吳艷麗　熊艷

【摘要】 目的：探究唑來膦酸聯(lián)合放療在肺癌骨轉移伴骨質疏松中應用效果及安全性。方法：抽選筆者所在醫(yī)院2017年5月-2018年5月接收的肺癌骨轉移伴骨質疏松患者52例，據(jù)隨機數(shù)字法將其分為兩組，每組26例。對照組單行放療，研究組行放療+唑來膦酸干預，對比兩組療效、骨代謝指標、生活質量改善情況及不良反應發(fā)生情況。結果：研究組治療總有效率為96.15%（25/26），明顯高于對照組的73.08%（19/26），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，研究組生活質量總改善率為92.31%（24/26），明顯高于對照組的65.38%（17/26），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療后Neck骨密度、BGP水平均高于對照組，CTX水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發(fā)生率為23.08%（6/26），對照組不良反應發(fā)生率為19.23%（5/26），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：唑來膦酸+放療干預可有效緩解患者骨痛癥狀，提高生活質量，并可促進骨轉移病灶好轉，應用效果顯著，且不良反應較少，具有較高安全性。

【關鍵詞】 肺癌骨轉移; 骨質疏松; 唑來膦酸; 放射治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.25.006 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）25-00-03

Study on the Efficacy and Safety of Zoledronic Acid Combined with Radiotherapy in the Treatment of Bone Metastasis of Lung Cancer with Osteoporosis/WU Yanli，XIONG Yan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（25）：-16

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Zoledronic Acid combined with radiotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer with osteoporosis.Method：A total of 52 cases of patients with bone metastasis of lung cancer and osteoporosis received in our hospital from May 2017 to May 2018 were selected.They were divided into two groups according to random number method，26 cases in each group.The control group received radiotherapy alone，and the study group received radiotherapy plus Zoledronic Acid intervention.The efficacy，bone metabolism index，quality of life improvement and adverse reactions of the two groups were compared.Result：The total effective rate of the study group was 96.15%（25/26），which was significantly higher than 73.08%（19/26） of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the total improvement rate of quality of life in the study group was 92.31%（24/26），which was significantly higher than 65.38%（17/26） in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，Neck bone mineral density and BGP levels in the study group were higher than those in the control group，and CTX level was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in the study group was 23.08%（6/26），and 19.23%（5/26） in the control group.There was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid plus radiotherapy can effectively relieve the symptoms of bone pain，improve the quality of life，and promote the improvement of bone metastases.The effect of Zoledronic Acid plus radiotherapy is remarkable，with fewer adverse reactions and high safety.

【Key words】 Bone metastasis of lung cancer; Osteoporosis; Zoledronic Acid; Radiotherapy

