甘瀛

[摘要] 目的 探討溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果。 方法 將2017年10月～2018年10月在我院兒科住院治療的98例細菌性肺炎患兒隨機分為兩組，對照組使用維生素C聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療，觀察組使用溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療，比較兩組患者的臨床療效、癥狀消失時間、血清炎性因子水平變化、不良反應。 結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.92%，明顯高于對照組的79.59%（P<0.05）;觀察組治療后退熱時間、止咳時間、喘息消失時間、肺部濕啰音消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）;觀察組治療后IL-6、IL-17、PCT水平均明顯低于對照組，而IL-10水平明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組惡心、皮疹、腹瀉、頭暈等不良反應發(fā)生率與對照組相比無明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果顯著，能有效抑制血清炎性因子水平，促進癥狀的快速改善，縮短治療時間，且有較高的治療安全性，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞] 小兒肺炎;溴己新;頭孢呋辛鈉;炎性因子

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）08-0062-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of bromhexine combined with cefuroxime sodium in the treatment of children with pneumonia. Methods 98 children with pediatric bacterial pneumonia in our hospital from October 2017 to October 2018 were randomly divided into two groups. The control group was treated with vitamin C combined with cefuroxime sodium， and the observation group was treated with bromohexidine combined with cefuroxime sodium. The clinical efficacy， the disappearance of symptoms， serum inflammatory factor levels， adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results The total effective rate of the observation group was 95.92%， which was significantly higher than that（79.59%） of the control group（P<0.05）. The antipyretic time， coughing time， wheezing disappearance time and the disappearance time of the lung wet rales in the observation group were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）. IL-6， IL-17， PCT levels in the observation group were significantly lower than those of the control group， and IL-10 level in the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as nausea， rash， diarrhea and dizziness in the observation group was not significantly different from that of the control group（P>0.05）. Conclusion Bromohexine combined with cefuroxime sodium is effective in the treatment of children with pneumonia. It can effectively inhibit the level of serum inflammatory factors， promote the rapid improvement of symptoms， shorten the treatment time， and has high therapeutic safety. It has positive clinical significance.

[Key words] Pediatric pneumonia; Bromohexine; Cefuroxime sodium; Inflammatory factor

小兒肺炎是呼吸系統(tǒng)的常見感染性疾病，以細菌性感染最為多見。由于小兒的呼吸系統(tǒng)功能尚未發(fā)育完善，免疫功能薄弱，屬于肺炎的易感人群，加之冬春季節(jié)交替的影響，使得小兒肺炎的發(fā)病率在臨床較高[1]。本病若未得到及時有效的救治，可進展為重癥肺炎，甚至引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭，最終造成患兒死亡，這也是導致小兒死亡的主要疾病之一，因此臨床對本病治療高度重視，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多需住院治療，以防病情進展或出現(xiàn)并發(fā)癥[2]。臨床治療的關鍵在于早期積極抗感染、止咳化痰等對癥治療，但現(xiàn)階段可供使用的藥物較多，頭孢呋辛鈉為一種半合成第二代頭孢菌素，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均有良好抑制效果，在呼吸系統(tǒng)感染中應用廣泛，但單一用藥癥狀緩解較慢，部分患兒療效不佳[3]。維生素C、鹽酸氨溴索、細辛腦注射液等藥物均有不同程度的輔助治療效果，與頭孢呋辛鈉聯(lián)合使用可增強療效。本研究進一步分析溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年10月～2018年10月在我院兒科住院治療的98例細菌性肺炎患兒隨機分為兩組。觀察組49例，男25例，女24例，年齡8個月～7歲，平均（3.5±1.7）歲，平均體重（17.3±8.4）kg;對照組49例，男26例，女23例，年齡6個月～6歲，平均（3.3±1.6）歲，平均體重（16.8±7.9）kg。兩組患兒的年齡、性別、體重、臨床表現(xiàn)等比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標準

所有患兒均符合《兒科學》[4]中小兒肺炎的診斷標準;表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽，以干咳為主，痰少或無痰，伴有發(fā)熱、喘息、呼吸困難等癥狀;肺部聽診呼吸音增粗或減弱，可聞及濕啰音;血常規(guī)顯示白細胞及中性粒細胞水平升高;胸部X線可見肺部有陰影;患兒年齡均≤8歲，由患兒的監(jiān)護人知情同意，自愿加入研究。

