孫之中 劉朝紅

[摘要]目的：觀察薇諾娜保濕霜治療特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）療效及對皮膚屏障功能的影響。方法：選取筆者醫(yī)院2016年3月-2018年3月收治的82例特應(yīng)性皮炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各41例。對照組外用丙酸氟替卡松乳膏，觀察組外用丙酸氟替卡松乳膏聯(lián)合薇諾娜保濕霜，兩組患者均治療2個(gè)月。比較兩組總有效率、治療前后表皮組織的絲聚蛋白（filaggrin，F(xiàn)lg）、兜甲蛋白（loricrin，Lor）、細(xì)胞角蛋白14（cytokeratin 14，K14）、細(xì)胞角蛋白17（eytokeratin 17，K17）、客觀體征（紅斑、表皮剝脫、苔癬樣變）評分、皮膚美觀度評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果： 觀察組治療總有效率95.12%，顯著高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前表皮組織中Flg、Lor、K14、K17表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者表皮組織中Flg、Lor表達(dá)均上調(diào)，K14、K17均下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的表皮組織中Flg、Lor表達(dá)高于同期對照組，K14、K17表達(dá)低于同期對照組（P<0.05）。兩組治療前的紅斑評分、表皮剝脫評分、苔癬樣變評分、美觀度評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組的紅斑評分、表皮剝脫評分、苔癬樣變評分、美觀度評分均較治療前降低，且觀察組低于同期對照組（P<0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用薇諾娜保濕霜治療特應(yīng)性皮炎可有效改善患者皮膚屏障功能，促進(jìn)客觀體征消退，提高皮膚美觀度，療效優(yōu)于單純糖皮質(zhì)激素治療，且無明顯不良反應(yīng)，使用方便，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 特應(yīng)性皮炎；薇諾娜保濕霜；丙酸氟替卡松乳膏；神經(jīng)酰胺；皮膚屏障功能；馬齒莧

[中圖分類號]R751.05 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）11-0049-04

Abstract： Objective To observe the effect of Winona moisturizer on the efficacy and skin barrier function of atopic dermatitis （AD）. Methods A total of 82 patients with atopic dermatitis admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 41 cases in each group. The control group was treated with fluticasone propionate cream， and the observation group was treated with fluticasone propionate cream and Winona moisturizer. Both groups were treated for 2 months. The total effective rate， filaggrin （Flg）， porcine protein （Lor）， cytokeratin 14 （K14）， cytokeratin 17 （K17） of epidermal tissue， and objective signs （erythema， epidermal exfoliation， Moss-like change） score and skin aesthetics score before treatment and after treatment， incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.12%， which was significantly higher than 80.49% in the control group （P<0.05）. There were no significant difference in the expression of Flg， Lor， K14 and K17 of epidermal tissue between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the expressions of Flg and Lor of the epidermal tissues in both groups were up-regulated than before treatment， while the expressions of K14 and K17 were down-regulated than before treatment （P<0.05）. The expression of Flg and Lor in the epidermal tissue of the observation group were higher than those of the control group of same period， and the expression of K14 and K17 in the observation group were lower than those in the control group of same period （P<0.05）. There were no significant differences in the erythema score， epidermal exfoliation score， lichen-like change score and aesthetic score between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the erythema score， epidermal exfoliation score， lichen-like score， and aesthetic score of the two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than the control group of same period （P<0.05）. No significant adverse reactions were observed during the two treatment periods. Conclusion Glucocorticoid combined with Winona moisturizer for the treatment of atopic dermatitis can effectively improve the skin barrier function of children， promote the resolution of objective signs， improve skin aesthetics， better efficacy than glucocorticoid treatment， and no obvious adverse reactions， use convenient， worth promoting.

