林韻琪

【摘要】 目的：觀察鼻竇內(nèi)鏡術(shù)輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎的效果及對血清TIgE、ECP、炎性因子的影響。方法：選擇2015年9月-2017年9月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行慢性鼻-鼻竇炎治療的50例患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組25例。對照組予以鼻竇內(nèi)鏡術(shù)聯(lián)合抗菌藥物常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以低劑量克拉霉素治療。對比兩組療效和對炎性因子、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）、血清總免疫球蛋白E（TIgE）的影響。結(jié)果：治療前兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組ECP、TIgE及Lund-kennedy評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組各炎性因子水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組各證候積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鼻竇內(nèi)鏡術(shù)輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指標(biāo)水平，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 克拉霉素; 慢性鼻-鼻竇炎; 鼻竇內(nèi)鏡術(shù); 療效; 炎性因子

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.002 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）25-000-03

Effect of Endoscopic Sinus Surgery with Low-dosage Clarithromycin in the Treatment of Chronic Rhino-sinusitis and Its Effect on Serum TIgE，ECP and Inflammatory Factors/LIN Yunqi.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-6

【Abstract】 Objective：To study the effect of endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin in the treatment of chronic rhino-sinusitis（CRS） and its effect on serum TIgE（total immunoglobulin E），ECP（eosinophil cationic protein） and inflammatory factors.Method：A total of 50 CRS patients treated from September 2015 to September 2017 in our hospital were selected as research objects.According to random number table method，patients were divided into the control group and the observation group，25 cases in each group.The control group took the endoscopic sinus surgery and routine antibacterial therapy，and on the basis of the control group，the observation group took the low-dosage of Clarithromycin.The therapeutic effect，inflammatory factors，ECP and TIgE contents were compared.Result：Before treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，serum ECP and TIgE contents as well as Lund-kennedy scores in the observation group were better than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the values of IL-1β（interleukin-1β），TNF-α（tumor necrosis factor-α），IL-6（interleukin-6） and IL-8（interleukin-8） were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of inflammatory factors in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the symptom scores of decreased smell sense，rhinobyon，headache，running nose and facial pain were compared between two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the symptom scores in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The endoscopic sinus surgery with low-dosage Clarithromycin is clinically proven to be effective，which can reduce the serum TIgE，ECP and the levels of inflammatory factors.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Clarithromycin; Chronic rhino-sinusitis; Endoscopic sinus surgery; Effect; Inflammatory factors

First-authors address：Fujian Provincial Clinical College of Fujian Medical University，F(xiàn)uzhou 350001，China

慢性鼻-鼻竇炎是鼻竇組織的化膿性慢性炎癥[1]。臨床常見急性發(fā)作者，患者同時伴有多個鼻竇受累。慢性鼻-鼻竇炎可使患者呼吸道感染的臨床表現(xiàn)加重，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺、顱、眼并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致視力下降，甚至?xí)蚋腥炯又貙?dǎo)致患者死亡[2]。臨床表現(xiàn)主要為輕重不等的鼻塞、黏膿性或膿性鼻涕、嗅覺障礙、頭痛、咽干痛、耳鳴等。目前，臨床常 手術(shù)治療方式的新型鼻竇內(nèi)鏡術(shù)逐漸誕生，可在徹底清除病變的同時擴(kuò)大鼻竇開口，維持鼻竇功能正常，且創(chuàng)傷較小，有利于患者康復(fù)[3-4]。目前，大部分患者依靠手術(shù)及藥物治療可基本治愈，但部分伴有其他并發(fā)癥的患者病情容易反復(fù)。炎癥因子為導(dǎo)致慢性鼻-鼻竇炎及復(fù)發(fā)的重要影響因素，故降低炎癥因子水平對鼻竇炎的治療尤為重要[5-6]。本研究對觀察組25例患者采用鼻竇內(nèi)鏡術(shù)輔助低劑量克拉霉素治療方式，效果顯著，匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月-2017年9月筆者所在醫(yī)院五官科收治的50例慢性鼻-鼻竇炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～70歲;（2）影像學(xué)檢查示鼻竇組織高密度且黏膜厚;（3）無精神障礙，可正常進(jìn)行語言溝通;（4）記憶力減退、疲倦、自覺頭部沉重;（5）內(nèi)鏡檢查示鼻腔阻塞，黏膜水腫;（6）具備慢性鼻-鼻竇炎臨床癥狀：嗅覺減退、膿涕、鼻癢、鼻塞等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他器官功能嚴(yán)重障礙;（2）近期進(jìn)行激素類藥物治療;（3）惡性腫瘤;（4）3個月內(nèi)進(jìn)行手術(shù)治療;（5）妊娠期婦女;（6）不配合研究。隨機(jī)分成對照組和觀察組，每組25例。對照組男20例，女5例;年齡30～65歲，平均（45.26±10.89）歲;病程5～15年，平均（10.45±4.12）年;合并鼻息肉15例，無合并癥10例;分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例。觀察組男19例，女6例;年齡35～62歲，平均（42.66±5.28）歲;病程6～19年，平均（13.58±4.23）年;合并鼻息肉16例，無合并癥9例;分期，Ⅰ期8例，Ⅱ期14例，Ⅲ期3例。兩組年齡、病程、性別等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予鼻竇內(nèi)鏡術(shù)聯(lián)合抗菌藥物常規(guī)治療。手術(shù)在全麻下進(jìn)行，切除病變組織，開放鼻竇，保留鼻竇正常黏膜，使鼻腔通暢引流。術(shù)后予以頭孢克洛緩釋片（生產(chǎn)廠家：禮來蘇州制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020571，0.375 g/片）口服治療，2次/d，1片/次，連續(xù)服用5 d。術(shù)后3 d囑患者進(jìn)行鼻腔沖洗，7、15、30 d隨訪時清除鼻腔分泌物及血痂，改善鼻腔引流及黏膜系統(tǒng)功能。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上于術(shù)后第1天開始低劑量