1.3排除標準

肝腎功能不全;心臟疾病;藥物過敏;合并嚴重肺炎并發(fā)癥。

1.4方法

兩組患兒入院后均完善各項檢查，臥床休息。對照組使用頭孢呋辛鈉（深圳致君制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010775）100 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，2次/d，并給予維生素C（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31022828）25～30 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7～10 d[5]。觀察組頭孢呋辛鈉使用同對照組，另給予溴己新（上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H31022703）1 mL×0.4 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7～10 d[6]。兩組患兒均于10 d后評價療效。

1.5 療效判定標準

根據(jù)患兒癥狀體征變化、實驗室檢查結(jié)果等綜合判定療效。治愈：治療后癥狀及體征完全消失，血常規(guī)中白細胞及中性粒細胞計數(shù)恢復正常，肺部X線顯示炎癥完全吸收，肺紋理恢復正常;顯效：治療后癥狀及體征明顯減輕，血常規(guī)中白細胞及中性粒細胞計數(shù)明顯降低，但未至正常范圍內(nèi)，肺部X線顯示炎癥大部分吸收，肺紋理有少許增粗;有效：治療后癥狀及體征有所改善，血常規(guī)中白細胞及中性粒細胞計數(shù)有所下降，肺部X線顯示炎癥小部分吸收，肺紋理仍有增粗;無效：治療后癥狀及體征無明顯改善，血常規(guī)中白細胞及中性粒細胞計數(shù)無下降，肺部X線顯示仍有明顯炎癥[7]?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標

記錄兩組患兒的退熱時間、止咳時間、喘息消失時間、肺部濕啰音消失時間及治療前后檢測各項炎性因子指標，包括白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）、前降鈣原素（PCT），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒使用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn);觀察兩組治療期間有無惡心、皮疹、腹瀉、頭暈等不良反應發(fā)生。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.92%，明顯高于對照組的79.59%（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患兒癥狀消失時間比較

觀察組治療后退熱時間、止咳時間、喘息消失時間、肺部濕啰音消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

觀察組治療后IL-6、IL-17、PCT水平均明顯低于對照組，而IL-10水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患兒不良反應比較

觀察組惡心、皮疹、腹瀉、頭暈等不良反應發(fā)生率與對照組相比無明顯差異（P>0.05）。見表4。

3討論

肺炎是指終末端氣道、肺間質(zhì)及肺泡之間發(fā)生的炎癥。嬰幼兒及兒童由于處于機體發(fā)育時期，呼吸系統(tǒng)的功能未完全完善，對外來細菌感染沒有足夠抵抗力，是肺炎發(fā)病的主要人群，尤其在冬春季節(jié)發(fā)病率較高。一般肺炎的癥狀較典型，有持續(xù)的干咳、呼吸急促、發(fā)熱癥狀，咳嗽過程中可伴隨大量痰液出現(xiàn)，甚至咯血，部分患者在深呼吸、咳嗽時可能出現(xiàn)胸痛[8]。但小兒肺炎在早期的癥狀并不典型，部分患兒可無明顯癥狀，或僅有咳嗽、咳痰癥狀，待出現(xiàn)明顯的發(fā)熱、喘息、呼吸困難時病情已較為嚴重[9]。因此，臨床應加強對早期小兒肺炎的鑒別診斷，發(fā)現(xiàn)潛在肺炎患兒，一旦確診，積極治療，并且本病具有較強傳染性，應將患兒與健康兒童隔離，待治愈后才能解除隔離。

目前，小兒肺炎的主要類型為細菌性肺炎，抗炎治療是基礎治療方法。頭孢呋辛鈉屬于新型頭孢菌素類抗生素，抗菌活性較第一代頭孢菌素類抗生素明顯增強，對各種革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌、厭氧球菌等均有良好的殺菌效果[10]。其作用機制為，通過靜脈用藥進入人體血液循環(huán)至肺部，直接作用于血液中及肺部的細菌細胞膜，與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細菌中隔及細胞壁的合成，同時可干擾細菌細胞壁黏肽成分的交叉聯(lián)結(jié)，從而抑制細菌細胞的分裂生長，促使其組成形態(tài)發(fā)生異變，導致細菌直接溶解及死亡[11]。因此，頭孢呋辛鈉抗菌譜廣，可快速達到感染部位，具有良好的組織滲透性，且能保持較好的組織內(nèi)穩(wěn)定性，從而達到確切療效。

