李云++++++羅樂++++++何倩++++++張琳++++++韓亞騫++++++劉峰++++++劉林++++++馬宏志

[摘要]目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期頭頸部腫瘤的臨床效果及毒副作用。方法 將2013年12月～2015年12月我院收治的58例晚期頭頸部腫瘤患者，依據(jù)不同的治療方案分為觀察組30例和對(duì)照組28例，觀察組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組給予氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療，治療結(jié)束后1個(gè)月評(píng)價(jià)患者的臨床效果及毒副作用。結(jié)果 觀察組有效率為66.7%，高于對(duì)照組的39.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。毒副作用主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，觀察組胃腸道不良反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 晚期頭頸部腫瘤患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案具有較為滿意的臨床療效，且毒副作用輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]多西他賽；順鉑；晚期頭頸部腫瘤

[中圖分類號(hào)] R739.91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2016）10（c）-0062-03

[Abstract]Objective To observe clinical efficacy and toxicity of Docetaxel plus Cisplatin in treatment of patients with advanced head and neck cancer.Methods 58 patients with advanced head and neck cancer in our hospital from December 2013 to December 2015 were divided into observation group （n=30） and control group （n=28） according to different treatment regimen.Patients in the observation group were given with Docetaxel plus Cisplatin treatment regimen，patients in the control group received Fluorouracil plus Cisplatin treatment regimen.The clinical efficacy and toxicity after a month were evaluated and compared between two groups after treatment for one month.Results The response rate in the observation group was 66.7%，higher than 39.3% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The toxicities of two groups were mainly gastrointestinal reactions，bone marrow suppression，and incidence of gastrointestinal reactions and bone marrow suppression in observation group was obviously lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Patients with advanced head and neck cancer treated by Docetaxel plus Cisplatin chemotherapy can get a more satisfactory clinical efficacy and mild toxicity and it should be introduced in clinical practice.

[Key words]Docetaxel；Cisplatin；Advanced head and neck cancer

頭頸部腫瘤占全身惡性腫瘤的5%～8%，其治療一直是個(gè)臨床難題。早期發(fā)病患者可采用根治手術(shù)治療，但約2/3的患者診斷時(shí)處于中晚期，導(dǎo)致錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，需要通過化療縮小病灶，為手術(shù)或放療創(chuàng)造機(jī)會(huì)[1-2]。多西他賽是近年來新開發(fā)的紫杉醇類藥物，具有抗腫瘤活性高、不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)，有明顯的抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移作用[3]。順鉑是實(shí)體瘤治療的常用藥物，本研究對(duì)晚期頭頸部腫瘤患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑治療，取得了較好的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2013年12月～2015年12月我院收治的58例晚期頭頸部腫瘤患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)病理組織學(xué)確診，依據(jù)不同的治療方案分為觀察組30例和對(duì)照組28例，觀察組采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，對(duì)照組采用氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療。其中男31例，女27例；年齡42～73歲，平均（59.6±14.9）歲；鼻咽癌21例，喉癌16例，頸部轉(zhuǎn)移癌8例，上頜竇癌5例，口腔癌4例，舌癌2例，甲狀腺癌2例；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。兩組患者均符合下列條件：有可測量的病灶，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖正常，Karnofsky評(píng)分≥70分，復(fù)治病例入組時(shí)距末次化療結(jié)束時(shí)間至少>4周。兩組性別、年齡、病情等一般情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

觀察組采用多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天；順鉑25 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天。對(duì)照組患者給予氟尿嘧啶，25 mg/（m2·d），靜脈滴注，第1～5天；順鉑，25 mg/（m2·d），靜脈滴注，第1～3天。兩組患者均21 d為1個(gè)療程。同時(shí)為預(yù)防多西他賽的變態(tài)反應(yīng)，觀察組患者化療前1 天晚上予地塞米松和雷尼替丁口服以保護(hù)胃黏膜，化療當(dāng)天（用多西他賽前半小時(shí)）予地塞米松20 mg靜注，苯海拉明40 mg肌注預(yù)防變態(tài)反應(yīng)；兩組患者順鉑使用前后給5-HT3受體阻滯劑預(yù)防惡心嘔吐，并且適當(dāng)利尿及水化。連續(xù)治療期間密切監(jiān)測其不良反應(yīng)情況，一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即給予對(duì)癥處理。

1.3觀察指標(biāo)

