王占勝

[摘要] 目的 統(tǒng)計(jì)致心律失常型右室心肌?。ˋRVD）的研究文獻(xiàn)，分析目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)對(duì)該主題的研究情況。方法 基于PubMed數(shù)據(jù)庫，檢索在2008年2月27日～2018年2月23日發(fā)表的有關(guān)致心律失常型右室心肌病的文獻(xiàn)并進(jìn)行調(diào)查分析，統(tǒng)計(jì)主題詞出現(xiàn)的頻次，使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件20.0對(duì)詞篇矩陣進(jìn)行聚類分析，分析得到當(dāng)前關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究熱點(diǎn)。 結(jié)果 檢索到關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究文章共1088篇，高頻主題詞為38個(gè)，通過對(duì)38個(gè)主題詞的聚類分析得到7個(gè)研究熱點(diǎn)：致心律失常型右室心肌病的病因?qū)W、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學(xué)及獸醫(yī)學(xué)研究。 結(jié)論 通過對(duì)PubMed主題詞的聚類分析很好地挖掘出致心律失常型右室心肌病的研究熱點(diǎn)，可為科研選題提供參考。

[關(guān)鍵詞] 致心律失常型右室心肌病；研究熱點(diǎn)；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；PubMed

[中圖分類號(hào)] R542.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）30-0105-04

[Abstract] Objective To study the literature of arrhythmogenic right ventricular dysplasia（ARVD） and analyze the current research in this field. Methods Based on the PubMed database， the literature on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy published from February 27， 2008 to February 23， 2018 was searched and analyzed. The frequency of occurrence of statistical keywords was counted. Cluster analysis of the lexical matrix was performed by SPSS statistical software 20.0. The current research focus on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy was obtained by analysis. Results A total of 1088 research articles on arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy were retrieved， and 38 high-frequency keywords were used. Seven research hotspots were obtained through cluster analysis of 38 subject words： the etiology of arrhythmogenic right ventricle， diagnostic methods， pathophysiology， pathology， genetics， epidemiology and veterinary research of cardiomyopathy. Conclusion The clustering analysis of PubMed keywords can be used to mine the research hotspots of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy， which can provide reference for scientific research topics.

[Key words] Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy； Research hotspot； Bibliometrics； PubMed

致心律失常型右室心肌?。╝rrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVD）[1]是一種主要由編碼橋粒蛋白基因突變[2]導(dǎo)致的伴有纖維化的心室壁心肌細(xì)胞進(jìn)行性丟失，伴或不伴脂肪浸潤為特征的原發(fā)性心肌疾病[3]。患者常伴有室性心動(dòng)過速、室性早搏、完全性右束支傳導(dǎo)阻滯，屬于遺傳性基因性心肌病[4]。ARVD是年輕人，尤其是運(yùn)動(dòng)員猝死的重要原因[5]，現(xiàn)已經(jīng)成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。本文采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)近十年來發(fā)表在PubMed數(shù)據(jù)庫中有關(guān)ARVD的文章進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，總結(jié)當(dāng)前該主題的研究熱點(diǎn)，為開展深入研究提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 分析數(shù)據(jù)來源于PubMed數(shù)據(jù)庫；arrhythmogenic right ventricular dysplasia為檢索主題詞。

1.1.2 時(shí)間 此次檢索操作時(shí)間為2018年2月23日，檢索文獻(xiàn)的時(shí)間范圍為2008年2月27日～2018年2月23日。數(shù)據(jù)處理采用信息共現(xiàn)挖掘系統(tǒng)；聚類分析采用SPSS20.0軟件

1.2 方法

以arrhythmogenic right ventricular dysplasia為主題詞，檢索PubMed數(shù)據(jù)庫中近十年發(fā)表的文獻(xiàn)，檢索策略為“arrhythmogenic right ventricular dysplasia”[Mesh]AND（“2008/02/27”[PDat]：“2018/02/23”[PDat]）。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

