東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院腫瘤4科

費(fèi)燕華 王南瑤 王 瓊(江陰 214400)

扶正消積方聯(lián)合射頻熱療對(duì)晚期胃癌患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院腫瘤4科

費(fèi)燕華 王南瑤 王 瓊(江陰 214400)

目的：研究分析扶正消積方聯(lián)合射頻熱療對(duì)晚期胃癌患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響。方法：將81例晚期胃癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和治療組(41例)，對(duì)照組在化療的同時(shí)給予射頻熱療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予扶正消積方進(jìn)行治療，比較2組患者臨床療效、生活質(zhì)量核心問(wèn)卷(QLQ-C30)評(píng)分和血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平變化。結(jié)果：治療組總有效率(78.05%)明顯高于對(duì)照組總有效率(55.00%)，差異有顯著性(P<0.05)。2組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)識(shí)功能、整體生活狀況評(píng)分較本組治療前及治療后治療組較對(duì)照組升高，CEA、CA199、CA125、乏力、疼痛、惡心嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分較本組治療前及治療組較對(duì)照組治療后降低，差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：扶正消積方聯(lián)合射頻熱療治療晚期胃癌患者臨床療效顯著，不僅顯著提高了患者的生活質(zhì)量，也降低了血清CEA、CA199、CA125水平。

晚期胃癌；扶正消積方；射頻熱療；臨床療效；生活質(zhì)量；血清腫瘤標(biāo)志物

胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，我國(guó)胃癌患者的死亡率在各類惡性腫瘤中占據(jù)首位，且其發(fā)病率和死亡率呈逐年升高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。[1]多數(shù)胃癌患者就診時(shí)已處于晚期，已基本喪失手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，化療成為晚期胃癌的主要治療手段，但化療療效不令人滿意，單藥有效率不超過(guò)20%，聯(lián)合化療的有效率也只有30%～40%左右。近年來(lái)，中醫(yī)藥在腫瘤的治療方面進(jìn)行了廣泛的基礎(chǔ)和臨床研究，特別是中醫(yī)藥在晚期胃癌臨床癥狀緩解及生活質(zhì)量改善方面發(fā)揮了明顯的優(yōu)勢(shì)，已成為晚期胃癌患者重要的輔助治療手段。[2]本研究旨在研究分析扶正消積方聯(lián)合射頻熱療對(duì)晚期胃癌患者的臨床療效及生活質(zhì)量的影響，結(jié)合整體治療和局部治療，辨證統(tǒng)一和辨病治療，以期在晚期胃癌中取得更佳臨床療效，現(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科2014年6月至2016年4月住院接受治療的胃癌患者81例，所有患者均符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診療規(guī)范》(中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)編著)中的胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡38～76歲，平均(57.26±11.35)歲；⑵經(jīng)病理組織細(xì)胞學(xué)檢查均證實(shí)Ⅳ期胃癌；⑶受試者依從性較好，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；⑷未合并有智力障礙、嚴(yán)重的肝腎功能障礙及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重的疾患；⑸排除已實(shí)施放化療治療的患者。將入選的患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，其中對(duì)照組患者40例，男22例，女18例；年齡38～74歲，平均(56.90±10.83)歲；后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者15例，肝轉(zhuǎn)移者6例，胰腺轉(zhuǎn)移者4例，2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移者10例，其他5例。治療組患者41例，男24例，女17例；年齡39～76歲，平均(57.82±12.04)歲；后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者17例，肝轉(zhuǎn)移者5例，胰腺轉(zhuǎn)移者5例，2個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移者11例，其他3例。2組患者性別比例、年齡構(gòu)成、病理分期及轉(zhuǎn)移情況等一般資料比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予DCF方案(多西紫杉醇+氟尿嘧啶+奧沙利鉑)進(jìn)行化療。對(duì)照組在其化療的同時(shí)給予射頻熱療，射頻熱療采用體外射頻熱療機(jī)(邁達(dá)醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SR-1000，輻射器直徑16cm，電壓：140v，電流500mA，溫度43℃)，操作時(shí)距患處皮膚表面3～5cm，照射部位為距離體表最近的腫瘤位置或疼痛位置，溫度適宜，避免產(chǎn)生灼傷，單次照射時(shí)間約30min，1次/2d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予扶正消積方進(jìn)行治療，藥方組成：黃芪30g，西洋參15g，茯苓10g，淮山藥15g，玄參、牡蠣各20g，木香8g，白花蛇舌草20g，半枝蓮15g，刺五加20g，薏苡仁15g，絲瓜絡(luò)8g，以上諸藥用水煎服，1劑/d，分2次口服，早晚餐后1h溫服。2組患者21d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，治療期間囑患者嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，不得自行改用其他中藥或治療方法。

