林晨 劉湘鄂 　吳天玉

【摘要】 目的：研究康艾注射液輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌的效果，指導(dǎo)臨床用藥。方法：選取2013年1月-2017年1月于筆者所在醫(yī)院住院治療的90例中晚期前列腺癌患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例，兩組患者均行睪丸去勢(shì)術(shù)，術(shù)后對(duì)照組口服氟他胺片，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用多西他賽化療，康艾注射液輔助治療，治療6個(gè)月后對(duì)比兩組患者近期療效、前列腺體積、血清前列腺特異抗原（PSA）、最大尿流率（MFR）、殘余尿量、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、腫瘤患者生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）及健康調(diào)查簡(jiǎn)表（MOS SF-36）評(píng)分。結(jié)果：治療6個(gè)月后，觀察組近期總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組腫瘤控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組前列腺體積、血清PSA水平、殘余尿量均低于對(duì)照組，MFR高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組IPSS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL、MOS SF-36評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用康艾注射液輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌可顯著提高效果，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】 康艾注射液 多西他賽 內(nèi)分泌治療 中晚期前列腺癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）28-000-03

Therapeutic Effect of Kangai Injection Adjuvant Chemotherapy Combined with Endocrine Therapy on Advanced Prostate Cancer/LIN Chen， LIU Xiange， WU Tianyu. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -9

[Abstract] Objective： To study and evaluate the efficacy of Kangai Injection adjuvant chemotherapy combined with endocrine therapy for advanced prostate cancer and to guide clinical drug use. Method： Ninety patients with advanced prostate cancer who were hospitalized in our hospital from January 2013 to January 2017 were randomly divided into the observation group and the control group， with 45 cases in each group. Both groups underwent testicular castration. The control group received oral Flutamide Tablets. The observation group was treated with Docetaxel chemotherapy and Kangai Injection on the basis of the control group. After 6 months of treatment， the short-term efficacy， prostate volume and serum prostate specific antigen （PSA）， maximum urinary flow rate （MFR）， residual urine volume， international prostate symptom score （IPSS）， quality of life （QOL）， and health survey profile （MOS SF-36） scores of the two groups were compared. Result： After 6 months of treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in tumor control rate （P>0.05）. The prostate volume， serum PSA level and residual urine volume in the observation group were lower than those in the control group， and the MFR was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The IPSS score was lower than that of the control group， and the QOL and MOS SF-36 scores were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Kangai Injection adjuvant chemotherapy combined with endocrine therapy for advanced prostate cancer can significantly improve the efficacy and improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical application.

[Key words] Kangai Injection Docetaxel Endocrine therapy Advanced prostate cancer

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Jingzhou， Jingzhou 434000， China

