劉靜　陳開杰

[摘 要] 目的：分析多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效與安全性。方法：選取我院2013年7月—2015年7月收治的82例無手術(shù)指征的ⅢC/Ⅳ期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，各41例。觀察組接受多西他賽+環(huán)磷酰胺+氟尿嘧啶化療，對(duì)照組接受吡柔比星+環(huán)磷酰胺+氟尿嘧啶化療，21d為1周期。于治療2周期后檢測(cè)兩組患者腫瘤標(biāo)志物變化，評(píng)價(jià)其臨床療效與不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療后CA153、CEA均降低，觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組客觀有效率、臨床受益率分別為53.66%、85.37%，均高于對(duì)照組的21.95%、48.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：應(yīng)用多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌有著良好的療效，且不良反應(yīng)可耐受。

[關(guān)鍵詞] 多西他賽；化療；轉(zhuǎn)移性乳腺癌；療效；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-117-03

DOI：10.11876/mimt201606043

化療在乳腺癌的治療中占據(jù)著重要地位[1]，對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言，化療是控制病灶進(jìn)展唯一手段[2]。因此，化療方案的選擇十分重要，歐美國家已批準(zhǔn)多西他賽用于局部晚期或伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的臨床治療[3]。為了解多西他賽為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效與安全性，本研究選取82例患者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年7月—2015年7月收治的82例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組，各41例。觀察組年齡（41.37±4.46）歲；ⅢC期16例、Ⅳ期25例；浸潤性導(dǎo)管癌26例，小葉癌7例，其他8例；ER陽性19例，陰性22例。對(duì)照組年齡（41.25±4.51）歲；ⅢC期18例、Ⅳ期23例；浸潤性導(dǎo)管癌24例，小葉癌8例，其他9例；ER陽性20例，陰性21例。兩組患者一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)穿刺活檢確診的ⅢC/Ⅳ期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，且失去手術(shù)指證[4]；2）病灶直徑可測(cè)量，Kamofsky評(píng)分≥60分，預(yù)期生存期≥3個(gè)月；3）入組前1個(gè)月內(nèi)無其他抗癌藥物治療史或放療史；4）血常規(guī)、心電圖指標(biāo)基本正常，肝腎功能指標(biāo)≤1.5倍正常上限；5）明確此次研究內(nèi)容，知情同意且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床資料不完整或臨床、影像學(xué)觀察指標(biāo)無法評(píng)價(jià)；2）既往有其他惡性腫瘤史；3）治療時(shí)間<2個(gè)周期；4）合并骨髓受累或嚴(yán)重臟器功能損傷。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方案 觀察組：80 mg/m2多西他賽加入500 mL生理鹽水靜脈滴注，4 h滴注完畢；600 mg/m2環(huán)磷酰胺加入20 mL生理鹽水中靜脈推注；400 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注。化療時(shí)間d1、d8，21 d為1周期，持續(xù)2～6個(gè)周期。對(duì)照組：50 mg/m2吡柔比星加入500 mL生理鹽水靜脈滴注，4 h滴注完畢，其他化療藥物及化療時(shí)間同觀察組[5]。在化療基礎(chǔ)上，實(shí)施綜合支持療法。

1.3.2 觀察指標(biāo) 于治療2個(gè)療程后實(shí)施腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)與療效評(píng)價(jià)。抽取兩組患者治療前、治療后清晨空腹肘靜脈血檢測(cè)糖類抗原153（CA153）、CA125、癌胚抗原（CEA），檢測(cè)結(jié)果正常參考值[6]：CA153：0～35 kU/L；CA125：0～35 kU/L；CEA：0～5 ng/mL。

