單麗華 葉利群

[摘要] 目的 觀察滋腎調(diào)肝活血調(diào)周法、二甲雙胍片以及兩者聯(lián)合用藥對(duì)PCOS患者的臨床血清內(nèi)脂素（Visfatin）及瘦素（Leptin，LP）水平的影響。 方法 收集2016年1～10月我院婦科門診PCOS患者共114例，辨證為腎虛肝郁型。隨機(jī)分成三組，即中藥組（37例）、西藥組（38例）、中西藥結(jié)合組（39例），統(tǒng)一治療3個(gè)月。比較各組治療前后Visfatin及LP的變化情況。 結(jié)果 治療后，三組患者Visfatin及LP水平均有下降，其中中西藥結(jié)合組下降更明顯（P<0.05）。西藥組Visfatin較中藥組下降更明顯（P<0.05），而中藥組LP較西藥組下降更明顯（P<0.05）。治療前后，中藥組Visfatin及西藥組LP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 滋腎調(diào)肝活血調(diào)周法聯(lián)合二甲雙胍片治療PCOS患者，療效顯著，可顯著降低其體內(nèi)Visfatin及LP水平，這或是發(fā)揮其改善患者癥狀及體征的作用的內(nèi)在機(jī)制。中西藥結(jié)合治療PCOS時(shí)，效果優(yōu)于單一用藥。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征;滋腎調(diào)肝活血調(diào)周法;內(nèi)脂素;瘦素;二甲雙胍片

[Abstract] Objective To observe the effects of Zishen Tiaogan Huoxue Tiaozhou method， metformin tablets and combination on serum visfatin and leptin（LP） levels in patients with PCOS. Methods A total of 114 patients with PCOS from the gynaecological outpatient department of our hospital from January to October 2016 were collected. The dialectical diagnosis was kidney deficiency and liver stagnation. They were randomly divided into three groups， traditional Chinese medicine group （37 cases）， Western medicine group （38 cases）， and integrated Chinese and Western medicine group（39 cases）. There were no significant differences among the three groups， which were comparable and given unified treatment for 3 months. The changes of Visfatin and LP before and after treatment in the three groups were compared. Results After treatment， the levels of Visfatin and LP decreased in the three groups， and the decrease in the combination of TCM and Western medicine group was more significant（P<0.05）. The decrease of Visfatin in the Western medicine group was more obvious than that in the traditional Chinese medicine group（P<0.05）， while the decrease of LP in the Chinese medicine group was more obvious than that in the Western medicine group （P<0.05）. Before and after treatment， there was no significant difference in the Visfatin in the Chinese medicine group and the LP in the Western medicine group（P>0.05）. Conclusion Zishen Tiaogan Huoxue Tiaozhou method combined with metformin tablets in the treatment of PCOS patients has significant effect， which can significantly decrease the level of Visfatin and LP in the body， and this may be the intrinsic mechanism to improve the symptoms and signs of patients. The combination of traditional Chinese medicine and Western medicine for the treatment of PCOS has better effect than single drug.

[Key words] Polycystic ovary syndrome; Zishen Tiaogan Huoxue Tiaozhou method; Visfatin; Leptin; Metformin tablets