運(yùn)用信息挖掘系統(tǒng)對(duì)相關(guān)主題詞進(jìn)行提取，截取頻率>18次的主題詞共38個(gè)，定義為高頻主題詞。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)1088篇，運(yùn)用SPSS 20.0對(duì)上述高頻主題詞進(jìn)行聚類分析，生成聚類分析樹狀圖。

2 結(jié)果

本次研究將出現(xiàn)頻次>18次的主題詞定義為高頻主題詞，共檢索出高頻主題詞38個(gè)。高頻主題詞聚類分析結(jié)果見圖1，橫軸數(shù)字代表兩個(gè)高頻主題詞之間的距離，如果兩個(gè)高頻主題詞在越短的距離內(nèi)聚集到一起，說明其關(guān)系越密切；縱軸文字代表高頻主題詞，所對(duì)應(yīng)的數(shù)字為高頻主題詞排序序號(hào)。根據(jù)圖1結(jié)果可知，將高頻主題詞進(jìn)行分類，共分為七類：致心律失常型右室心肌病的病因?qū)W、診斷方法、病理生理、病理、遺傳、流行病學(xué)及獸醫(yī)學(xué)研究。

3 討論

ARVD是一種家族性和常染色體顯性遺傳性心肌病，其病理學(xué)特征為進(jìn)行性右心室心肌萎縮和纖維脂肪替代[6]，臨床上伴有左束支傳導(dǎo)阻滯形態(tài)的室性心律失常[7]。該疾病的嚴(yán)重程度并不能通過患者臨床癥狀直觀地反映出來。該病起病突然、病情嚴(yán)重，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該病的臨床研究。根據(jù)聚類樹狀分析圖，可以得知目前對(duì)ARVD的研究主要集中在以下幾方面。

3.1 ARVD的病因?qū)W研究

由高頻主題詞20、24、19、6、15、25、3、23、34、13組成。Corrado D等[8]與Wen JY等[9]報(bào)道稱發(fā)現(xiàn)橋粒突變導(dǎo)致ARVD，橋粒突變是由于心肌細(xì)胞之間的粘連性喪失所導(dǎo)致，后被纖維脂肪組織替代引發(fā)ARVD。Haugaa KH等[10]與Calkins H等[11]的研究認(rèn)為有缺陷的橋粒蛋白可能導(dǎo)致細(xì)胞個(gè)體之間的機(jī)械耦合受損，在機(jī)械耦合受損的條件下導(dǎo)致肌細(xì)胞解偶聯(lián)，增加了心肌應(yīng)變，由此產(chǎn)生的炎癥、纖維化和脂肪細(xì)胞增多等非特異性損傷與其他形式相似的心肌損傷。在此致病模型的基礎(chǔ)下劇烈運(yùn)動(dòng)或過度運(yùn)動(dòng)，從而增加心肌應(yīng)變，顯著增加了ARVD早期臨床的風(fēng)險(xiǎn)并增加心臟性猝死（sudden cardiac death，SCD）的風(fēng)險(xiǎn)。這也是ARVD的主要病因，而心肌細(xì)胞纖維脂肪替代是ARVD的次要病因。

3.2 ARVD的診斷方法研究

由高頻主題詞10、35、27組成。目前對(duì)于ARVD的診斷并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。最好的診斷策略在于通過臨床診斷結(jié)合臨床信息的多種來源，如遺傳、心電圖、心律失常、形態(tài)功能和組織病理學(xué)結(jié)果。Barison A等[12]和Corrado D等[13]報(bào)道認(rèn)為：特發(fā)性心動(dòng)過速表明右心室流出液已經(jīng)缺乏，是ARVD和擴(kuò)張型心肌病的早期癥狀。Te Riele AS等[14]認(rèn)為目前對(duì)于ARVD的診斷并無唯一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者ARVD的初步評(píng)估應(yīng)包括常規(guī)體檢、臨床病史、家庭心律失常或猝死的病史、正常心電圖（ECG）、24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)和綜合兩個(gè)心室的無創(chuàng)成像。大多數(shù)ARVD患者出現(xiàn)心律失常的心電圖異常，但非特異性或正常心電圖并不能排除ARVD診斷。