First-authors address：Guangshui First Peoples Hospital，Guangshui 432700，China

肺癌為常見惡性腫瘤，多發(fā)于中老年男性群體，且隨著環(huán)境變化、人們生活方式改變，肺癌發(fā)病率也將進一步升高。在肺癌中晚期肺癌細胞易隨血液發(fā)生轉移，發(fā)生率高達28%～65%，多以骨為主要轉移部位，患者多以轉移部骨劇烈壓痛為主要癥狀[1];而對于骨質疏松患者而言，由于其自身骨組織減少，并伴有骨骼疼痛癥狀，但發(fā)生肺癌骨轉移時，通常將引起長時間、劇烈骨骼疼痛[2]，并將造成嚴重功能障礙、病理性骨折等骨骼相關事件，影響生活及治療效果。放療為現(xiàn)階段治療骨轉移常用方式，可在短時間內緩解疼痛[3];而唑來膦酸為新型雙膦酸鹽藥物，可直接作用于破骨細胞，在腫瘤骨轉移中應用廣泛[4]。為進一步研究提高肺癌骨轉移伴骨質疏松患者療效，筆者所在醫(yī)院特取唑來膦酸+放療干預，并對其應用安全性進行評估分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月-2018年5月筆者所在醫(yī)院收治的52例肺癌骨轉移伴骨質疏松患者，納入標準：（1）均行細胞學檢查確診，均符合《原發(fā)性骨質疏松癥診治指南（2011年）》標準[5]，并行CT、MRI等影像學檢查確認至少存在1處轉移病灶;（2）伴有一定骨痛癥狀;（3）預計生存時間均≥6個月，且在入組前1個月內未行放療。排除標準：（1）嚴重肝腎功能障礙、藥物過敏者;（2）伴有其他腫瘤所致的骨轉移患者;（3）正接受其他治療、研究者。根據(jù)隨機數(shù)字法將其分為兩組，每組26例。對照組男15例（57.69%），女11例（42.31%）;年齡47.8～73.4歲，平均（57.15±10.26）歲;其中單發(fā)轉移病灶9例（34.62%），多發(fā)病灶17例（65.38%）。研究組男16例（61.54%），女10例（38.46%）;年齡46.7～73.5歲，平均（56.74±10.31）歲;單發(fā)病灶7例（26.92%），多發(fā)病灶19例（73.08%）。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。所有患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組單純行放療，借助直線加速器（美國瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司，型號：23EX）以6MV-X線源皮距對骨轉移部位進行局部放射治療，照射范圍需完全覆蓋骨轉移病灶周圍1～2 cm，放射劑量300 cGy/次，5次/周，放療2周。研究組聯(lián)合唑來膦酸治療，在放療前1 d，取注射用唑來膦酸（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20064298，4 mg/瓶）4 mg加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中混合，靜脈滴注，每4周用藥1次，共用藥6次。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組用藥后骨轉移病灶療效。療效評定標準，顯效：臨床骨痛癥狀完全消失，經(jīng)影像學檢查示骨轉移病灶完全消失;有效：骨痛癥狀明顯緩解，疼痛程度在可耐受范圍，不影響患者正常生活、睡眠，無須使用止痛藥物;影像學檢查示轉移病灶體積縮小50%以上，呈迅速好轉趨勢;無效：骨痛癥狀未見緩解，難以忍受，需使用鎮(zhèn)痛藥物，影像學檢查示骨轉移病灶無明顯縮小或呈發(fā)展趨勢?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

借助酶聯(lián)免疫法測定Neck骨密度、血清骨鈣素（BGP）及膠原C端肽（CTX）骨代謝生化指標。

根據(jù)Karnofsky功能狀態(tài)評分標準評估患者治療后日常生活體力狀態(tài)，共100分，分值越高，患者健康狀態(tài)越好，可忍受治療對其機體造成副作用，本研究通過分別評估患者治療前后Karnofsky評分，將治療后Karnofsky評分提升30分以上或打100分視為生活質量顯著改善;將Karnofsky提升10～30分視為生活質量改善，將Karnofsky評分提升在9分及以下的視為無改善;總改善率=顯著改善率+改善率。

觀察兩組治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、肝腎損傷、脊髓壓迫等不良發(fā)應情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

研究組治療總有效率為96.15%（25/26），明顯高于對照組的73.08%（19/26），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組骨密度、骨代謝指標對比

兩組治療前各骨生化指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后研究組Neck骨密度、BGP明顯高于對照組，CTX水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質量改善情況對比

治療后研究組生活質量總改善率為92.31%（24/26），明顯高于對照組的65.38%（17/26），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應對比

研究組不良反應發(fā)生率為23.08%（6/26），對照組不良反應發(fā)生率為19.23%（5/26），組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肺癌骨轉移為肺癌病癥中晚期常見并發(fā)癥，多以肋骨、脊髓為轉移部位;且肺癌晚期患者為中老年人群，年齡較大，部分伴有骨質疏松病癥，此類患者受病癥影響，當癌細胞浸潤骨膜組織，轉移至骨時，可釋放大量可溶介質，將明顯提升破骨細胞活性，提升溶骨過程，嚴重影響骨吸收及骨形成間平衡，進而導致嚴重骨破壞[6]。此外，破骨細胞因子還將再次刺激腫瘤細胞分泌溶骨介質，加劇患者骨質疏松病癥程度，形成惡性循環(huán)[7-8]。目前在伴有骨質疏松腫瘤骨轉移患者治療中需以控制骨轉移病灶惡化、緩解骨痛，恢復骨代謝為原則[9]。