250 mg克拉霉素（商品名稱：克拉仙，生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033044，規(guī)格：0.25 g/粒）

口服治療，1次/d，1片/次，連續(xù)治療12周為1個療程。治療期間禁止服用其他相同類型藥物，避免勞累，注意休息，盡量避免去人群密集場所，若必須前去，則需要佩戴口罩，防止接觸病原體，導(dǎo)致上呼吸道感染。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療12周后對患者進(jìn)行指標(biāo)測定。（1）使用Lund-kennedy評分法對患者鼻漏、水腫、息肉三方面進(jìn)行評定，各方面重度為2分，輕度為1分，無異常為0分[7]。得分越低代表患者病情越輕。（2）療效判定：臨床癥狀消失，且恢復(fù)良好為痊愈;臨床癥狀顯著改善為顯效;鼻竇黏膜分泌物減少，臨床癥狀局部改善為有效;患者無臨床癥狀變化，且有加重趨勢為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）分別采集兩組空腹清晨靜脈血2 ml，使用3 000 r/min的離心機(jī)離心5 min。使用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)測量患者ECP、TIgE、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

（4）采用證候積分法對兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛等癥狀進(jìn)行評定，重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無癥狀為0分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較

治療前兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血清ECP、TIgE及Lund-kennedy評分均較治療前下降，且對照組各項(xiàng)指標(biāo)均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療后兩組臨床療效比較

治療后對照組臨床總有效率為64.00%，觀察組臨床總有效率為96.00%，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療前后兩組炎癥因子水平變化情況比較

治療前兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前下降，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 治療前后兩組證候積分比較

治療前兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分均較治療前下降，且觀察組各指標(biāo)評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎為臨床常見慢性疾病之一。據(jù)相關(guān)報道，慢性鼻-鼻竇炎發(fā)病率為8%～15%，并且以0.3%的增長速度不斷上升[8-9]?？茖W(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步帶動了醫(yī)療水平的發(fā)展，新型的鼻竇內(nèi)窺鏡術(shù)創(chuàng)傷性小、操作簡單及可視性強(qiáng)。鼻竇內(nèi)鏡術(shù)在清除病變組織的同時，還可維持正常的組織及黏膜結(jié)構(gòu)，保證鼻腔正常的通氣功能。大多數(shù)患者在鼻內(nèi)鏡術(shù)后常出現(xiàn)嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，影響手術(shù)治療效果，且手術(shù)不能全部清除患者鼻黏膜表面的天然細(xì)菌生物膜[10]。大量研究表示，部分患者使用常規(guī)抗菌消炎藥物治療效果不佳，主要是因?yàn)殚L期使用抗生素導(dǎo)致機(jī)體細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。因此，選用合適的抗生素進(jìn)行抗菌治療對提高鼻內(nèi)鏡術(shù)治療效果尤為重要。

克拉霉素為大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥物，選擇性強(qiáng)、起效快、消炎強(qiáng)度高、副作用少，可阻礙或破壞形成的細(xì)菌生物膜、抑制炎性因子及炎性細(xì)胞，可減輕鼻竇炎臨床癥狀[11]。本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后Lund-kennedy評分明顯下降，且嗅覺減弱、鼻塞、頭痛、流涕、面部疼痛評分也顯著下降（P<0.05）。研究結(jié)果表明，克拉霉素費(fèi)用低、安全性高，在治療慢性鼻竇炎方面效果突出，在發(fā)揮抗菌消炎的同時也可抵抗細(xì)菌生物膜，減輕患者鼻漏、水腫及息肉等癥狀。IL-8主要通過趨化激活中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞的溶酶體釋放，并聚集于正常組織中引起損傷，因此IL-8水平升高表明存在炎性細(xì)胞浸潤[12]?？死顾乜捎行б种浦行粤＜?xì)胞浸潤和IL-8分泌，進(jìn)而起到阻礙炎癥反應(yīng)的作用。TNF-α在激活中性粒細(xì)胞浸潤、引起炎癥反應(yīng)方面機(jī)制同IL-8類似。IL-1β通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，從而發(fā)揮重要作用。TNF-α指標(biāo)水平升高，刺激淋巴細(xì)胞生成IL-6、IL-8因子，使炎癥反應(yīng)加劇。本研究中，觀察組治療后上述指標(biāo)均有明顯下降，主要由于鼻內(nèi)鏡手術(shù)可維持鼻竇正常功能結(jié)構(gòu)，克拉霉素發(fā)揮抗菌消炎作用降低炎癥因子水平，從而阻礙炎癥反應(yīng)，達(dá)到良好的治療效果。

綜上所述，鼻竇內(nèi)鏡術(shù)輔助低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎效果顯著，可有效降低血清TIgE、ECP、炎性因子指標(biāo)水平，在治療鼻竇炎的同時可起到很好地抗菌消炎作用，有利于減少術(shù)后并發(fā)癥的出現(xiàn)，促進(jìn)患者早日康復(fù)，提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-04-19） （本文編輯：李盈）