Key words： atopic dermatitis； winona moisturizer； fluticasone propionate cream； ceramide； skin barrier function； purslane

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）為慢性炎癥性疾病，患者多表現(xiàn)為皮膚干燥、瘙癢，同時(shí)AD也是過敏進(jìn)程的首發(fā)癥狀，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)哮喘、過敏性鼻炎和過敏性結(jié)膜炎等癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，AD多發(fā)于兒童與青少年，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為其與遺傳、環(huán)境、免疫功能異常、皮膚屏障缺陷等多種因素有關(guān)。局部外用皮質(zhì)類固醇激素為治療AD主要方案，因其具有良好的抗炎、免疫抑制作用[2]。位于皮膚最外層的角質(zhì)層是重要的皮膚屏障，對皮膚保濕、隔離有害物質(zhì)等有較大的影響。有關(guān)證據(jù)表明[3]，AD患者普遍存在皮膚屏障破壞現(xiàn)象，造成經(jīng)皮水分丟失。神經(jīng)酰胺是屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)，脂質(zhì)層中缺乏神經(jīng)酰胺可造成屏障修復(fù)延遲[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[5]，薇諾娜保濕霜具有抗炎作用，能夠促進(jìn)神經(jīng)酰胺合成，可用于AD患者的輔助治療。本研究以82例特應(yīng)性皮炎患者為研究對象，觀察薇諾娜保濕霜治療特應(yīng)性皮炎療效及對皮膚屏障功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2016年3月-2018年3月收治的82例特應(yīng)性皮炎患者為研究對象。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組各41例。其中觀察組男18例，女23例；年齡2～27歲，平均（12.63±3.74）歲；嚴(yán)重程度：輕度15例、中度26例。對照組男16例，女25例；年齡2～26歲，平均（12.24±4.11）歲；嚴(yán)重程度：輕度11例、中度30例。兩組患者性別、年齡、嚴(yán)重程度一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Hanifin-Rajka診斷標(biāo)準(zhǔn)；②輕、中度特應(yīng)性皮炎：歐洲AD評分標(biāo)準(zhǔn)（Scoard）≤50分，皮損面積在40%以內(nèi)；③生命體征平穩(wěn)；④患者或患兒監(jiān)護(hù)人同意本次研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前1個(gè)月內(nèi)有光療史及保濕潤膚劑應(yīng)用史者；②入組前1個(gè)月內(nèi)服用免疫抑制及或糖皮質(zhì)激素類藥物者；③伴嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④伴免疫缺陷病、腫瘤者；⑤對治療藥物過敏者。

1.4 方法：對照組：外用丙酸氟替卡松乳膏（湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103501，規(guī)格：0.05%，15g）進(jìn)行治療：于皮損處進(jìn)行涂抹，早晚各1次，連續(xù)2周，2周后丙酸氟替卡松乳膏改為2次/周（間隔3d），總療程為2個(gè)月。觀察組：外用丙酸氟替卡松乳膏聯(lián)合薇諾娜保濕霜（滇虹藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：6958717860100，規(guī)格：80g/瓶）進(jìn)行治療：①丙酸氟替卡松乳膏用法用量與對照組相同；②薇諾娜保濕霜：全身使用薇諾娜保濕霜，早晚各1次，間隔20min后再涂抹丙酸氟替卡松乳膏?？偗煶虨?個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效評價(jià)：根據(jù)Scorad評分進(jìn)行評價(jià)：治療后Scorad評分較治療前減小95%以上為治愈，減小60%～95%為顯效，減少20%～59%為好轉(zhuǎn)，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 皮膚屏障功能：在治療前后皮損處分別取材進(jìn)行Western blot檢測，測定絲聚蛋白（filaggrin，F(xiàn)lg）、兜甲蛋白（loricrin，Lor）、細(xì)胞角蛋白14（cytokeratin 14，K14）、細(xì)胞角蛋白17（eytokeratin 17，K17）表達(dá)水平，2次取材部位應(yīng)盡可能相鄰并避開前次傷口干擾。將組織樣品用裂解液裂解，等量上樣于7%～12%的聚丙烯酰凝膠電泳、轉(zhuǎn)膜、牛奶封閉。滴加一抗（分別為小鼠抗人絲聚蛋白、兔抗人兜甲蛋白多克隆抗體、抗人細(xì)胞角蛋白14、抗人細(xì)胞角蛋白17單克隆抗體，均購自Abcam公司），4℃孵育過夜；滴加偶聯(lián)辣根過氧化物酶二抗（武漢博士德生物工程有限公司），孵育1h后顯影。顯色條帶用Bio-Rad GS-800 Calibrated Densitometer掃描，進(jìn)行蛋白質(zhì)定量分析，獲取每個(gè)蛋白印跡的相對密度值。所用檢測儀器包括電泳槽（北京六一儀器廠，型號：DYY-8C）、電轉(zhuǎn)槽（北京賽百奧科技有限公司）。