放療為癌性骨轉移常用方式，可刺激骨轉移局部病灶膠原蛋白合成，增加血管纖維基質產(chǎn)生量，并可提升骨細胞活性，促進新骨形成，具有良好抑制骨破壞、刺激骨再生作用[10];但單純放療對多發(fā)性骨轉移治療效果并不理想，且緩解骨痛時間較短，疼痛極易復發(fā)，難以起到顯著效果[11]。而唑來膦酸為特異性雙膦酸化合物，可通過與骨組織進行緊密結合，防止破骨細胞破壞軟骨及正常骨組織，并可抑制破骨細胞活性，控制細胞因子產(chǎn)生，且該藥物具有良好抗腫瘤活性，可有效抑制腫瘤細胞刺激骨基質[12]，在（溶）骨性病變中有著顯著效果。本研究將二者聯(lián)合使用，可起到優(yōu)勢互補作用，顯著提升治療效果。表示唑來膦酸主要是通過抑制骨吸收方式，降低骨轉化水平，防止骨量流失，以此增加骨密度，但不會影響骨形成過程，進而改善骨質疏松癥狀，促進病癥恢復，顯著改善患者生活質量。且唑來膦酸不良反應多以發(fā)熱、肌痛為主[13]，且反應癥狀較輕，患者可基本耐受，對其生理功能影響較小，本研究中兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。在予以對癥干預后，各癥狀均得到有效緩解，安全性較高。

綜上所述，對肺癌骨轉移伴骨質疏松患者行唑來膦酸+放療干預可有效抑制腫瘤生長，并可有效緩解臨床疼痛程度，延緩骨轉移病灶惡化發(fā)展，提高生活質量，療效顯著，且患者用藥后并無明顯不良反應，安全性較高，值得推廣。

參考文獻

[1]邱慧兵，易鐵男，張凌云，等.唑來膦酸聯(lián)合放療與聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（7）：437.

[2]全紅艷，李東輝，郝建峰，等.化療聯(lián)合唑來膦酸對肺癌骨轉移的療效及炎性因子的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（31）：6080-6083.

[3]曾少容，凌欽杰，曾維亮.唑來膦酸聯(lián)合放射治療對非小細胞肺癌骨轉移患者癌痛的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2017，22（2）：152-156.

[4]梁研，郭進華.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移效果觀察[J].腫瘤研究與臨床，2016，28（5）：345-347.

[5]中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發(fā)性骨質疏松癥診治指南（2011年）[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[6]符琴，賈利平，劉玉珠.唑來膦酸注射液聯(lián)合金天格膠囊治療絕經(jīng)后骨質疏松癥的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（2）：236-239.

[7]蔣燕.唑來膦酸治療絕經(jīng)后乳腺癌患者骨質疏松的臨床療效和安全性[J].實用癌癥雜志，2016，31（12）：2057-2059.

[8]郭雷鳴，丁高峰，葛紅，等.放療聯(lián)合EGFR-TKI治療非小細胞肺癌EGFR-TKI治療后新發(fā)骨轉移療效觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2017，31（11）：1112-1114.

[9]王福全，朱迎春，于國強.局部姑息性放療聯(lián)合口服阿片類藥物治療非小細胞肺癌骨轉移療效的研究[J].臨床肺科雜志，2017，22（7）：1215-1217.

[10]宋亞琪，牛鳳玲，林婷.唑來膦酸對內分泌治療絕經(jīng)前乳腺癌患者所致骨丟失的效果觀察[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（8）：830-832.

[11]虞曉林，申泓.唑來膦酸聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌骨轉移的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（11）：156-158.

[12]張鐸安，黨興，陳兆興.唑來膦酸聯(lián)合胰島素治療老年糖尿病骨質疏松癥患者的臨床療效及其對骨相關代謝指標的影響[J].中國慢性病預防與控制，2017，25（6）：457-459.

[13]夏英鵬，王輝.唑來膦酸（密固達）治療絕經(jīng)后無骨轉移乳腺癌患者骨質疏松的效果觀察[J].中國骨質疏松雜志，2015，41（4）：463-466.

（收稿日期：2019-04-16） （本文編輯：桑茹南）