1.3 療效評(píng)估 臨床療效評(píng)估依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)中的癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，根據(jù)評(píng)分結(jié)果計(jì)算治療指數(shù)，治療指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%，具體分為：⑴臨床緩解：治療后臨床癥狀、體征改善顯著，治療指數(shù)≥95%；⑵顯效：治療后臨床癥狀、體征明顯緩解，70%≤治療指數(shù)<95%；⑶有效：治療后臨床癥狀、體征有所緩解，30%≤治療指數(shù)<70%；⑷無(wú)效：治療后臨床癥狀、體征未見(jiàn)緩解甚至加重，治療指數(shù)<30%。以臨床緩解、顯效、有效計(jì)算總有效率。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴ 采用生活質(zhì)量核心問(wèn)卷(QLQ-C30)評(píng)定患者的生活質(zhì)量，主要包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)識(shí)功能、社會(huì)功能5個(gè)功能量表，乏力、疼痛、惡心嘔吐3個(gè)癥狀量表，呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)測(cè)量項(xiàng)目，1個(gè)整體生活質(zhì)量量表，共分為30個(gè)條目。評(píng)分為自我評(píng)價(jià)形式進(jìn)行，嚴(yán)格按照歐洲癌癥研究與治療組織規(guī)定的步驟實(shí)施。⑵ 2組患者清晨空腹條件下采集治療前后外周靜脈血5mL，離心(3 000r/min)后分裝于EP管，-80℃冰箱保存待用，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后臨床療效比較 對(duì)照組治療后，臨床緩解0例，顯效10例，有效12例，無(wú)效18例，總有效率55.00%；治療組臨床緩解0例，顯效18例，有效14例，無(wú)效9例，總有效率78.05%。2組患者總有效率比較差異有顯著性(χ2=4.84，P=0.028<0.05)。

2.2 2組患者治療前后QLQ-C30評(píng)分變化比較 2組患者治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)識(shí)功能、整體生活狀況評(píng)分較治療前升高，乏力、疼痛、惡心嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉評(píng)分較治療前降低，差異有顯著性(P<0.05)；對(duì)照組治療后社會(huì)功能、經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分較治療前未見(jiàn)明顯變化，差異無(wú)顯著性(P>0.05)；治療組治療后社會(huì)功能評(píng)分較治療前升高，經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分較治療前降低，差異有顯著性(P<0.05)；治療組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)識(shí)功能、社會(huì)功能、整體生活狀況評(píng)分較對(duì)照組治療后升高，乏力、疼痛、惡心嘔吐、呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難評(píng)分較對(duì)照組治療后降低，差異有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

指標(biāo)對(duì)照組(n=40)治療前治療后治療組(n=41)治療前治療后軀體功能50.98±7.2955.16±6.68*51.16±6.7364.45±8.20*#角色功能54.26±8.1556.87±5.53*54.79±7.6159.17±6.42*#認(rèn)知功能62.05±7.7068.03±6.18*61.69±7.5074.08±9.07*#情緒功能58.65±6.2461.10±7.14*58.51±9.9265.51±6.35*#社會(huì)功能54.05±7.3754.90±8.01 53.76±8.8559.36±7.92*#乏力55.08±8.1249.78±6.65*55.42±7.6440.18±5.28*#惡心嘔吐19.92±4.4518.15±5.04*20.25±3.7816.32±3.26*#疼痛40.06±7.2529.06±5.13*41.09±6.6722.15±3.58*#呼吸困難14.05±3.3812.17±1.90*14.53±2.469.32±1.50*#失眠36.15±6.0433.01±4.20*35.96±5.4029.09±4.17*#食欲喪失43.01±5.6937.09±4.58*43.48±6.7030.52±4.06*#便秘21.06±4.3518.70±2.79*21.45±5.4316.68±3.50*#腹瀉14.38±3.1012.30±2.10*15.13±3.8010.40±1.38*#經(jīng)濟(jì)困難57.62±7.3456.80±8.85 57.20±6.5451.52±7.18*#整體生活狀況52.38±7.2359.06±6.78*53.79±9.0566.15±8.41*#

