陳莉 葉亞云 葉世偉 金麗仙 丁曉媚 陳陽陽

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥患者的療效及對血清炎癥因子水平的影響。 方法 選取2015年1月～2017年9月中西醫(yī)結(jié)合門診就診的肝腎虧虛型LDH患者80例，采用拋硬幣法分為觀察組和對照組。兩組均給予臥硬板床、避免腰部劇烈活動等治療。對照組在此基礎(chǔ)上加用塞來昔布膠囊治療，0.2 g/次，1次/d，口服；觀察組在對照組基礎(chǔ)上再加獨活寄生湯加減口服，兩組均連用4周。觀察并記錄兩組治療前后血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平變化，并評估療效。 結(jié)果 治療4周后，兩組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均較前不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）；同時觀察組臨床總有效率較對照組更佳（χ2=4.11，P<0.05）。 結(jié)論 塞來昔布膠囊聯(lián)合獨活寄生湯中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎虧虛型LDH的效果明顯優(yōu)于單純的塞來昔布膠囊，機制與其能降低血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，抑制炎癥反應密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腰椎間盤突出癥；肝腎虧虛型；塞來昔布膠囊；獨活寄生湯；炎癥因子

[中圖分類號] R285.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）30-0024-04

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of the combination of traditional Chinese and western medicine on the patients with lumbar disc herniation（liver and kidney deficiency type） and its influence on the serum level of inflammatory cytokines. Methods From January 2015 to September 2017， 80 cases of LDH with hepatorenal deficiencies were treated in Integrative Medicine Clinic. The patients were divided into observation group and control group by flipping coin method. Two groups were given treatment such as sleeping on hard bed and avoiding the intense waist activity. On this basis， the control group was taken celecoxib capsule treatment， 0.2 g/time， 1 time/d， orally. The observation group was given Duhuo Jisheng decoction orally on the basis of the control group. Both groups were given 4 weeks. The changes of serum hs-CRP， TNF-α and interleukin-6 before and after treatment were observed and recorded. The curative effect was evaluated. Results The levels of serum hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the two groups were all decreased to different degrees after 4 weeks treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the decrease in the observation group was more significant than that in the control group（P<0.05）. At the same time， the clinical total effective rate in the observation group was better than that in the control group（χ2=4.11， P<0.05）. Conclusion The effect celecoxib capsules combined with traditional Chinese medicine Duhuo Jisheng decoction in treating idiopathic liver and kidney deficiency type LDH is better than that of celecoxib capsules alone. The mechanism is that it can reduce the serum levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 Level， inhibit inflammation.

[Key words] Lumbar disc herniation； Liver and kidney deficiency type； Celecoxib capsules； Duhuo Jisheng decoction； Inflammatory factor

腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH）是常見疾病，好發(fā)于中老年人，主要是由于各種原因?qū)е碌难甸g盤發(fā)生退行性變，使髓核等椎間盤組織后突刺激或壓迫神經(jīng)根而引起腰腿痛，嚴重影響患者的日常生活，需予以積極的干預治療[1，2]。LDH的發(fā)病機制較復雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平異常在其發(fā)病過程中起重要作用，其中超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）和白介素-6（IL-6）研究較多[3，4]。LDH臨床上多采用非甾體類抗炎藥進行治療，短期內(nèi)雖有一定的效果，但遠期效果較差，且長期使用藥物副作用明顯[5]。中醫(yī)認為LDH屬“痹證” 范疇，與肝腎虧虛密切相關(guān)，治療宜補腎強筋。獨活寄生湯具有祛風止痛、益腎補血的作用，聯(lián)合西藥治療取得了較好的效果，但其對炎癥因子的影響國內(nèi)外報道較少[6，7]。本研究觀察了中西醫(yī)結(jié)合治療腰椎間盤突出癥（肝腎虧虛型）患者的療效及其對血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年9月在我院中西醫(yī)結(jié)合門診就診的肝腎虧虛型LDH患者80例。納入標準：①西醫(yī)診斷符合《腰椎間盤突出癥》中的相關(guān)標準[8]，并經(jīng)CT或磁共振檢查確診；②中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的肝腎虧虛證[9]。排除標準[10]：腰椎椎管狹窄癥、腰椎結(jié)核、椎體轉(zhuǎn)移瘤及腰椎失穩(wěn)癥等原因引起的腰腿痛。采用拋硬幣法將80例LDH患者隨機分為觀察組和對照組，各40例。兩組的性別、年齡、病程和突出部位等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組均給予臥硬板床、避免腰部劇烈活動等治療。對照組在此基礎(chǔ)上加用塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.2 g×6片，國藥準字J20120063）治療，0.2 g/次，1次/d，口服。觀察組再加獨活寄生湯加減口服。方藥組成：獨活、牛膝、當歸、黨參、防風、桑寄生、白芍、生地、秦艽、杜仲、茯苓各10 g，川芎6 g，細辛、肉桂和甘草各3 g，并隨癥進行加減。1劑/d，水煎取汁300 mL，早晚兩次分服。兩組均連用4周。觀察并記錄兩組治療前后血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的變化，并評估臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平測定 采集8 AM空腹靜脈血3～5 mL，2500 r/min低溫離心分離血清，于-70℃凍存。采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定血清TNF-α和IL-6水平。