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是目前國(guó)內(nèi)、外非常常見的女性內(nèi)分泌相關(guān)疾病，目前仍無特效藥物，西醫(yī)主要通過降雄、人工周期或促排對(duì)癥治療，中醫(yī)則根據(jù)辨證后遣方用藥，常予補(bǔ)腎、疏肝、活血、健脾等為主，但均無法根治。所以，積極研究其病因及病理生理變化，對(duì)更好地治療PCOS患者具有深遠(yuǎn)的意義。因腎虛兼血瘀是導(dǎo)致育齡期女性不孕的重要病因[1]，二甲雙胍片是常用的改善胰島素敏感性藥物，并能調(diào)控血清Leptin（LP）水平[2]，近年有研究發(fā)現(xiàn)Visfatin與胰島素抵抗呈現(xiàn)低正相關(guān)[3]，故本研究順應(yīng)女性生殖特點(diǎn)，突出中藥周期治療，從滋腎調(diào)肝活血周期序貫治療的角度入手，并聯(lián)合二甲雙胍片，通過分組研究及對(duì)比，探討該種治療與血清內(nèi)脂素及瘦素的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)該治療對(duì)PCOS患者的作用機(jī)制，為臨床治療PCOS患者提供新的指導(dǎo)意見和理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選自寧波市中醫(yī)院婦科門診2016年1～10月期間就診的患者，共150例，年齡15～38歲，研究治療前3個(gè)月，未服用激素相關(guān)藥物，所選患者需符合中、西醫(yī)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證屬腎虛肝郁型。所有患者均知情并同意治療。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者根據(jù)隨機(jī)比例生成隨機(jī)數(shù)字表的方法分成三組，分別為中藥組、西藥組及中西藥結(jié)合組，剔除資料不全及脫落病例，余114例，各組病例分別為37例、38例、39例，中藥組37例，平均年齡（26.54±4.41）歲，平均病程（16.35±5.72）個(gè)月;西藥組38例，平均年齡（27.97±5.02）歲，平均病程（16.82±6.78）個(gè)月;中西藥結(jié)合組39例，平均年齡（26.31±3.38）歲，平均病程（17.42±5.63）個(gè)月。三組患者平均年齡及病程等一般臨床資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：PCOS是一個(gè)內(nèi)分泌紊亂綜合征，目前臨床上尚未有精確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，能夠在實(shí)踐中完全滿足診斷的要求。本實(shí)驗(yàn)采用的西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)為目前最為廣泛應(yīng)用及接受的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即源自1990年NIH診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)完善后而訂立的2003 Rotterdam（鹿特丹）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①排卵稀發(fā)或無排卵;②血清高雄激素血癥所具有的臨床表現(xiàn)和（或）生化證據(jù);③多囊卵巢，需要排除其他原因（如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫(kù)欣綜合征）。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2011年6月由中華婦產(chǎn)科分會(huì)的內(nèi)分泌組制定的《多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療規(guī)范》[5]，以及由我國(guó)中管局訂立的《中藥新藥臨床研究原則》[6]的相關(guān)內(nèi)容，擬定本研究的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：①月經(jīng)后期，閉經(jīng)、月經(jīng)量少、不孕，或只有月經(jīng)失調(diào)，腰膝酸軟，耳中異響，夜尿次數(shù)增多等。②精神呈壓抑狀態(tài)，煩躁易怒或噯氣或嘆息。次癥：經(jīng)行時(shí)恥骨聯(lián)合上區(qū)疼痛、行經(jīng)前雙乳脹痛，或感下腹墜脹、口咽干燥。舌脈：舌質(zhì)暗或淡暗，苔薄白亦或白膩，脈弦或細(xì)，尺脈便弱。凡是具有主癥或者有主癥中第一項(xiàng)的患者及次癥者，結(jié)合舌苔脈象便可診斷。

1.3 方法

1.3.1 治療用藥 ?中藥組37例：按經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、行經(jīng)期分別予滋腎調(diào)肝活血藥物。其中月經(jīng)后期方藥組成如下：女貞子15 g、菟絲實(shí)15 g、山茱萸10 g、澤瀉10 g、熟地黃20 g、柴胡6 g、茯菟10 g、紅藤20 g;月經(jīng)間期：上方+當(dāng)歸10 g、紅花5 g;月經(jīng)前期：柴胡6 g、制香附10 g、當(dāng)歸12 g、炒白芍15 g、茯菟10 g、巴戟肉9 g、菟絲實(shí)15 g、延胡索10 g、益母草20 g、紅藤20 g;行經(jīng)期：上方+甘露子15 g、牛膝10 g。全部中醫(yī)方藥按本院常規(guī)煎法，日1劑，分2次溫服。

西藥組（二甲雙胍組）38例，予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，商品名：格華止，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023370，每片500 mg）500 mg，2次/d，口服。

中西藥結(jié)合組（中藥+二甲雙胍片組）39例：同時(shí)服用上述藥物。

1.3.2 療程 ?三組PCOS患者自月經(jīng)周期第5天開始服用相關(guān)藥物，閉經(jīng)或者月經(jīng)延遲者則從孕酮激素撤退性出血第5天開始服用相關(guān)藥物。其中，中藥組先予月經(jīng)后期方藥煎服1周，之后予月經(jīng)間期方藥煎服 5 d，繼而予月經(jīng)前期方藥煎服1周，隨后無論月經(jīng)是否來潮，予行經(jīng)期方藥煎服3 d。月經(jīng)未轉(zhuǎn)患者則予以停藥7 d，再進(jìn)入下一個(gè)療程。西藥組患者無論月經(jīng)是否來潮均連續(xù)服用。連續(xù)用藥1個(gè)月為1個(gè)療程，共3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

