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【摘要】 目的：觀察加味黃芪建中湯聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法治療脾胃虛寒型消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）的臨床效果。方法：選取2017年2月-2019年2月筆者所在科室收治的脾胃虛寒型PU患者124例，隨機(jī)分為研究組（62例）與對(duì)照組（62例）。對(duì)照組僅給予瑞巴派特三聯(lián)療法治療，在此基礎(chǔ)上，研究組加用加味黃芪建中湯治療，兩組干預(yù)時(shí)間均為1個(gè)月。比較兩組臨床療效、炎癥反應(yīng)指標(biāo)及預(yù)后質(zhì)量的差異。結(jié)果：研究組治療總有效率為95.16%，明顯高于對(duì)照組的82.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.153，P=0.023）;治療1個(gè)月后，研究組炎癥反應(yīng)指標(biāo)IL-6、IL-17、IL-23水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：加味黃芪建中湯聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法可明顯改善脾胃虛寒型PU患者臨床癥狀及機(jī)體高炎癥狀態(tài)，且對(duì)預(yù)后質(zhì)量的改善效果顯著，值得臨床推薦。

【關(guān)鍵詞】 加味黃芪建中湯 瑞巴派特三聯(lián)療法 脾胃虛寒型 消化性潰瘍

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）28-00-03

Effect of Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction Combined with Rebamipide Triple Therapy in the Treatment of Peptic Ulcer of Spleen-stomach Deficiency and Cold Type/GAO Houyou. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -19

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction combined with Rebamipide triple therapy in the treatment of peptic ulcer （PU） of spleen-stomach deficiency and cold type. Method： A total of 124 PU patients with spleen-stomach deficiency and cold type were randomly divided into the study group （62 cases） and the control group （62 cases）. The control group was only treated with Rebamipide triple therapy. On this basis， the study group was treated with Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction. The intervening time of both groups was 1 month. The differences of clinical efficacy， inflammatory response indexes and prognosis quality between the two groups were compared.Result： The total effective rate of the study group was 95.16%， which was significantly higher than 82.26% of the control group， and the difference was statistically significant （字2=5.153， P=0.023）. After one month of treatment， the levels of IL-6， IL-17 and IL-23 in the study group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The hemostasis time， blood transfusion volume and hospitalization time in the study group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction combined with Rebamipide triple therapy can significantly improve the clinical symptoms and high inflammatory state of PU patients with spleen-stomach deficiency and cold type， and significantly improve the prognosis quality， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Jiawei Huangqi Jianzhong Decoction Rebamipide triple therapy Spleen-stomach deficiency and cold type Peptic ulcer

First-authors address： Shunchang County Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shunchang 353200， China

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）主要指胃潰瘍和十二指腸潰瘍，是消化科常見(jiàn)疾病之一，多因喝酒、飲食無(wú)規(guī)律等因素導(dǎo)致胃蛋白酶、胃酸自身消化和黏膜防御因子失衡，從而引發(fā)疾病。PU主要臨床癥狀為上腹部的規(guī)律性疼痛，可出現(xiàn)穿孔、出血等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致失血性休克，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。目前，西醫(yī)以質(zhì)子泵抑制劑作為主要用藥，多通過(guò)阻滯胃酸分泌及維持pH值以達(dá)到治療PU目的，但長(zhǎng)期服用具有一定不良反應(yīng)，效果常難達(dá)到預(yù)期[2]?；谖麽t(yī)措施的局限性、短暫性等特點(diǎn)，近年來(lái)，多數(shù)國(guó)內(nèi)學(xué)者逐漸傾向于將中醫(yī)治療理念加入PU治療中，運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合療法以提升整體治療效果[3]。目前，臨床上尚無(wú)加味黃芪建中湯聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法對(duì)脾胃虛寒型PU的研究報(bào)道，為此筆者于臨床展開(kāi)對(duì)照性研究，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2019年2月筆者所在醫(yī)院收治的脾胃虛寒型PU患者124例。脾胃虛寒型診斷標(biāo)準(zhǔn)：脘脅脹滿或脹痛、口苦暖氣、抑郁煩躁、大便不調(diào)、舌質(zhì)淡紅且苔白薄膩、脈弦數(shù)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合電子鏡及病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為PU[4];（2）中醫(yī)辨證屬脾胃虛寒型;（3）入組前未接受其他治療潰瘍方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎功能異常;（2）對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不耐受;（3）已確診為癌癥;（4）合并消化道大出血、穿孔、幽門(mén)梗阻等嚴(yán)重并發(fā)癥。將研究對(duì)象隨機(jī)分為研究組（62例）與對(duì)照組（62例）。對(duì)照組男38例，女24例;年齡35～73歲，平均（49.89±7.58）歲;病程0.5～5年，平均（2.61±1.08）年。研究組男40例，女22例;年齡37～76歲，平均（50.99±8.23）歲;病程0.4～6年，平均（2.50±0.98）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。研究符合自愿原則，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 方法