3.3 ARVD的病理生理學(xué)研究

由高頻主題詞26、33、4、32、1、9、14、22、5、31、21組成。Karmouch J等[15]研究表明CspG4基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的缺失導(dǎo)致心臟功能障礙或纖維性腹水，掌跖角化癥和脫發(fā)的情況下引起致命性心律失常。這些發(fā)現(xiàn)為心律失常性心肌病和ARVD患者的早期心律失常提供了細(xì)胞基礎(chǔ)。而Asimaki A等[16]認(rèn)為表達(dá)異常的Wnt信號(hào)傳導(dǎo)和Hippo信號(hào)傳導(dǎo)可能增加細(xì)胞所受機(jī)械應(yīng)力的刺激，并干擾下游通路將關(guān)鍵蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面，促使纖維化和脂肪形成基因表達(dá)，誘發(fā)不可逆轉(zhuǎn)細(xì)胞損傷和心律失常表型，進(jìn)而影響ARVD的發(fā)生。

3.4 ARVD的病理學(xué)研究

由高頻主題詞7、12、29、28、18組成。Calkins H等[17]認(rèn)為ARVD的病理特征是纖維脂肪替代引起的心肌細(xì)胞丟失。Mu J等[18]報(bào)道稱：顯微鏡下可見ARVD組織異常，包括68.09%的脂肪浸潤和31.91%的纖維脂肪替代心肌細(xì)胞；80.85%的病例局限于右心室（RV），而其余19.15%的病例出現(xiàn)于雙心室亞型。初步定量組織學(xué)顯示RV中脂肪組織60.7%，纖維化12.1%，殘余肌細(xì)胞27.2%。

3.5 ARVD的遺傳學(xué)研究

由高頻主題詞37、38、2、8、16、11、30組成。Green A等[19]研究表明DSP和JUP都是心臟的組成部分，DSP突變導(dǎo)致肌原纖維肌病突出。橋粒PKP2突變是DSP突變的常見原因。Konig E等[20]則認(rèn)為PKP2基因突變可能在ARVD發(fā)病機(jī)制中充當(dāng)了雙基因參與者，為了證明這個(gè)模型的實(shí)用性，還需要在更大的隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。

3.6 ARVD的流行病學(xué)調(diào)查

由高頻主題詞17組成。Bicsak A等[21]報(bào)道：ARVD的發(fā)病率約為1∶1000～5000。也有學(xué)者認(rèn)為：由于SCD，所以ARVD的發(fā)病率在未確診患者的大多數(shù)人群中再增加30%。且大多數(shù)研究報(bào)道認(rèn)為該病發(fā)病率更高，大多由性激素表達(dá)異常與鍛煉強(qiáng)度差異所導(dǎo)致。

3.7 ARVD與獸醫(yī)學(xué)的關(guān)系

由高頻主題詞36組成。Meehan TF等[22]報(bào)道使用新品系的基本敲出小鼠研究創(chuàng)建基因組和全基因組功能目錄。發(fā)現(xiàn)為ARVD在內(nèi)的1092個(gè)基因和候選基因提供了功能性證據(jù)。而Yamada N等[23]的研究報(bào)道一只突然死亡犬沒有任何臨床癥狀，懷疑該犬由于3歲時(shí)的室性早搏和室性心動(dòng)過速而具有ARVD。最終診斷由組織學(xué)特征證實(shí)，其右心室壁和左心室壁中發(fā)生的心肌細(xì)胞損傷和纖維脂肪替代。

根據(jù)以上分析可得出，目前關(guān)于致心律失常型右室心肌病的研究熱點(diǎn)集中在病因、診斷、病理生理學(xué)、病理學(xué)等方面，以上研究熱點(diǎn)為研究人員的深入研究提供參考。

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（收稿日期：2018-06-27）