李風(fēng)梅 陳宇恩 孫志剛 張龔敏 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 參考《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》及現(xiàn)行國、行標(biāo)的要求，結(jié)合注冊技術(shù)審評的關(guān)注點(diǎn)對牙根尖定位儀的生物相容性評價(jià)、性能指標(biāo)及臨床評價(jià)等方面進(jìn)行安全有效性分析。

本文結(jié)合注冊技術(shù)審評的關(guān)注點(diǎn)，對涉及牙根尖定位儀安全有效性的評價(jià)進(jìn)行研究分析。

1.產(chǎn)品名稱

目前常見的此類產(chǎn)品名稱為牙根管長度測量儀、根管長度測量儀、根管長度測定儀、電子根管測量儀等。根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際的使用范圍及新版《醫(yī)療器械分類目錄》的描述[1]，該產(chǎn)品通過定位牙根尖的實(shí)際位置來確定根管的長度，建議產(chǎn)品名稱規(guī)范為“牙根尖定位儀”更貼切。

2.生物相容性評價(jià)

由于該產(chǎn)品需要與患者口腔直接接觸方能實(shí)現(xiàn)其臨床作用，注冊申報(bào)資料應(yīng)參照《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：評價(jià)與試驗(yàn)》（GB/T 16886.1—2011）的要求，對產(chǎn)品中與患者直接接觸的部分材料進(jìn)行生物相容性評價(jià)[2]。其中，生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)應(yīng)在國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的、具有相應(yīng)試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行。注冊申報(bào)資料中應(yīng)明確生物相容性評價(jià)的方法及依據(jù)。詳細(xì)描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸的性質(zhì)。應(yīng)用部分至少考慮細(xì)胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)及皮內(nèi)反應(yīng)[4]。

3.性能指標(biāo)[3-5]

根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）及《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（2014年第43號）》的規(guī)定，注冊申報(bào)資料應(yīng)提交產(chǎn)品技術(shù)要求。其中，產(chǎn)品注冊技術(shù)要求（性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法）應(yīng)在滿足相關(guān)法規(guī)及現(xiàn)行有效國、行標(biāo)要求的前提下，結(jié)合產(chǎn)品的實(shí)際特點(diǎn)來制定，以達(dá)到控制產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量，確保臨床使用的目的。

目前，牙根尖定位儀尚未有相關(guān)的國、行標(biāo)發(fā)布，性能指標(biāo)除應(yīng)滿足常規(guī)有源產(chǎn)品的電磁兼容、安規(guī)試驗(yàn)、環(huán)境試驗(yàn)的要求之外，結(jié)合該產(chǎn)品的實(shí)際特點(diǎn)建議該類產(chǎn)品特有性能指標(biāo)應(yīng)至少包括外觀、定位精度、牙根尖孔的識別、唇掛鉤的耐滅菌性及耐腐蝕性。其中，定位精度應(yīng)為產(chǎn)品的核心指標(biāo)。具體要求如下：

3.1 外觀與結(jié)構(gòu)

儀器外表面平整、光滑、整潔，無明顯凹凸、裂痕、鋒棱，過渡處輪廓應(yīng)清晰，無明顯的劃傷；儀器控制件及插口安裝正確、牢固，其作用符合標(biāo)示的功能；開關(guān)及控制按鈕/旋鈕操作靈活、可靠，緊固件應(yīng)無松動(dòng)；定位儀的文字和標(biāo)記應(yīng)清晰、準(zhǔn)確、牢固。

3.2 定位精度

定位位置和實(shí)際位置的差值應(yīng)在±0.5mm的范圍內(nèi)。

股骨頸骨折是較常見的一種骨折疾病[1],引發(fā)原因有外傷及骨質(zhì)疏松癥等。目前臨床主要的治療方式是髖關(guān)節(jié)置換術(shù),共有兩種,即全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)與半髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。本次研究以本院2016年7月至2018年3月間手術(shù)治療的88例股骨頸骨折患者為實(shí)例,根據(jù)其手術(shù)方式的不同分成全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)組(簡稱全置組)和半髖關(guān)節(jié)置換術(shù)組(簡稱半置組),每組各44例,以探討比較全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)與半髖關(guān)節(jié)置換術(shù)應(yīng)用于治療股骨頸骨折的臨床療效差異,現(xiàn)報(bào)告如下:

3.3 牙根尖孔的識別

當(dāng)設(shè)備探測至牙根尖孔時(shí)，應(yīng)能給出視覺和聽覺提示。

3.4 唇掛鉤的耐滅菌性

可重復(fù)使用的唇掛鉤，按制造商推薦的滅菌步驟，唇掛鉤建議至少能承受250次循環(huán)處理，而無性能減弱。

3.5 唇掛鉤的耐腐蝕性

即材料按3.4規(guī)定進(jìn)行滅菌后，不應(yīng)出現(xiàn)可見的腐蝕現(xiàn)象。

4.臨床評價(jià)[6-8]

