王春玲 葉加潤(rùn)

【摘要】 目的：探討腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果及臨床治療指導(dǎo)價(jià)值研究。方法：選取2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同期在本院進(jìn)行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）作為對(duì)照研究。結(jié)果：對(duì)60例原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行腹部超聲檢查，檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；原發(fā)性肝癌組的甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、CA-125、CA-199、CA-153、CA-242、鐵蛋白（Fer）等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。結(jié)論：腹部超聲操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確性高，甲胎蛋白水平與原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，兩者聯(lián)合應(yīng)用在原發(fā)性肝癌患者中的診斷效果良好，對(duì)指導(dǎo)該病的早期檢出和及時(shí)治療具有積極意義，臨床應(yīng)進(jìn)一步應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 腹部超聲； 甲胎蛋白； 原發(fā)性肝癌； 診斷效果； 指導(dǎo)價(jià)值

原發(fā)性肝癌是發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，臨床癥狀多為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、腹水、黃疸等[1]。近幾年，該病的發(fā)病率逐漸上升，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全，研究顯示該病的死亡率在常見惡性腫瘤中位居第三，早診斷、早治療是降低原發(fā)性肝癌病死率、促進(jìn)臨床治療和預(yù)后的關(guān)鍵[2]。但是由于致病原因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，給診斷帶來了一定困難。在臨床實(shí)踐中，人們廣泛認(rèn)為甲胎蛋白（AFP）是很有價(jià)值的血清學(xué)標(biāo)志物，腹部超聲診斷結(jié)果準(zhǔn)確，所以腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效提高原發(fā)性肝癌患者的診斷效果，對(duì)原發(fā)性肝癌的早期檢出和后期治療具有促進(jìn)意義[3]。此次研究選取了2017年5月-2018年2月本院收治的肝癌患者和健康體檢者，進(jìn)行診斷研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年5月-2018年2月本院收治的原發(fā)性肝癌患者60例（原發(fā)性肝癌組），另外選擇同一時(shí)期在本院進(jìn)行治療的良性肝病患者60例（良性肝病組）以及健康體檢者60例（健康體檢組）進(jìn)行對(duì)照研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀表現(xiàn)為疲憊乏力、身體消瘦、肝臟疼痛、肝臟腫大的患者；腹部超聲檢查顯示肝臟內(nèi)有單發(fā)或多發(fā)的實(shí)性占位；檢查確診為原發(fā)性肝癌；為初次診斷并未進(jìn)行放化療治療[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者和認(rèn)知障礙者；2周內(nèi)有感染病史患者；患有其他重大器質(zhì)性疾病者；患有消化道其他疾病或腫瘤患者[5]。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)選取的三組人群進(jìn)行腹部超聲檢查和甲胎蛋白檢測(cè)。

1.2.1 腹部超聲檢查 檢查前患者應(yīng)禁食10 h 以上，檢查時(shí)患者取側(cè)臥位和仰臥位，采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒診斷儀進(jìn)行腹部超聲檢查，一般設(shè)置探頭頻率為3.5～5 MHz，注意提醒患者變換各種體位，檢查肝臟的各個(gè)部位，將腫瘤大小、數(shù)量、位置、內(nèi)部回聲、包膜情況以及周圍暗環(huán)進(jìn)行觀察記錄，盡量將肝臟的各個(gè)切面都檢查到，避免漏查肺部遮蓋區(qū)的小腫瘤，患者需進(jìn)行深呼吸后屏氣，保證高檢出率[6]。

1.2.2 甲胎蛋白檢測(cè) 抽取三組研究人群的靜脈血5 mL，采用羅氏Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀進(jìn)行AFP的檢測(cè)，操作按說明進(jìn)行，另檢測(cè)其余腫瘤標(biāo)志物含量采用電化學(xué)發(fā)光方法[7]。