前列腺癌是發(fā)于男性的一種常見(jiàn)惡性腫瘤，近年來(lái)，亞洲前列腺癌發(fā)病率及病死率均顯著上升[1]，中國(guó)前列腺癌發(fā)病率也有逐年上升的趨勢(shì)。早期前列腺癌的治療以手術(shù)治療為主，預(yù)后較好，但由于其病程較長(zhǎng)，早期各種臨床表現(xiàn)與良性前列腺增生類似，不易診斷，多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期，合并下尿路梗阻的癥狀，且一般患者年齡較大，不適宜根治性前列腺切除術(shù)，一線治療方案為姑息性內(nèi)分泌治療，但單純的內(nèi)分泌療法無(wú)法有效抑制患者腫瘤生長(zhǎng)[2]，聯(lián)合化療可有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但由于化療藥物副作用明顯，采用益氣扶正中藥輔助治療可增效減毒。本研究以90例中晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象，旨在探討中成藥康艾注射液輔助化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的臨床效果，指導(dǎo)臨床用藥，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2017年1月于筆者所在醫(yī)院住院治療的90例中晚期前列腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤80歲;經(jīng)前列腺穿刺活檢及組織病理學(xué)檢查證實(shí)為前列腺癌;肛門(mén)指檢前列腺腫大，質(zhì)地偏硬。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過(guò)內(nèi)分泌或細(xì)胞毒性藥物化療;伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重肝腎功能不良;預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。觀察組年齡60～80歲，平均（71.56±8.94）歲;體重42～81 kg，平均（63.42±11.56）kg;高分化癌11例，中分化癌21例，低分化癌13例。對(duì)照組年齡58～80歲，平均（72.38±7.92）歲;體重44～80 kg，平均（61.84±10.57）kg;高分化癌9例，中分化癌22例，低分化癌14例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有入組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者入院后均先行睪丸去勢(shì)術(shù)，切除雙側(cè)睪丸，術(shù)后對(duì)照組采用間歇式氟他胺片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093850）口服治療，250 mg/次，3次/d;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用多西他賽（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244），劑量為75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周1次，共治療4次，同時(shí)采用康艾注射液（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，批號(hào)：H20130122）40 ml加入250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）近期療效。腫瘤病灶完全消失，未出現(xiàn)新的腫瘤病灶為完全緩解;腫瘤病灶較前縮小30%及以上，未出現(xiàn)新的腫瘤病灶為部分緩解;腫瘤病灶較前增大不超過(guò)20%，未出現(xiàn)新的腫瘤病灶為病情穩(wěn)定;腫瘤病灶較前增大超過(guò)20%以上，或出現(xiàn)新的病灶為病情進(jìn)展。臨床總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，腫瘤控制率=（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%[3]。（2）腫瘤相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)比兩組治療前后前列腺體積、血清前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）、最大尿流率（ maximum urinary flow rate，MFR）、殘余尿量。（3）國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（international prostate symptom score，IPSS）及腫瘤患者生活質(zhì)量（quality of life，QOL）評(píng)分：IPSS評(píng)分包括有關(guān)排尿癥狀的7個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題按0～5分評(píng)分，得分越高，癥狀越嚴(yán)重，最后將7個(gè)問(wèn)題所得分值相加即為總分，0～7分為輕度癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。QOL評(píng)分涵蓋生活各方面12個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題0～5分評(píng)分，得分越高，生活質(zhì)量越高。（4）健康調(diào)查簡(jiǎn)表（medical outcomes study 36-item short-form health survey，MOS SF-36）：包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會(huì)功能、總體健康狀況6項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分滿分為100分，得分越高表示健康狀況越佳，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療6個(gè)月后，觀察組近期總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組腫瘤控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后前列腺體積、血清PSA水平、MFR及殘余尿量比較

兩組治療前列腺體積、血清PSA水平、MFR及殘余尿量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組前列腺體積、血清PSA水平及殘余尿量均低于對(duì)照組，MFR高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后MOF SF-36評(píng)分比較

治療前兩組MOS SF-36評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組MOS SF-36評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分比較

治療前兩組IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組IPSS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率雖然低于西方國(guó)家，但中晚期、轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者比例更高[4]，對(duì)于已失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)的中晚期腫瘤患者，多采用腫瘤姑息治療，幫助其改善患者及家屬生活質(zhì)量。1941年經(jīng)Huggins等[5]首次報(bào)道后，人們認(rèn)識(shí)到前列腺癌屬雄性激素依賴或部分依賴性腫瘤，在治療時(shí)，降低患者體內(nèi)雄性激素水平則可引起雄激素依賴細(xì)胞凋亡，使腫瘤縮小，緩解病情，降低雄激素的首要方法即雙側(cè)睪丸切除去勢(shì)手術(shù)，并取得了驚人的療效，為了進(jìn)一步抑制前列腺癌患者機(jī)體下丘腦-垂體-睪丸軸以外雄激素的作用，臨床逐漸開(kāi)發(fā)了甾體類和非甾體類抗雄藥物在前列腺癌內(nèi)分泌臨床治療中與去勢(shì)術(shù)聯(lián)合運(yùn)用[6]，其中，非甾體類藥物具有更好的療效與安全性[7]，氟他胺片屬非甾體類抗雄藥物，臨床運(yùn)用較廣，且多采用間歇性口服的治療方式，療效與連續(xù)性治療無(wú)差異[8]。但對(duì)于一部分患者而言，單純內(nèi)分泌治療效果不佳，且易進(jìn)展為激素抵抗性前列腺癌，因此，在內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療可更有效地使腫瘤縮小，減少?gòu)?fù)發(fā)[9]。多西他賽是一種細(xì)胞毒性藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂增殖[10]。有研究顯示多西他賽可滅活Bcl-2磷酸化，從而誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡，起到抗癌作用。盡管多西他賽療效確切，但副作用明顯，在中晚期患者治療中要兼顧患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命[11]，康艾注射液是從苦參、黃芪、人參等多種中草藥中提取制成的靜脈注射液，具有益氣扶正之功，能減少化療藥物的毒副作用，同時(shí)提高療效，起到增效解毒的作用，臨床上多用于中晚期惡性腫瘤的輔助治療，具有較好的療效[12-14]。