但是單純的抗感染治療有時無法有效緩解咳嗽、咳痰癥狀，修復受損的肺功能，需要配合化痰藥物，促進呼吸道的通暢。維生素C是常用輔助用藥，屬于透明質(zhì)酸酶抑制劑，通過抑制透明質(zhì)酸水解，降低細支氣管壁及肺泡壁毛細血管的通透能力，抑制細支氣管及肺泡腔內(nèi)的炎性滲出，增加肺泡通氣量，改善肺換氣功能;還可清除自由基，抑制自由基損傷肺組織，幫助肺組織的修復[12]。溴己新是一種黏液溶解劑，主要成分為鴨嘴花堿衍生物，能夠?qū)⑻狄褐械酿ざ嗵抢w維素和黏蛋白裂解，溶解黏稠痰液，降低黏稠度，同時可與支氣管腺體細胞產(chǎn)生的小分子黏蛋白相互作用，改變呼吸道的流變學特性，阻礙黏多糖合成，促進痰液的稀釋，加快呼吸道上的纖毛運動，使得患兒能夠較為容易的將痰液排出[13]。另外，溴己新還可刺激肺Ⅱ型細胞合成表面活性物質(zhì)，降低肺泡表面張力，增加肺磷脂含量，穩(wěn)定肺泡，改善肺通氣功能，且具有抗氧化活性，與抗生素合用能增加其在肺組織內(nèi)的濃度，增強抗菌效果[14]。因此，溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉的治療效果要優(yōu)于維生素C聯(lián)合頭孢呋辛鈉。

白細胞介素是一類炎性因子，具有傳遞炎性信息、調(diào)節(jié)免疫細胞、介導B細胞和T細胞活化等功能，是重要的炎性介質(zhì)。IL-6在免疫應答的早期即發(fā)揮作用，是一種免疫調(diào)節(jié)因子，在感染的誘導下，可刺激單核巨噬細胞、T淋巴細胞的活化，增加IL-6的釋放，而IL-6水平的增加可活化自然殺傷細胞，促進T細胞增殖，增加IL-2與其受體結(jié)合的能力，使IL-2受到抑制，增強了T細胞增殖作用。IL-10是一種在天然免疫過程中最重要的負調(diào)節(jié)細胞因子，能夠抑制Th1細胞生成細胞因子，發(fā)揮刺激免疫、免疫抑制、增強抗炎活性等作用。IL-17是一種炎癥細胞因子，能夠在病變的上皮細胞上募集中性粒細胞，是清除病原體和宿主抵抗的關鍵，在機體抵抗特殊病原體的過程中有重要作用。同時IL-17可在激活和促進中性粒細胞向病變上皮細胞募集時，可使炎癥部位出現(xiàn)免疫損傷。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，在甲狀腺濾泡旁細胞內(nèi)合成，在全身性細菌感染的診斷中敏感性高，是細菌感染檢查的特殊標志物。通過研究這些炎性因子的水平變化，可有效反映機體炎癥嚴重程度，評估療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.92%，明顯高于對照組的79.59%（P<0.05）;觀察組治療后退熱時間、止咳時間、喘息消失時間、肺部濕啰音消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）;觀察組治療后IL-6、IL-17、PCT水平均明顯低于對照組，而IL-10水平明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組惡心、皮疹、腹瀉、頭暈等不良反應發(fā)生率與對照組相比無明顯差異（P>0.05）。充分證明溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果確切，能加快臨床癥狀的緩解，縮短治療時間，有效抑制炎性因子水平，促進肺組織及功能的修復，具有較高的療效及安全性。

符以山[15]研究顯示，觀察組總有效率明顯高于普通組（P<0.05）;觀察組在肺部濕啰音消失時間、退熱時間、咳嗽消失時間、白細胞恢復正常時間方面均明顯短于普通組（P<0.05）;普通組和觀察組不良反應發(fā)生率均較低，且兩組情況相近（P>0.05），認為小兒肺炎患兒使用溴己新配伍頭孢呋辛鈉治療的臨床效果顯著，癥狀改善時間短，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，溴己新聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒肺炎的效果良好，有效提升了治愈效果，快速降低機體炎性反應，促進癥狀的消退，值得在臨床推廣使用。

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