兩組入組后均接受合理飲食、補(bǔ)充血容量及維持生命體征平穩(wěn)等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以?shī)W美拉唑腸溶膠囊（蘇州二葉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094063，規(guī)格：20 mg/粒）20 mg口服治療，2次/d;鋁碳酸鎂片（湖北歐立制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960159，規(guī)格：0.5 g/片）0.5 g口服治療，1次/d;瑞巴派特片（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020541，規(guī)格：0.1 g/片）0.1 g口服治療，3次/d，連續(xù)治療4周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味黃芪建中湯（黃芪15 g，飴糖15 g，白芍15 g，桂枝10 g，生姜5 g，大棗3枚，炙甘草6 g）治療。隨癥加減：食后早飽、腹脹者加柴胡10 g，木香10 g，砂仁10 g，陳皮10 g;胃脘冷痛者加干姜6 g，附子6 g;泛吐清水者加茯苓15 g;嚴(yán)重泛酸者去飴糖加黃連6 g，吳茱萸10 g。上藥水煎服，1劑/d，早晚飯后服用。連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）分別于治療前后采集患者空腹外周靜脈血液5 ml，37 ℃水浴孵育20 min，3 000 r/min離心10 min后分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素（IL-6、IL-17、IL-23）。（2）根據(jù)實(shí)際臨床治療過(guò)程中患者癥狀的改善情況進(jìn)行療效判定。以治療后上腹不適、嘔吐、腹痛等癥狀完全消失，同時(shí)潰瘍消失且潰瘍面形成局部瘢痕者為痊愈;以所有癥狀基本消失，潰瘍消失但局部黏膜仍伴有炎癥現(xiàn)象者為顯效;以所有癥狀有所改善，潰瘍面積縮小≥50%但局部黏膜炎癥反應(yīng)表現(xiàn)明顯者為有效;以所有癥狀及體征較治療前無(wú)明顯改善或加重，潰瘍面積縮小<50%，局部存在嚴(yán)重的黏膜炎癥反應(yīng)者為無(wú)效[5]。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）記錄兩組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間等預(yù)后質(zhì)量指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為95.16%，明顯高于對(duì)照組的82.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.153，P=0.023），見(jiàn)表1。

2.2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

兩組治療前IL-6、IL-17、IL-23比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后IL-6、IL-17、IL-23均較治療前顯著降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3 兩組預(yù)后質(zhì)量比較

研究組止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

PU是消化科常見(jiàn)多發(fā)疾病，發(fā)病率逐年攀升，且趨于年輕化。PU主要臨床癥狀為上腹部規(guī)律性疼痛、噯氣、嘔吐、惡心等，若不及時(shí)治療可引起幽門(mén)梗阻、消化道大出血、胃穿孔等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)失血性休克，危及患者生命[6]。因此，幫助患者建立正確治療方案，改善臨床結(jié)局是治療中主要考慮的問(wèn)題。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子抑制劑，極易濃集于酸性環(huán)境中，進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化為亞磺酸胺的活性形式，通過(guò)二硫鍵與細(xì)胞分泌膜中的H+，使H+/K+-ATP酶活性失活，胃酸分泌減少，從而促進(jìn)胃黏膜及胃出血?jiǎng)?chuàng)口的愈合。鋁碳酸鎂是制酸劑和胃黏膜保護(hù)劑，經(jīng)小腸吸收后可充分將晶狀體進(jìn)行釋放，迅速中和胃酸;同時(shí)，還能夠促進(jìn)胃黏膜微粒體中糖脂質(zhì)中間體的生物合成，持續(xù)阻止胃酸和膽汁對(duì)胃黏膜的損傷，有利于疾病恢復(fù)。但任建剛等[7]研究成果表明，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療胃潰瘍特別是合并胃出血者個(gè)體效果差異較大，以致遠(yuǎn)期的臨床效果常難達(dá)到預(yù)期水平。因此，本研究在奧美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂的基礎(chǔ)上，加用瑞巴派特以提高協(xié)同效果。瑞巴派特是一種能兼顧胃黏膜保護(hù)與抑制炎癥損傷的新型藥物，能夠通過(guò)促進(jìn)胃黏液分泌、增加胃黏膜血流量、增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子表達(dá)、刺激胃黏膜內(nèi)源性前列腺素E2合成等方式而顯著促進(jìn)潰瘍愈合及炎癥消退[8]。