在療效判定上，腫瘤瘤體的大小是最為直觀的判斷指標(biāo)，同時(shí)PSA也是最為重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可判斷前列腺癌患者預(yù)后、療效和監(jiān)測(cè)進(jìn)展，PSA的下降程度與總生存期顯著相關(guān)[15]，尤其對(duì)于內(nèi)分泌治療患者，PSA指標(biāo)更具有意義。對(duì)于有尿路梗阻癥狀患者而言，前列腺體積、MFR、殘余尿量則用于評(píng)估患者梗阻的程度。

在本研究中，相比于單純的內(nèi)分泌治療，采用化療并輔助以益氣扶正的中成藥康艾注射液可有效提高近期療效，同時(shí)能顯著降低血清PSA水平，縮小前列腺體積，增加最大尿流率，減少殘余尿量，明顯緩解尿路梗阻癥狀，顯著降低IPSS評(píng)分，提高QOL評(píng)分與MOS SF-36評(píng)分，顯著提高患者的生活質(zhì)量，在臨床上，可推廣運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Chen R，Ren S C，Yiu M K，et al.Prostate cancer in Asia： a collaborative report[J].Asian J Urol，2015，1（1）：15-29.

[2] Silberstein J L，Poon S A，Sjoberg D D，et al.Long term oncologic outcomes of a phase Ⅱ trial of neoadjuvant chemohormonal therapy followed by radical prostatectomy for patients with clinically localized，high-risk prostate cancer[J].BJU Int，2014，116（1）：50-56.

[3]張余飛，康靜波，溫居一，等.RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)和mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)在原發(fā)性肝癌SBRT 治療后療效評(píng)價(jià)中的對(duì)比研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2016，43（20）：902-906.

[4] Kim C S，Lee J Y，Chung B H，et al.Report of the second asian prostate cancer（A-CaP）study meeting[J].Prostate Int，2017，5（3）：95-103.

[5] Huggins C，Hodges C V.Studies on prostate cancer：i.the effect of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate[J].Cancer Res，1941，1（1）：293-297.

[6]師菲，夏術(shù)階.前列腺癌內(nèi)分泌治療及其全程管理[J].中國(guó)腫瘤生物治療志，2018，25（1）：23-27.

[7]秦曉健，葉定偉.前列腺癌精準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的全程管理[J].中華泌尿外科雜志，2017，38（z1）：17-19.

[8] Hussain M，Tancen C M，Berry D L，et al.Intermittent versus continuous androgen deprivation in prostate cancer[J].N Engl J Med，2013，368（14）：1314-1325.

[9]彭新慶，阮賢球，韋廣飛，等.內(nèi)分泌療法、經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)及化療聯(lián)合治療中晚期前列腺癌的臨床分析[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，35（3）：405-407.

[10]李宏志，劉民，朱慶環(huán)，等.手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的療效觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（6）：1024-1026.

[11]陳曉敏，盧嘉勇.康艾注射液在晚期惡性腫瘤姑息治療中的療效和安全性[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2018，19（2）：22-23.

[12]趙玲俊，高松，徐子琴，等.康艾注射液對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用及其分子機(jī)制研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2018，45（4）：780-783.

[13]陳漢銳，田華琴，陳志明，等.康艾注射液聯(lián)合單藥化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（2）：316-319.

[14]金惠敏.TP化療方案腹腔灌注療法聯(lián)合康艾注射液治療卵巢癌晚期患者的效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（6）：1081-1082.

[15] Chen X Q，Huang Y，Li X，et al.Efficacy of maximal androgen blockade versus castration alone in the treatment of advanced prostate cancer：a retrospective clinical experience from a Chinese medical centre[J].Asian J Androl，2010，12（5）：718-727.

（收稿日期：2019-05-17） （本文編輯：馬竹君）