1.5.3 皮膚美觀度：分別于治療前后評估兩組患者美觀度，以客觀體征（紅斑、表皮剝脫、苔癬樣變）評分進(jìn)行判定：①紅斑：無紅斑，0分；散在獨(dú)立的淡紅色斑疹，1分；較明顯的紅色，2分；明顯深紅色，3分。②表皮剝脫：無表皮剝脫，0分；散在結(jié)痂滲液，1分；較明顯滲液，2分；明顯黃色滲液，3分。③苔癬樣變：無苔癬樣變，0分；散在表皮剝脫，1分；較明顯表皮剝脫，2分；明顯表皮剝脫，3分。皮膚美觀度評分=（紅斑評分+滲出評分+苔癬樣變評分）/3，評分越低表示皮膚美觀度越高。

1.5.4 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x?±s）表示，比較采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比n（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效對比：觀察組治療總有效率為95.12%，顯著高于對照組的80.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者皮膚屏障功能指標(biāo)：兩組患者治療前表皮組織中Flg、Lor、K14、K17表達(dá)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者表皮組織中Flg、Lor表達(dá)均上調(diào)，K14、K17均下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組表皮組織中Flg、Lor表達(dá)高于同期對照組、K14、K17表達(dá)低于同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者皮膚美觀度比較：兩組患者治療前紅斑評分、表皮剝脫評分、苔癬樣變評分、美觀度評分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者紅斑評分、表皮剝脫評分、苔癬樣變評分、美觀度評分較治療前均降低，且觀察組低于同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)：兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

皮膚屏障功能異常被認(rèn)為是AD發(fā)生最重要的機(jī)制，而脂質(zhì)中神經(jīng)酰胺的缺乏則是皮膚屏障功能受損的主要原因之一。因此，有助于恢復(fù)皮膚屏障功能的外用保濕潤膚劑在臨床上得到廣泛應(yīng)用，成為AD臨床治療的新思路，同時(shí)有效保濕潤膚劑的選擇成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。研究證實(shí)[6]，薇諾娜系列醫(yī)學(xué)護(hù)膚品因含牛油果、維生素E、透明質(zhì)酸鈉、類神經(jīng)酰胺、馬齒莧等天然抗炎、保濕成分，對多種皮膚病的治療可起到明確輔助作用。