療效評(píng)價(jià)根據(jù)兩組患者治療后病灶最大直徑、腫瘤標(biāo)志物變化[7]：完全緩解（CR）：全部靶病灶消失，腫瘤標(biāo)志物水平處于正常范圍內(nèi)且持續(xù)≥4周；部分緩解（PR）：靶病灶最大直徑較治療前減小≥30%，腫瘤標(biāo)志物水平較治療前降低≥65%且持續(xù)≥4周；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶最大直徑較治療前減小≤20%或增大<20%，腫瘤標(biāo)志物水平較治療前增大≥40%；疾病穩(wěn)定（SD）：介于PR、PD之間。臨床受益率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%；客觀有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%

安全性評(píng)價(jià)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的急性、亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足正態(tài)分布且方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物

兩組患者治療后CA153、CEA均降低，觀察組降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

5

2.2 臨床療效及不良反應(yīng)

觀察組PR22例、SD13例、PD6例，對(duì)照組PR9例、SD11例、PD21例，觀察組客觀有效率、臨床受益率分別為56.10%、85.37%，均高于對(duì)照組的21.95%、48.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。其不良反應(yīng)多集中于貧血、白細(xì)胞減少，且以I～I(xiàn)I級(jí)為主，經(jīng)停藥或支持治療后均恢復(fù)。

3 討論

盡管對(duì)于乳腺癌的治療已取得了較大進(jìn)展，但轉(zhuǎn)移性乳腺癌預(yù)后欠佳，與此同時(shí)，我國約有5%～15%的患者確診時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，為臨床治療方案的選擇提出了更高的要求[9]。

聯(lián)合化療的毒性反應(yīng)及不穩(wěn)定的治療效果一直是困擾臨床的一大難題[10]。在保證耐受性的前提下，盡可能緩解腫瘤的快速生長、延長患者生存周期、提高患者生存質(zhì)量是轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的首要原則[11]。多西他賽是一種強(qiáng)效紫杉醇類藥物，可結(jié)合游離微管蛋白，發(fā)揮促進(jìn)小管聚合為穩(wěn)定的微管、抑制微管解聚等作用，從而抑制細(xì)胞有絲分裂，達(dá)到抗癌效果。其優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)影響微管束中原絲數(shù)量，故與臨床中大多數(shù)紡錘體毒性抗癌藥物作用機(jī)制存在差異，對(duì)正常細(xì)胞的影響更小[12]。

吡柔比星屬蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，可通過干擾堿基對(duì)配對(duì)過程，阻斷mRNA形成，發(fā)揮抗腫瘤作用[13-15]。

本研究就兩種藥物治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果與安全性進(jìn)行了比較，結(jié)果表明，以多西他賽為主的聯(lián)合化療方案在降低患者血清腫瘤標(biāo)志物，提高客觀有效率、臨床受益率方面發(fā)揮了良好效果。血清CA153、CEA水平與轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)[16]，其水平的升高預(yù)示著患者腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤風(fēng)險(xiǎn)升高，預(yù)后不良，本研究兩組患者治療后CA153、CEA水平均降低，觀察組降低更為明顯，提示觀察組患者有望獲得更佳的遠(yuǎn)期預(yù)后質(zhì)量，鑒于本研究隨訪時(shí)間有限，未能對(duì)患者遠(yuǎn)期療效予以評(píng)價(jià)，這是此次研究的局限性所在。

安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且未對(duì)治療依從性造成明顯影響。同時(shí)，本研究患者于用藥前、用藥后均分別接受地塞米松、止吐藥物治療，故可進(jìn)一步降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及發(fā)生程度[17]。此外，Hancox等[18]發(fā)現(xiàn)，多西他賽除具有良好的安全性及特異性作用機(jī)制外，其淋巴結(jié)、肝臟等部位分布濃度較高，故對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移乳腺癌患者而言，該方案的針對(duì)性更強(qiáng)、療效更為確切。

綜上所述，多西他賽為主的聯(lián)合化療方案可有效降低轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物，能在保持良好耐受性的前提下，顯著提高客觀有效率、臨床受益率，其良好的近期療效值得肯定。

參 考 文 獻(xiàn)

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