三組PCOS患者于月經(jīng)第3～5天空腹抽血，測(cè)定血清內(nèi)脂素（Visfatin）及瘦素（LP）的濃度。如月經(jīng)紊亂或者閉經(jīng)者，則在測(cè)量時(shí)子宮內(nèi)膜厚度需<5 mm。規(guī)律服藥3個(gè)月后復(fù)查。

1.5 指標(biāo)檢測(cè)方法

本實(shí)驗(yàn)均采用我院的試劑盒及儀器設(shè)備，試劑盒由上海源葉生物科技有限公司生產(chǎn)及提供，由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)。收集血液后，3000 轉(zhuǎn)離心10 min將血清和紅細(xì)胞迅速小心地分離。采取患者血清時(shí)應(yīng)使用不含熱原和內(nèi)毒素的試管，操作過程中避免任何細(xì)胞刺激。操作步驟如下：從室溫平衡20 min后的鋁箔袋中取出所需板條，設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔，標(biāo)準(zhǔn)品孔各加不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品 50 μL;樣本孔先加待測(cè)樣本10 μL，再加樣本稀釋液40 μL;空白孔不加。除空白孔外，標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的檢測(cè)抗體100 μL，用封板膜封住反應(yīng)孔，37℃水浴鍋或恒溫箱溫育60 min。棄去液體，吸水紙上拍干，每孔加滿洗滌液，靜置1 min，甩去洗滌液，吸水紙上拍干，如此重復(fù)洗板5次。每孔加入底物A、B 各 50 μL，37℃避光孵育 15 min。每孔加入終止液 50 μL，15 min內(nèi)，在450 nm 波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的光密度（OD）值。在 Excel工作表中，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度作橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)OD值作縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)品線性回歸曲線，按曲線方程計(jì)算各樣本濃度值作為最終實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前、治療后比較，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后內(nèi)脂素（Visfatin）比較

治療前三組患者Visfatin比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后三組患者Visfatin均有下降，西藥組及中西藥結(jié)合組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），并以中西藥結(jié)合組下降最為顯著，中藥組治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組治療前后瘦素（LP）比較

三組患者治療前LP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），正規(guī)治療3個(gè)月后，三組患者血清LP均出現(xiàn)下降，以中西藥結(jié)合組下降最顯著。各組治療前、后組內(nèi)比較，中藥組及中西藥結(jié)合組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與西藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

近幾年P(guān)COS發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[7]，臨床常見該類患者呈內(nèi)分泌及代謝紊亂，且異質(zhì)性明顯。目前臨床上的治療方法很多，但均無法治愈，并在遠(yuǎn)期常引起心血管疾病、糖尿病等并發(fā)癥[8]。中醫(yī)學(xué)在PCOS治療中尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，常是依據(jù)辨病特點(diǎn)遣方用藥。如何更有效的治療該癥，并延緩復(fù)發(fā)，是目前生殖內(nèi)分泌研究的熱點(diǎn)，因而，積極探尋其體內(nèi)異常的病理生理基礎(chǔ)，并尋找有效的治療手段切斷疾病發(fā)展的途徑成為焦點(diǎn)。

Visfatin是一種存在于內(nèi)臟脂肪組織中的細(xì)胞因子，最早由日本學(xué)者于2005年發(fā)現(xiàn)[9]。目前有研究發(fā)現(xiàn)，Visfatin對(duì)機(jī)體糖脂代謝有重要的作用[10，11]。內(nèi)臟的肥胖程度與血漿內(nèi)脂素的高低及內(nèi)脂素的組織表達(dá)量呈正比[12]，Visfatin在體內(nèi)能促進(jìn)脂肪蓄積，被認(rèn)為具有類胰島素樣作用，在促炎性因子的表達(dá)及誘導(dǎo)血管生成等方面具有一定的作用。10余年來，國(guó)內(nèi)、外陸續(xù)有學(xué)者報(bào)道[13，14]，PCOS患者血漿Visfatin水平明顯高于正常對(duì)照組，肥胖者更顯著。Kowalska I等[15]認(rèn)為在非肥胖的人群中，Visfatin亦可以獨(dú)立地預(yù)測(cè)血漿睪酮和游離雄激素指數(shù)。蘇淑軍等[16]與Chen MP等[17]得出相同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為PCOS患者的血清Visfatin水平升高，且發(fā)現(xiàn)血清Visfatin水平與胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素水平呈正相關(guān)，這或是胰島素抵抗的一種代償狀態(tài)。因此，已有學(xué)者[14]建議將血漿Visfatin水平的測(cè)定作為PCOS的輔助實(shí)驗(yàn)室診斷。盡管已證實(shí)Visfatin具有類胰島素效應(yīng)， 并可降低血糖水平，但PCOS患者血漿Visfatin增加的原因尚不完全明了。一項(xiàng)研究[18]發(fā)現(xiàn)Visfatin與游離脂肪酸呈正相關(guān)，認(rèn)為這兩者可協(xié)同作用引起PCOS。因而，進(jìn)一步研究其作用機(jī)制，并積極尋找降低血清內(nèi)脂素水平的手段，則成為控制 PCOS發(fā)生及進(jìn)展的新的治療途徑。