注: 與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后血清CEA、CA199、CA125水平變化比較 2組患者治療后血清CEA、CA199、CA125水平較治療前明顯降低，差異有顯著性(P<0.05)；治療組治療后血清CEA、CA199、CA125水平較對(duì)照組治療后顯著降低，差異有顯著性(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

指標(biāo)對(duì)照組(n=40)治療前治療后治療組(n=41)治療前治療后CEA(μg/mL)14.37±3.317.35±1.64*14.84±2.664.57±0.86*#CA199(U/mL)87.63±9.0856.25±6.83*86.90±10.2539.02±4.24*#CA125(U/mL)254.14±43.50168.60±25.40*249.58±38.75106.14±14.36*#

注: 與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 討論

胃癌是我國(guó)發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，早期癥狀不典型，導(dǎo)致早期胃癌的診斷率較低，嚴(yán)重制約著整體治療和預(yù)后。隨著胃癌患者病情的進(jìn)展或出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)，晚期胃癌的就診率極高，全身化療成為晚期胃癌的主要治療方法，但晚期胃癌輔助化療對(duì)患者生存質(zhì)量的益處較為局限。[3]中醫(yī)理論強(qiáng)調(diào)人體各臟腑功能的內(nèi)在統(tǒng)一性，又認(rèn)為人體功能與外界環(huán)境相互統(tǒng)一，晚期胃癌患者正虛邪盛，癌毒侵犯臟腑導(dǎo)致肌體功能持續(xù)性減退，患者體質(zhì)虛弱，生活質(zhì)量急劇下降。[4]QLQ-C30量表中各指標(biāo)相互關(guān)聯(lián)、相互統(tǒng)一，對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行客觀、全面的評(píng)價(jià)，各子量表與肌體各臟腑功能密切相關(guān)，量表評(píng)估結(jié)果直接反應(yīng)患者整體生活質(zhì)量狀況。[5]

近年來(lái)，射頻熱療在腫瘤的治療中得到了廣泛的研究和應(yīng)用，它借助腫瘤組織的熱敏感性高于正常組織的特性對(duì)腫瘤進(jìn)行治療。[6]腫瘤組織缺乏良好的血流供應(yīng)，當(dāng)射頻熱療效應(yīng)聚集于腫瘤組織時(shí)，熱量很難通過(guò)正常有序的血流傳遞出去，當(dāng)溫度達(dá)到43℃時(shí)，腫瘤組織就會(huì)產(chǎn)生淤血或血流阻滯，引起腫瘤細(xì)胞缺血缺氧，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。[7]研究發(fā)現(xiàn)，射頻熱波聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者的臨床受益率明顯優(yōu)于單獨(dú)化療。[8]本研究顯示，對(duì)照組患者在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻熱療治療晚期胃癌患者后，患者生活質(zhì)量得到了一定程度的改善，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平也出現(xiàn)降低，這與以上研究結(jié)果相一致。