牙根尖定位儀目前尚未列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》的范疇，不可豁免臨床試驗(yàn)，注冊申請人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，選擇合理的臨床評價(jià)方式，提交臨床評價(jià)資料。

若選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價(jià)，需按《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求，嚴(yán)格選擇與申報(bào)產(chǎn)品互為同品種產(chǎn)品的對比產(chǎn)品進(jìn)行比對，且性能指標(biāo)不應(yīng)低于對比產(chǎn)品。尤其是核心指標(biāo)“定位精度”的比對，如何完成在統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行定位，是臨床比較時(shí)應(yīng)考慮的關(guān)鍵問題。針對上述問題，參照指導(dǎo)原則的要求，提供能證明該注冊產(chǎn)品安全、有效的資料。

選擇進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求開展試驗(yàn)，注冊申請人在注冊申報(bào)時(shí)，應(yīng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。具體臨床試驗(yàn)時(shí)建議考慮如下幾方面內(nèi)容：

4.1 受試對象

4.1.1 受試者建議選擇

①需進(jìn)行非研究目的的根管治療或拔牙的患者；②根管未充填（比如填充材料）的患者；③牙根檢測不到折斷或穿孔的患者；④未佩戴有源植入器械（比如心臟起搏器）的患者。

4.1.2 受試對象建議描述口腔狀況，內(nèi)容考慮

口腔衛(wèi)生狀況，牙齒清潔度及色澤，牙齦及口腔黏膜情況，根尖周組織和牙周組織情況和咬合情況等。

4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

臨床試驗(yàn)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)假設(shè)選擇合適的對照組和設(shè)計(jì)組。針對牙根尖定位儀主要選擇評價(jià)“測量精度”準(zhǔn)確性，臨床研究可考慮如下兩種建議方法。

4.2.1 未拔牙的患者

臨床試驗(yàn)通過使用牙根尖定位儀的測定結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)方法的判斷結(jié)果進(jìn)行比對分析。目前將X射線（即X射線照相術(shù)）視為判定解剖實(shí)際位置的“金標(biāo)準(zhǔn)”，即將采用X射線方案獲得的結(jié)果（工作長度）視為對照組。鑒于無法采用X射線確定多個(gè)解剖位置（比如根尖收縮、CDC接合點(diǎn)）的原因，因此成像中根尖（即根尖孔、主要根尖孔）是對照組的主要參照點(diǎn)。

4.2.2 拔牙患者

臨床條件下，采用牙根尖定位儀在患者口內(nèi)測得工作長度，然后拔出牙齒。通過觀察解剖位置，獲得實(shí)際長度，直接對測得工作長度與實(shí)際測量長度的結(jié)果進(jìn)行比對分析。

4.3 試驗(yàn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及方法

4.3.1 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評價(jià)指標(biāo)應(yīng)為符合國際公認(rèn)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的受試對象。如果無公認(rèn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

如根尖定位儀臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見下列內(nèi)容，供參考：①正確度應(yīng)為±0.5mm。

②與X射線片法檢測結(jié)果比對，符合率應(yīng)達(dá)到95%。

4.3.2 評價(jià)方法

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、比較類型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，明確交代統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集定義及統(tǒng)計(jì)分析軟件。

4.4 臨床試驗(yàn)報(bào)告

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求，需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，提交的臨床評價(jià)資料應(yīng)包括臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告兩部分內(nèi)容。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與試驗(yàn)方案保持一致，且應(yīng)對試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)予以清晰、完整的闡述，并詳細(xì)描述試驗(yàn)的整個(gè)操作過程。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括原始數(shù)據(jù)及其他關(guān)鍵性的附件信息內(nèi)容。

5.結(jié)語

本文立足于法律法規(guī)的要求，基于現(xiàn)行國、行標(biāo)的內(nèi)容，根據(jù)二類醫(yī)療器械注冊審評的規(guī)程，結(jié)合牙根尖定位儀的實(shí)際產(chǎn)品特點(diǎn)，整理出該類產(chǎn)品的注冊審評關(guān)注點(diǎn)。一方面幫助相關(guān)審評人員深入了解該類產(chǎn)品，以更好地把握該類產(chǎn)品注冊審評的要求，統(tǒng)一審評尺度，更系統(tǒng)全面地評價(jià)牙根尖定位儀的安全有效性。與此同時(shí)，亦可對相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品注冊工作起到一定的指導(dǎo)作用。