1.3 觀察指標(biāo) 腫瘤標(biāo)志物正常水平參考范圍：AFP 0～20 ng/mL，CA-125 0.1～35 kU/L，CA-199 0.1～37 kU/L，CA-153 0.1～30 kU/L，CA-2420.1～20 kU/L，CEA 0～5.0 ng/mL，游離前列腺特異性抗原（FPSA）0～2.0 ng/mL，總前列腺特異性抗原（TPSA）0～1.0 ng/mL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）0～24 ng/mL，F(xiàn)er 13～400 μg/L[8]。將三組人群的腫瘤標(biāo)志物血陽性表達(dá)率和血清表達(dá)水平、陽性表達(dá)率進(jìn)行檢測(cè)記錄，并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較 原發(fā)性肝癌組患者中，男32例，女28例，年齡47～78歲，平均（51.3±5.2）歲，病程5～13年，平均（5.9±3.3）年，通過腹部超聲檢查出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），結(jié)節(jié)型36處（35.3%），彌漫型7處（6.9%）；良性肝病組患者中，男31例，女29例，年齡46～77歲，平均（51.2±5.1）歲，病程4～12年，平均（6.0±3.2）年；健康體檢組中，男33例，女27例，年齡46～79歲，平均（50.9±5.3）歲。三組人群的乙型肝炎病史、基礎(chǔ)疾病包括（高血壓、高血脂、糖尿病及心臟?。┣闆r。三組人群的一般資料與基礎(chǔ)疾病情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組人群腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率情況對(duì)比 原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率均顯著高于健康體檢組（P<0.05），見表2。

2.3 三組人群腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平情況對(duì)比 原發(fā)性肝癌組患者的AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer血清表達(dá)水平均顯著高于另外兩組，良性肝病組的AFP、CEA、CA-125、Fer血清表達(dá)水平明顯高于健康體檢組（P<0.05），見表3。

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、死亡率均很高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，調(diào)查發(fā)現(xiàn)，接近74%的肝癌患者曾感染或現(xiàn)仍感染乙型肝炎病毒，85%的患者患有肝硬化，且難以治愈[9]。原發(fā)性肝癌的致病機(jī)制仍不明確，臨床研究認(rèn)為其與相關(guān)毒素、真菌、亞硝胺類化合物及上述提到的乙型肝炎病毒、肝硬化等有關(guān)，且環(huán)境也會(huì)對(duì)其發(fā)病造成一定影響[10]。早期患者發(fā)病癥狀不明顯，多表現(xiàn)為肝臟持續(xù)性疼痛、食欲減退、身體消瘦、腹痛腹脹等，診斷較為困難，很多患者來醫(yī)院就診時(shí)癌癥已接近中晚期，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期，導(dǎo)致該病的生存率明顯降低，所以盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療處理對(duì)提高患者生存率、指導(dǎo)臨床治療預(yù)后具有重要意義[11]。

腹部超聲是一種利用超聲波以人體組織為介質(zhì)，在人體內(nèi)傳播，在傳播過程中將聲波進(jìn)行反射，并以此為根據(jù)確定患者疾病的方法[12]。它具有操作簡(jiǎn)便、無創(chuàng)、安全無輻射、診斷準(zhǔn)確以及成本費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，所以廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病及相關(guān)癌癥的臨床診斷治療中。在本次研究中，利用腹部超聲對(duì)原發(fā)性肝癌患者進(jìn)行檢查，準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)病灶位置，腫瘤數(shù)量、大小、包膜情況及周圍暗環(huán)等，對(duì)1 cm以下的小結(jié)節(jié)也能準(zhǔn)確診斷，檢出率極高，且漏診率低。通過超聲診斷，根據(jù)不同的聲像圖表現(xiàn)可以診斷出腫瘤病灶的三種類型，即塊狀型、結(jié)節(jié)型、彌漫型[13]。本次研究中，60例原發(fā)性肝癌患者中，超聲檢出病灶102處，其中塊狀型59處（57.8%），腫瘤邊界清晰，直徑在5 cm以上，診出較易；檢出結(jié)節(jié)型36處（35.3%），此類型邊界也十分清晰，單個(gè)直徑一般在5 cm以下，不易漏檢；檢出彌漫型7處（6.9%），此類型病灶邊界較模糊，一般在整個(gè)肝臟區(qū)分布，定性診斷率不高[14]。可見，腹部超聲的診斷效果良好，通過早期診斷，可使患者及時(shí)得到治療，臨床治療指導(dǎo)價(jià)值很高。另外有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于只采用腹部超聲診斷效果不佳者，可聯(lián)合甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)進(jìn)行診斷，提高診斷效果，為臨床治療和預(yù)后提供參考依據(jù)[15]。