LP是一種蛋白質(zhì)類激素，由脂肪組織分泌，并由肥胖相關(guān)基因編碼。目前人們認(rèn)為[19]其進(jìn)入血液循環(huán)后的主要作用是參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，使機(jī)體減少進(jìn)食，并能抑制脂肪合成，對(duì)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸起反饋?zhàn)饔?，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育及生殖功能。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，LP作為脂肪細(xì)胞分泌的一種循環(huán)激素，與瘦素受體（leptinreceptor，LEPR）一并參與了 PCOS下丘腦-垂體-卵巢軸的功能紊亂引起發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)。研究顯示[20，21]，無論P(yáng)COS患者是否肥胖，其LP普遍升高，明顯高于身體質(zhì)量指數(shù)相同的正常婦女。LP的作用是獨(dú)立于肥胖等因素之外的。胰島素可誘導(dǎo)促黃體素的合成，使其分泌增加，繼而引起卵巢多囊樣改變。但胰島素的增加[22]，源自脂肪組織中LP RNA的表達(dá)增加，其增強(qiáng)LP對(duì)下丘腦的作用，最終促使胰島素分泌增多，引起PCOS患者出現(xiàn)典型的胰島素抵抗。LP水平的異常也與PCOS患者排卵異常、不孕有關(guān)，其機(jī)制[2，23]可能為L(zhǎng)P與LEPR一起促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞的作用，合成雄激素增加，高雄激素血癥促進(jìn)抗苗勒管激素水平升高，升高的抗苗勒管激素可抑制芳香化酶的活性，進(jìn)而阻止雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，使卵巢局部呈高雄激素狀態(tài)，隨后出現(xiàn)高雄激素血癥，并直接影響生育與月經(jīng)周期。目前臨床關(guān)于PCOS患者異常LP與雄激素水平間的相互關(guān)系研究較少，PCOS患者高LP水平發(fā)生的機(jī)制尚不十分明確，有關(guān)LP及其受體與 PCOS內(nèi)分泌紊亂之間的相關(guān)機(jī)制研究仍然較少，也是近年來研究的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。

本研究中，中西藥結(jié)合組治療前后Visfatin及LP水平均較前下降最為顯著，其治療PCOS 患者的療效也最確切，且與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[24]，菟絲實(shí)可刺激垂體分泌促黃體激素，并能提高卵巢對(duì)促黃體激素的反應(yīng);當(dāng)歸、益母草能興奮子宮，加強(qiáng)其收縮;中藥女貞子、菟絲實(shí)、柴胡等兼具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、降低血清膽固醇及降血糖作用，山茱萸、茯苓、益母草等中藥有刺激胰島素分泌及降低血糖等作用，這些作用可能是中藥組降低PCOS患者體內(nèi)Visfatin及LP濃度的內(nèi)在原因。二甲雙胍組對(duì)降低PCOS患者異常的血清Visfatin有效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或是因?yàn)閂isfatin與游離脂肪酸呈正相關(guān)，而二甲雙胍片能有效降低游離脂肪酸。這也提示我們，在治療PCOS患者時(shí)，特別是肥胖患者，可常規(guī)加用二甲雙胍片，值得臨床推廣。在本研究中，中藥組單獨(dú)治療PCOS患者后Visfatin水平的下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，西藥組單獨(dú)治療PCOS患者后LP水平的下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而聯(lián)合用藥后療效均得到提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明在治療PCOS患者時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合用藥確有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，這也提示臨床工作者，在治療PCOS患者或者其他類似內(nèi)分泌疾病時(shí)，可考慮首選中西醫(yī)聯(lián)合用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Xiao L，Kirabo A，Wu J，et al.Renal denervation prevents immune cell activation and renal inflammation in angiotensin II-induced hypertension[J].Circ Res，2015，117（6）：93-114.