所有患者聯(lián)合化療2個(gè)療程以上，治療結(jié)束后1個(gè)月行CT或MRI及查體， 以評(píng)價(jià)患者的臨床效果，同時(shí)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。

1.4療效判斷

在化療2個(gè)療程后對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)估，采用WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（2004年）[4]：惡性病灶完全消失且維持>4周為完全緩解（CR）；病灶縮小 >50%且維持>4周為部分緩解（PR）；病灶縮小≤50%且增大>25%為穩(wěn)定（SD）；病灶增大≥25%或出現(xiàn)新發(fā)病灶為進(jìn)展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。毒副作用根據(jù)WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，觀察血液系統(tǒng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)與肝腎功能，分為0（無）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威脅患者生命）五度[5]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組RR為66.7%，對(duì)照組為39.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者毒副作用發(fā)生率的比較

毒副作用主要表現(xiàn)為以下幾種：骨髓抑制44例（75.86%），以白細(xì)胞減少為主，Ⅲ/Ⅳ度白細(xì)胞減少占68.00%，而對(duì)紅細(xì)胞及血小板影響較小，未見細(xì)胞及血小板下降者，經(jīng)G-CSF支持均恢復(fù)正常，未出現(xiàn)白細(xì)胞下降相關(guān)感染死亡。胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐42例（72.41%），對(duì)癥處理后癥狀消失。周圍神經(jīng)損害3例（5.17%），肝腎功能異常7例（12.07%），癥狀都比較輕微，停藥后大多可恢復(fù)，呈可逆性，不影響治療。觀察組胃腸道反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

頭頸部腫瘤是常見的腫瘤之一，其發(fā)病率居所有腫瘤的第6位[6-7]。早期發(fā)病患者常缺乏典型的臨床癥狀，導(dǎo)致大部分病例在獲得確診時(shí)便已進(jìn)入中晚期，往往已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致最佳手術(shù)時(shí)機(jī)喪失，放療或化療是其主要的治療手段。甲氨蝶呤、順鉑、氟尿嘧啶等抗腫瘤藥物作為傳統(tǒng)的化療藥物，雖能顯著清除病灶組織，但治療過程中常伴隨嚴(yán)重的毒副作用，導(dǎo)致患者無法耐受而中斷治療[8]。近年來的研究顯示，紫杉醇類藥物與順鉑聯(lián)合有良好的協(xié)同作用，并且無明顯疊加的毒性，在頭頸部腫瘤的治療中與傳統(tǒng)的順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶有類似的緩解率和生存率[9-10]。

多西他賽是新開發(fā)的紫杉醇類抗腫瘤藥物，同其他紫杉醇類藥物具有溶解性能好、更容易被細(xì)胞攝取、在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間延長、抗腫瘤活性是紫杉醇的2倍等優(yōu)點(diǎn)[11]。順鉑常用于臨床治療實(shí)體瘤，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。同時(shí)，多西他賽聯(lián)合順鉑應(yīng)用時(shí)可有效避免藥物交叉耐藥性，并由于其藥物作用機(jī)制有明顯差異，從而促進(jìn)了聯(lián)合用藥的治療效果，可提高腫瘤控制率，并緩解病灶轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組RR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，多西他賽聯(lián)合順鉑療化療方案具有較好的臨床效果，與金永東等[14-15]的有關(guān)研究結(jié)果一致。毒副作用主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，為白細(xì)胞減少，經(jīng)G-CSF支持均恢復(fù)正常，未出現(xiàn)白細(xì)胞下降相關(guān)感染死亡，使患者的安全性和藥物的耐受性進(jìn)一步得到提高。胃腸道反應(yīng)比較普遍，一般為延遲性嘔吐，經(jīng)對(duì)癥止吐、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂等相關(guān)處理均能恢復(fù)正常。其他周圍神經(jīng)損害、肝腎功能異常等經(jīng)停藥后大多可恢復(fù)，不影響治療，并且觀察組胃腸道不良反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，多西他賽尚有嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，為預(yù)防其變態(tài)反應(yīng)，所有患者在化療前后均給予地塞米松、雷尼替丁及苯海拉明處理，在本研究中未出現(xiàn)1例變態(tài)反應(yīng)。

綜上所述，晚期頭頸部腫瘤患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案，具有較為滿意的臨床效果，且毒副作用輕微，值得在臨床上推廣使用。但本組觀察的是多西他賽治療晚期頭頸部腫瘤的近期效果，而對(duì)患者的無病生存率及總生存率的影響需進(jìn)一步隨訪觀察。

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