近年來(lái)，部分國(guó)內(nèi)學(xué)者逐漸傾向于運(yùn)用中醫(yī)療法對(duì)PU進(jìn)行治療，且有文獻(xiàn)指出，中藥輔助治療在減小毒副作用的同時(shí)亦可彌補(bǔ)西藥功效單一的不足，具有協(xié)同奏效、相得益彰等特點(diǎn)[9]。消化性潰瘍屬于中醫(yī)學(xué)的“胃痛”“痞證”等范疇。多因飲食不調(diào)、情志內(nèi)傷、寒涼等引起脾胃氣傷、中焦虛寒，使臟腑不能被溫養(yǎng)而導(dǎo)致胃脘痛。本病以虛癥為主，以補(bǔ)虛固本、溫中益氣為治療原則。本研究采用的加味黃芪建中湯，主要由黃芪、飴糖、白芍、桂枝、生姜、大棗、炙甘草組成，方中君藥黃芪可升陽(yáng)益氣、補(bǔ)虛健脾、除瘡消瘍;飴糖可助黃芪補(bǔ)益中焦脾胃之氣，益氣生血，培護(hù)中氣;白芍酸苦斂陰，可養(yǎng)血補(bǔ)血，緩肝急，止腹痛;桂枝溫陽(yáng)化氣，驅(qū)散虛寒;桂芍合用，一涼一溫，調(diào)和陰陽(yáng)，中氣自生;生姜助桂枝溫脾暖胃;大棗補(bǔ)益脾胃，調(diào)和中氣;炙甘草用以調(diào)和諸藥，既助飴糖溫中益氣，又合白芍滋脾柔肝、緩急止痛。諸藥合用，共奏溫中補(bǔ)虛、健脾益氣、祛寒止痛之功，使得脾胃健運(yùn)，潰瘍得愈[10]。本研究中，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，止血時(shí)間、輸血量、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.01），表明加味黃芪建中湯聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法的治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，縮短住院時(shí)間。

姚造極等[11]研究指出，細(xì)胞因子介導(dǎo)的腸黏膜免疫調(diào)節(jié)功能紊亂在胃潰瘍發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，尤以IL-6、IL-17、IL-23作用最顯著，可在患者外周血中高度表達(dá)。IL-6由T細(xì)胞或巨噬細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)細(xì)胞間黏附分子表達(dá)，趨化中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致組織細(xì)胞浸潤(rùn)、機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂，從而加重腸黏膜炎性損傷;IL-17由Th17細(xì)胞分泌，能夠激活并募集大量的中性粒細(xì)胞聚集到炎癥部位，從而發(fā)揮促炎癥反應(yīng)功能;IL-23通過(guò)激活NK細(xì)胞和腸黏膜上皮間淋巴細(xì)胞，促使致炎細(xì)胞因子分泌，并激活免疫應(yīng)答系統(tǒng)，不利于疾病好轉(zhuǎn)[12]。本研究中，研究組治療后IL-6、IL-17、IL-23均明顯低于對(duì)照組（P<0.01），證實(shí)治療方案可有效抑制機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)，從而改善疾病預(yù)后，有利于防止疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，加味黃芪建中湯聯(lián)合瑞巴派特三聯(lián)療法可明顯改善脾胃虛寒型PU患者臨床癥狀及機(jī)體高炎癥狀態(tài)，且對(duì)預(yù)后質(zhì)量的改善效果顯著，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-05-13） （本文編輯：李盈）