[2] 岑怡. 促排湯對(duì)多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者瘦素及性激素水平影響的臨床研究[J]. 河北中醫(yī)，2016， 38（5）：654-657.

[3] 王娟. 多囊卵巢綜合征臨床干預(yù)前后血清內(nèi)脂素水平變化及其在多囊卵巢綜合征病理生理機(jī)制中的作用[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（18）：1830-1832.

[4] 于傳鑫，李儒芝. 婦科內(nèi)分泌疾病治療學(xué)[M]. 上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011：437-438.

[5] 楊冬梓. 多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療規(guī)范[C].全國(guó)婦科內(nèi)分泌新進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集，2012：19-24.

[6] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：364-365，385-388.

[7] 吳效科，常惠，張穎，等. 多囊卵巢綜合征流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)展[J].科技導(dǎo)報(bào)，2010，21（21）：101.

[8] 萬慶芝，張曉甦. 從痰濁論治多囊卵巢綜合征糖脂代謝紊亂研究進(jìn)展[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（2）：196-198.

[9] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin：a Protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science，2005，307：426-430.

[10] 張曉芳，王瑋，武科，等.多囊卵巢綜合征患者血清C反應(yīng)蛋白、內(nèi)脂素和chemerin的表達(dá)水平及臨床意義[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（9）：94-96，100.

[11] 楊蕊，金達(dá)萊，王穎，等.多囊卵巢綜合征患者不同糖代謝狀態(tài)的臨床分析[J].生殖與避孕，2014，34（4）：273-280.

[12] Curat CA，Wegner V，Sengenes C，et al. Macrophages in human visceral adipose tissue：increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin[J]. Diabetologia，2006，49（4）：744-747.

[13] Tan BK，Chen J，Digby JE，et al. Increased visfatin messenger ribonucleic-acid and protein levels in adipose tissue and adipocytes in women with polycystic ovary syndrome：parallel increase in plasma visfatin[J]. J Clin Endocrinol Metab，2006，91（12）：5022-5028.

[14] 謝家濱. 血漿內(nèi)脂素水平在多囊卵巢綜合征患者中的變化及意義[J]. 河北醫(yī)學(xué)，2014，20（11）：1791-1793.

[15] Kowalska I，Straczkowski M，Nikolajuk A，et al. Serum visfatin in relation to insulin resistance and markers of hyperandro-genism in lean and obese women with polycystic ovary syndrome[J]. Hum Reprod，2007，22（7）：1824-1829.

[16] 蘇淑軍，張?zhí)硭桑沤? 血清內(nèi)脂素水平與多囊卵巢綜合征的相關(guān)性研究[J]. 新醫(yī)學(xué)，2014，45（10）：675-679.

[17] Chen MP，Chung FM，Chang DM，et al. Elevated plasma level of visfstin/pre B cell colony-enhancing fator in patients with tpye 2 diabetes mellitus[J]. J Clin Endocrinol Metab，2006，91：295-299.

[18] 史好妮，郝翠芳. 多囊卵巢綜合征患者血清內(nèi)脂素游離脂肪酸水平測(cè)定及相關(guān)研究[J]. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，37（4）：259-265.

[19] 金華良，王興娟. 胰島素、瘦素、雄激素與多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010， 37（2）：236-239.

[20] Atamer A，Demir B，Bayhan，et al.Serum levels of leptin and homocysteine in women with polycystie ovary syndrome and its relationship to endocrine. clinical and metabolic parameters[J].J Int Med Res，2008，36（1）：96-105.

[21] 王興娟，王靜，賈麗娜，等.81例多囊卵巢綜合征患者血清leptin觀察[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，34（4）：537-540.

[22] 呂淑蓮. 炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)肥胖、非胰島素抵抗PCOS患者瘦素、雄激素及胰島素敏感性的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2016，17（5）：43-44.

[23] 侯麗瑩，鄧麗玲，羅佩，等. 丹梔逍遙散對(duì)多囊卵巢大鼠血清 T、AMH 及卵巢局部AMH蛋白表達(dá)的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（2）：141-144.

[24] 張廷模. 中藥學(xué)[M]. 湖南：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2012：354-355.