本研究觀察組在對照組糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合薇諾娜保濕霜，結(jié)果顯示，治療總有效率由80.49%提高至95.12%，同時(shí)患者皮膚屏障功能獲得更明顯改善，效果顯著。Flg與Lor是影響皮膚屏障功能的重要指標(biāo)，其中前者可與細(xì)胞角蛋白中間絲結(jié)合，為表皮細(xì)胞提供骨架，后者主要位于顆粒層和角質(zhì)層之間，構(gòu)成表皮角蛋白總量的70%[7-8]。兩者組成表皮細(xì)胞的局部微環(huán)境，影響表皮細(xì)胞生長與代謝。如表皮組織中Flg與Lor表達(dá)下降時(shí)，皮膚基質(zhì)間含水量減少，表皮易脫落，造成經(jīng)皮水分丟失增加，加重皮膚干燥，并進(jìn)一步對表皮細(xì)胞正常增殖和代謝造成影響。K14和K17主要反映表皮細(xì)胞增殖情況，本研究中兩組患者治療期間表皮組織K14和K17均偏高，提示AD患者表皮細(xì)胞增殖異常加速。治療2個(gè)月后，觀察組Flg與Lor表達(dá)上高幅度與K14和K17下調(diào)幅度均高于對照組，證實(shí)薇諾娜保濕霜的應(yīng)用在一定程度上改善AD患者的表皮細(xì)胞局部微環(huán)境，改善表皮細(xì)胞的增殖與代謝，通過對皮膚屏障功能的改善從而提高治療療效。筆者認(rèn)為，薇諾娜保濕霜對皮膚屏障功能改善作用與其所含成分馬齒莧有密切關(guān)聯(lián)。馬齒莧是一種傳統(tǒng)中草藥，具有清熱涼血、消炎消腫的功效[9]。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[10]，馬齒莧中含α-生育酚與亞油酸，其中α-生育酚是親脂性抗氧化劑，可提高皮膚的親脂性與含水量；亞油酸及其代謝產(chǎn)物可加速神經(jīng)酰胺酶合成，而神經(jīng)酰胺是屏障修復(fù)后期的主要效應(yīng)物質(zhì)，故薇諾娜保濕霜的應(yīng)用可為皮膚屏障破壞的后期修復(fù)創(chuàng)造有利條件。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，富含神經(jīng)酰胺的保濕潤膚劑可打破“抗原暴露-炎癥-皮膚水合作用下降-經(jīng)皮水分丟失值增加-脫屑干燥”的鏈條，恢復(fù)皮膚屏障功能，與本研究結(jié)論一致。也有研究認(rèn)為[12]，富含神經(jīng)酰胺的保濕潤膚劑可通過補(bǔ)充和恢復(fù)雙層脂膜成分及結(jié)構(gòu)的途徑改善皮膚屏障功能。

本研究還對兩組患者的客觀體征進(jìn)行評分，評估患者治療前后客觀體征對皮膚美觀度的影響，結(jié)果顯示，觀察組治療2個(gè)月后的客觀體征消退更明顯，皮膚美觀度評分更低，客觀體征對美觀度的影響更低。紅斑、表皮剝脫、苔癬樣變均是AD急性炎癥期重要的客觀體征。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)[13]，薇諾娜保濕霜中所含的ω-3脂肪酸和黃酮具有強(qiáng)效抗炎作用，可有效緩解患者客觀體征。有專家認(rèn)為[14]，組成表皮滲透屏障的細(xì)胞層數(shù)相對較多，故保濕潤膚劑對客觀體征的改善作用取決于其滲透性。薇諾娜保濕霜中還含青刺果油與牛油果樹果油，其中青刺果油主要成分為單不飽和脂肪酸與多不飽和脂肪酸，與人體脂質(zhì)接近，極易滲入皮膚，可使皮膚的經(jīng)皮水分丟失值明顯降低，提高表皮含水量[15]。牛油果樹油則含大量油酸和亞油酸，滲透性良好，有助于在皮膚表面形成惰性油膜，幫助角質(zhì)層恢復(fù)含水量并鎖住水分，促進(jìn)皮膚客觀體征消退[16]。值得注意的是，薇諾娜保濕霜中不含蛋白質(zhì)過敏原及半抗原等物質(zhì)，同時(shí)薇諾娜保濕霜還具抗過敏作用[17]，兩組患者治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，在糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上聯(lián)合薇諾娜保濕霜治療特應(yīng)性皮炎可有效改善患者皮膚屏障功能，利于提高皮膚美觀度，療效滿意且客觀體征消退更快，外用方便且安全性高，易被患者接受。

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[收稿日期]2018-09-20 [修回日期]2018-10-17

編輯/賈敏