1.3.2 療效評價標準[11] 治愈：治療后腰腿痛癥狀及體征完全消失，直腿抬高試驗>70°；好轉(zhuǎn)：治療后腰腿痛癥狀及體征有所減輕，腰部活動較前有所改善；無效：未達上述標準?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比較

治療前兩組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6比較差異不顯著（P>0.05）。治療4周后，兩組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均較前不同程度下降（P<0.05或P<0.01），且觀察組下降值較對照組更顯著（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效比較

治療4周后，觀察組臨床總有效率較對照組更佳，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.11，P<0.05）。見表3。

3討論

LDH是臨床的常見病與多發(fā)病，是引起中老年人腰腿痛的主要原因之一，其發(fā)病機制較復雜，迄今國內(nèi)外尚未完全研究清楚，主要是由于患者腰椎及椎間盤老化發(fā)生退行性改變，椎間盤纖維環(huán)破裂，髓核組織向后或椎管內(nèi)突出，壓迫和刺激脊神經(jīng)根，從而產(chǎn)生腰部疼痛，單側(cè)下肢或雙側(cè)下肢發(fā)生麻木、疼痛等一系列臨床癥狀及體征，但這并不能完全解釋LDH引起的疼痛及體征，正常神經(jīng)根受壓迫時并不引起疼痛，只有神經(jīng)周圍有炎癥時才出現(xiàn)疼痛，可見大量炎癥因子的產(chǎn)生或增加刺激局部的神經(jīng)末梢及突出部位的椎間盤直接壓迫脊髓或神經(jīng)根才是引起LDH患者腰腿痛的主要原因[12-15]。hs-CRP、TNF-α和IL-6是重要的炎癥致痛因子，與神經(jīng)性疼痛密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，LDH患者神經(jīng)根性疼痛與血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平密切相關(guān)，隨著LDH患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平升高，其腰腿痛癥狀越明顯越嚴重，hs-CRP、TNF-α和IL-6在突出的椎間盤組織及周圍有較高的表達活性，可通過影響椎間盤基質(zhì)降解酶的抑制酶而發(fā)揮作用。因此，抑制炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6生成有助于減輕LDH患者神經(jīng)根性疼痛癥狀，通過藥物干預或調(diào)節(jié)hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，消除神經(jīng)根組織部位的炎癥水腫，抑制炎癥反應是目前治療LDH病的新途徑[16-18]。

中醫(yī)認為LDH屬“腰痛”、“痹證”等范疇，多由腎氣虛弱、腎精不足或由勞累外傷，勞傷筋骨而造成風寒濕邪侵犯或瘀血阻滯，邪著經(jīng)絡導致筋脈不和，氣血失調(diào)，其中肝腎虧虛為腰痛發(fā)病的根本，治療當以益氣養(yǎng)血、活血化瘀、祛風散寒、通絡止痛為主[19，20]。獨活寄生湯是我國唐代名方，出自孫思邈所著《備急千金要方》，方中的獨活、桑寄生活絡通痹、祛風除濕；地黃、牛膝、杜仲補益肝腎、強筋壯骨；當歸、川芎、白芍補血活血，秦艽防風散濕、通絡止痛；茯苓、黨參益氣健脾；肉桂、細辛溫肝經(jīng)血寒、搜腎經(jīng)風痹，諸藥配伍切中LDH的病理與病機，共奏補益肝腎、活絡經(jīng)脈、益氣養(yǎng)血、強壯筋骨、祛風除濕、消止痹痛之功效[21，22]。西醫(yī)研究也認為獨活寄生湯具有改善腰椎間盤突出部位的局部血供及微循環(huán)，消除神經(jīng)根組織部位的充血、水腫，抑制炎癥反應，減輕局部黏連、促進新陳代謝加快局部消腫止痛等作用[23]。程維等[23]研究發(fā)現(xiàn)獨活寄生湯治療肝腎虧虛型LDH的療效較顯著，其作用機制可能與抑制炎癥因子生成，控制炎癥反應密切有關(guān)。本研究顯示治療4周后，觀察組血清hs-CRP、TNF-α和IL-6下降幅度比對照組更顯著，且觀察組臨床總有效率優(yōu)于對照組。提示塞來昔布膠囊聯(lián)合獨活寄生湯中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎虧虛LDH的效果明顯優(yōu)于單純的塞來昔布膠囊，能明顯改善其腰腿痛的癥狀及體征，作用機制與其能降低血清炎癥因子hs-CRP、TNF-α和IL-6水平及抑制炎癥反應密切相關(guān)。但本研究的納入例數(shù)相對較少，且研究觀察時間偏短，必要時延長研究觀察時間及增加樣本病例數(shù)進行深入的研究探討。