甲胎蛋白是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一，當(dāng)其異常升高，水平超過400 ng/mL時(shí)，則為發(fā)生原發(fā)性肝癌的高度可能性[16]。AFP來源于人體未發(fā)生分化的肝細(xì)胞，屬于糖基化蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為70 000，可對(duì)人體抑制免疫系統(tǒng)進(jìn)行間接反饋或者對(duì)肝癌細(xì)胞進(jìn)行直接作用，從而促進(jìn)原發(fā)性肝癌的產(chǎn)生和發(fā)展。相關(guān)報(bào)道提出，在臨床原發(fā)性肝癌患者中，有69%～81%的患者機(jī)體AFP水平會(huì)反常升高，且超過400 ng/mL[17]。本次研究中，原發(fā)性肝癌患者的甲胎蛋白陽性表達(dá)率達(dá)到了71.7%，平均含量為（556.7±112.3）ng/mL，與以往研究結(jié)果相符，所以AFP的反常升高可以準(zhǔn)確診斷原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展，被臨床廣泛認(rèn)可。另外，也有研究顯示，很多確診為原發(fā)性肝癌的患者，甲胎蛋白仍顯示陰性，有些患者AFP發(fā)生反常升高，但經(jīng)腹部超聲和相關(guān)檢查發(fā)現(xiàn)未患原發(fā)性肝癌，且有19%～31%的原發(fā)性肝癌患者甲胎蛋白血清水平明顯沒有達(dá)到臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[18]。分析原因可能為：（1）判斷AFP陽性的臨界值為20 ng/mL，是通過以往臨床實(shí)際病例總結(jié)分析得出，所以不可避免地會(huì)有患者不在此參考值范圍內(nèi)；（2）有的患者會(huì)因身體其他因素或疾病，如妊娠、肝臟受損、肝炎、肝硬化等造成檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確，出現(xiàn)假陰性或假陽性；（3）不同研究中實(shí)驗(yàn)方法的不同會(huì)影響AFP的檢測(cè)水平，實(shí)驗(yàn)方法的差異導(dǎo)致了AFP檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的可能性[19]。所以，發(fā)現(xiàn)更多腫瘤標(biāo)志物可幫助提高原發(fā)性肝癌的診斷率，避免單純檢測(cè)AFP水平造成誤診和漏診。有研究指出，原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)CEA、CA125、CA-199、CA-242、Fer等標(biāo)志物水平會(huì)有所升高，在檢測(cè)AFP的基礎(chǔ)上，同時(shí)檢測(cè)該標(biāo)志物的表達(dá)陽性率和血清水平，可有效提高原發(fā)性肺癌的診斷率。在本次研究中，將AFP和上述標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示原發(fā)性肝癌組患者AFP、CA-125、CA-153、CA-199、CA-242、CEA、Fer等腫瘤標(biāo)志物表達(dá)陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于良性肝病組和健康體檢組（P<0.05），良性肝病組的AFP、CA-125、CEA、Fer的陽性率和血清表達(dá)水平均顯著高于健康體檢組（P<0.05）?？梢?，腫瘤標(biāo)志物的陽性率和血清水平在不同肝病患者及健康人群中檢測(cè)結(jié)果是不同的，該差異則成為判斷患者是否患原發(fā)性肝癌的有效指標(biāo)，其中，甲胎蛋白的水平變化更為顯著，以往被臨床廣泛認(rèn)可不無道理[20]。而本研究進(jìn)一步表明，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白可有效診斷原發(fā)性肝癌，可為該病的早期發(fā)現(xiàn)和治療提供可靠依據(jù)，應(yīng)廣泛應(yīng)用于臨床。

綜上所述，腹部超聲聯(lián)合甲胎蛋白診斷原發(fā)性肝癌效果良好、準(zhǔn)確性高，可有效減少誤診漏診情況，降低患者病死率，具有很高的臨床治療指導(dǎo)價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-05-04） （本文編輯：程旭然）