脾胃乃人體后天之本，脾胃虛弱則氣血生化缺乏、正氣不足、邪氣更盛，因此，晚期患者以脾虛癌毒為病理基礎(chǔ)，而脾虛亦是癌毒發(fā)展的動(dòng)因。中醫(yī)以調(diào)養(yǎng)脾胃、穩(wěn)定或消除癌毒有助于患者恢復(fù)脾氣健運(yùn)、胃氣納佳，促使氣血生化充足，達(dá)到正氣足而邪氣不可干，進(jìn)而緩解晚期胃癌患者的臨床癥狀，減輕化療藥物帶來(lái)的毒副作用。[9]胃癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸是由多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)綜合作用下的病理結(jié)果，目前臨床治療胃癌的靶向藥物通常僅作用于1～2個(gè)靶點(diǎn)發(fā)揮效應(yīng)。[10]本研究在化療、射頻熱療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用扶正消積方以益氣健脾、活血散結(jié)、排毒縮瘤為主，通過(guò)扶植正氣達(dá)到抗癌抑瘤的效果。方中以黃芪、西洋參為君藥，起到補(bǔ)氣固本、扶植正氣的功效；以白花蛇舌草、半枝蓮、當(dāng)歸合用發(fā)揮清熱解毒、活血止痛的功效，臣藥中茯苓、薏苡仁、淮山藥、木香共用發(fā)揮健脾化濕、理氣和胃的功效；刺五加、玄參、牡蠣為佐藥，佐助發(fā)揮消積散結(jié)、排毒縮瘤之功效；絲瓜絡(luò)以其通絡(luò)作用使藥方中其它成分發(fā)揮更佳的療效。[11-12]現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、西洋參、白花蛇舌草、茯苓均可增強(qiáng)免疫功能，提高肌體抵抗力，可促進(jìn)細(xì)胞因子生成，有效逆轉(zhuǎn)腫瘤放化療造成的免疫功能抑制，且對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用。[13]薏苡仁酯類提取物在動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究中均有一定的抗腫瘤作用，特別在穩(wěn)定瘤體方面發(fā)揮重要的作用。[14]本研究發(fā)現(xiàn)，扶正消積方聯(lián)合射頻熱療治療晚期胃癌患者臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)熱療，且QLQ-C30量表各指標(biāo)評(píng)分改善及血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平降低更顯著。

總之，扶正消積方聯(lián)合射頻熱療治療晚期胃癌患者臨床療效顯著，充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的優(yōu)勢(shì)，它不僅顯著提高了患者的生活質(zhì)量，也降低了血清CEA、CA199、CA125水平。

[1]鄒文斌, 李兆申. 中國(guó)胃癌發(fā)病率及死亡率研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2014, 34(4):408-415

[2]陸鴻飛, 侯麗, 王珍珍. 晚期胃癌中醫(yī)證型研究現(xiàn)狀與啟示[J]. 河北中醫(yī), 2015, 37(11):1 749-1 752

[3]李娜, 李勇, 鞏平, 等. 熱療聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床療效[J]. 世界華人消化雜志, 2015, 23(3):445-450

[4]鄔偉, 張璐, 舒琦瑾. 胃癌中醫(yī)證型構(gòu)成及分布規(guī)律的文獻(xiàn)分析[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2014, 32(1):173-175

[5]胡彩平, 林毅, 李秋萍.SF-36量表與QLQ-C30量表在老年癌癥病人生活質(zhì)量評(píng)估中的應(yīng)用及其相關(guān)性研究[J]. 護(hù)理研究, 2015, 29(8):2 968-2 972

[6]閆向勇, 劉文超. 熱療在腫瘤治療中的研究進(jìn)展[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 9(2):213-216

[7]李征, 米登海, 楊克虎, 等. 介入化療栓塞術(shù)聯(lián)合熱療治療原發(fā)性肝癌的Meta分析[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 12(6):672-678

[8]沈清, 王中奇, 張麗曼. 熱療聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期胃癌療效觀察[J]. 同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012, 33(5):94-97

[9]朱為康, 李雁, 侯風(fēng)剛, 等. 胃癌患者化療前后中醫(yī)證候臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012, 30(5): 1 180-1 182

[10]石宇婷, 李文新. 晚期胃癌靶向治療的研究進(jìn)展[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘, 2016, 16(8):67-69

[11]王征, 葉新平, 張浩, 等. 扶正消積方維持治療對(duì)乳腺癌術(shù)后患者生命質(zhì)量和無(wú)病生存期的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2014, 20(11):203-207

[12]劉彧宏, 魏克民, 吳益萍, 等. 扶正消積方加減聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效觀察[J]. 中醫(yī)中藥, 2013, 51(6):70-72

[13]梁欣娜, 張興燊, 滕紅麗. 中藥及其有效成分抗腫瘤作用研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2013, 24(1):119-122

[14]蘇芳, 于常華. 薏苡仁油抗惡性腫瘤作用的研究進(jìn)展[J]. 臨床薈萃, 2014, 29(9):1 075-1 078

(2016-12-28 收稿)

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1007-5615(2017)02-0018-04