總之，塞來昔布膠囊聯(lián)合獨活寄生湯中西醫(yī)結(jié)合治療肝腎虧虛LDH的效果明顯優(yōu)于單純的塞來昔布膠囊，作用機制與其能降低血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平，抑制炎癥反應密切相關(guān)。

[參考文獻]

[1] Atlas SJ，Keller RB，Wu YA，et al. Long-term outcomes of surgical and nonsurgical management of sciatica secondary to a lumbar disc herniation 10 year results from the Maine Lumbar Spine Study[J]. Spine，2005，30（8）：927-935.

[2] Li Y，F(xiàn)redrickson V，Resnick DK. How should we grade lumbar disc herniation and nerve root compression：A systematic review[J]. Clin Orthop Relat Res，2015，473（6）：1896-1902.

[3] 壽康全，李堅. 腰椎間盤突出癥中細胞因子的研究進展[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25（6）：877-879.

[4] 陳杰. 外周血IL-1β和IL-6水平與腰椎間盤突出癥腰腿痛疼痛程度的臨床研究[J]. 實用預防醫(yī)學，2012，19（12）：1877-1878.

[5] 任彤，丁建強，朱軍，等. 塞來昔布治療腰椎間盤突出癥療效觀察[J]. 實用藥物與臨床，2013，16（9）：863-865.

[6] 龔曉麗，郭秀萍，周滌，等. 獨活寄生湯口服及離子導入治療腰椎間盤突出癥臨床研究[J]. 中醫(yī)學報，2016， 31（9）：1394-1397.

[7] 崔錫坤. 中醫(yī)骨傷手法結(jié)合獨活寄生湯加減治療腰椎間盤突出癥的效果觀察[J]. 光明中醫(yī)，2016，12（31）：3628-3630.

[8] 胡有谷. 腰椎間盤突出癥[M]. 第4版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：370.

[9] 國家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標準[S]. 南京：南京大學出版社，1994：32.

[10] 馬彥旭，張翔，孟開，等. 獨活寄生湯治療腰椎間盤突出癥隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J]. 中醫(yī)雜志，2012，53（24）：2095-2099.

[11] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：245-250.

[12] Shiri R，Karppinen J，Leino-Arjas P，et al. Cardiovascular and lifestyle risk factors in lumbar radicular pain or clinically defined sciatica：A systematic review[J]. Eur Spine J，2007，16（12）：2043-2054.

[13] Wahlstrom J，Burstrom L，Nilsson T，et al. Risk factors for hospitalization due to lumbar disc disease[J]. Spine，2012，37（15）：1334-1339.

[14] 曹越，章薇. 針藥結(jié)合對寒濕證腰椎間盤突出癥患者血清IL-6和TNF-α的影響[J]. 針灸臨床雜志，2016，32（1）：8-9.

[15] 張小定，朱劍平，張周虎，等. 骨愈方聯(lián)合推拿治療急性期腰椎間盤突出癥的療效觀察及其對血清炎癥因子的影響[J]. 中國中醫(yī)藥科技，2017，24（4）：412-414，434.

[16] 鄧明，劉玉峰. 綜合電針治療對腰椎間盤突出癥患者血清TNF-α和IL-6的影響[J]. 放射免疫學雜志，2012， 25（3）：264-265.

[17] 朱干，張盛強，黃彪，等. 腰椎間盤突出癥患者疼痛程度與TNF-α水平相關(guān)性研究[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報（中醫(yī)臨床版），2010，17（4）：8-9.

[18] 胡向林，査煒，彭擁軍. IL-6與腰椎間盤突出癥的研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009，11（12）：76-77.

[19] 鄒偉民，馮學烽. 補益肝腎方治療肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥的療效觀察[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2013， 21（9）：52-54.

[20] 李云廣，施永彥. 中醫(yī)藥治療腰椎間盤突出癥Meta分析[J]. 新中醫(yī)，2014，46（4）：203-205.

[21] 趙猶太，朱先龍，李偉. 中醫(yī)骨傷手法結(jié)合獨活寄生湯加減治療腰椎間盤突出癥療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（1）：57-59.

[22] 周獻偉，李洋. 克痹通絡湯合獨活寄生湯加減治療強直性脊柱炎肝腎陰虛證患者54例臨床觀察[J]. 中醫(yī)雜志，2015，56（8）：686-689.

[23] 程維，甘寧，戴燚. 獨活寄生湯對肝腎虧虛型腰椎間盤突出癥患者血清炎性細胞因子的影響[J]. 中醫(yī)藥信息，2016，33（1）：88-90.

（收稿日期：2018-02-08）