè)也沒(méi)有意義。

綜上所述，本研究表明自訴食物過(guò)敏、ASST試驗(yàn)陽(yáng)性、初發(fā)病程長(zhǎng)是ASU患者轉(zhuǎn)歸為CSU的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示我們臨床遇到合并上述危險(xiǎn)因素的患者時(shí)更應(yīng)該給予正規(guī)、及時(shí)、足療程治療，同時(shí)做好患者宣教，建議將ASST試驗(yàn)納入ASU患者的常規(guī)檢查以協(xié)助判斷其預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。