蘇光建，肖振州，肖燕萍，彭 偉，陳 燕

（福建醫(yī)科大學(xué)福建省腫瘤醫(yī)院教學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350014）

血清miR-223的表達(dá)及聯(lián)合CEA、CYFRA21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值

蘇光建，肖振州，肖燕萍，彭 偉，陳 燕

（福建醫(yī)科大學(xué)福建省腫瘤醫(yī)院教學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州350014）

目的 探討血清miR-223的表達(dá)及其聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值。方法 收集57例非小細(xì)胞肺癌患者、30例肺部良性疾病患者和30例正常人血清，提取總RNA后采用RT-PCR方法檢測(cè)miR-223，同時(shí)對(duì)CEA、CYFRA21-1進(jìn)行檢測(cè)，分析血清miR-223相對(duì)表達(dá)量及其與NSCLC臨床病理特征的關(guān)系，評(píng)估血清miR-223聯(lián)合CEA、CYFRA21-1對(duì)NSCLC的診斷效能。結(jié)果 NSCLC組血清miR-223表達(dá)水平顯著高于健康組和肺部良性病變組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（二者的P均＜0.001），其相對(duì)表達(dá)量與患者年齡、性別、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及CEA、CYFRA21-1的表達(dá)無關(guān)（P>0.05），和臨床分期有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)（P＜0.05）。NSCLC患者miR-223、CEA、CYFRA21-1的ROC曲線下面積分別為0.891（95%CI：0.834～0.946）、0.724（95%CI：0.632～0.816）、0.737（95%CI：0.647～0.827）。當(dāng)miR-223取0.58為其cut off值時(shí)，在以健康人為對(duì)照組和以肺部良性病變?yōu)閷?duì)照組的敏感性、特異性分別為71.9%、86.7%；63.2%、83.3%，其聯(lián)合CEA、CYFRA21-1后在上述兩組中的敏感性、特異性分別為80. 7%、85.4%；78.9%、83.3%。結(jié)論 miR-223在NSCLC患者血清中高表達(dá)，提示其可作為NSCLC患者早期診斷的潛在標(biāo)志物之一；并且聯(lián)合CEA、CYFRA21-1可提高NSCLC的診斷效能。

miR-223； CEA； CYFRA21-1； NSCLC； 早期診斷； 診斷效能

肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一［1-2］。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，失去早期治療的機(jī)會(huì)，缺乏有效的早期診斷方法是其死亡率上升的主要原因［3］。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常見的肺癌類型，占肺癌的80%左右［4］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞肺癌總的5年生存率僅為15%，但早期 NSCLC 5年生存率高達(dá)80%［5］。2011版《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》中指出目前尚無特異性肺癌標(biāo)志物應(yīng)用于臨床診斷，一些血清/血漿腫瘤標(biāo)志物如CYFRA21-1，CEA，NSE，TPS，CA125，CA19-9等［6］，其敏感度和特異性難以滿足臨床需要，因此尋找一種可以早期診斷非小細(xì)胞肺癌且敏感性和特異性高的腫瘤標(biāo)志物尤為重要。miRNA是一類長(zhǎng)度在19～24個(gè)核苷酸（nt）左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA，研究表明與多種癌癥相關(guān)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，可作為診斷腫瘤的標(biāo)志物［7-8］。Chen等［9］采用Solexa測(cè)序方法對(duì)健康人血清和NSCLC患者血清中的小分子RNA進(jìn)行測(cè)序分析，結(jié)果顯示NSCLC患者血清中存在63種正常人血清中沒有的miRNA分子，并且通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR證實(shí)血清miRNA-223是 NSCLC特異性 miRNA。但血清miR-223在NSCLC早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值、與NSCLC腫瘤負(fù)荷、臨床分期、組織分化程度的關(guān)系及其與CEA、CYFRA21-1比較對(duì)NSCLC診斷效能的差異等方面的研究尚不明確。因此，本研究擬探討血清miR-223及其聯(lián)合 CEA、CYFRA21-1對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值。

資料與方法

1 標(biāo)本來源

1.1 非小細(xì)胞肺癌組 收集2013年8月至2015年4月福建省腫瘤醫(yī)院初診并經(jīng)病理確診的病例57例，男35例，女22例，年齡38～81歲，平均60.6±8.5歲；病理類型：腺癌29例，鱗癌26例，大細(xì)胞癌2例。

1.2健康組 選取同院同期健康體檢者30例，年齡42～81歲，平均62.1±8.5歲。

1.3肺部良性病變組 選取外院同期患有肺部良性病變者30例；年齡39～80歲，平均62.3±9.2歲，其中肺炎15例、肺結(jié)核8例、肺囊腫3例、肺纖維化3例、支氣管擴(kuò)張1例。使用BD促凝管采集研究對(duì)象靜脈血4mL，4℃，3000r/min離心10min，吸取上清液，一份置無RNA酶/DNA酶的EP管中-80℃保存?zhèn)溆?，一份及時(shí)檢測(cè)CEA和CYFRA21-1（參考區(qū)間分別為0～5ng/mL、0～3.3ng/mL）。

2 試劑和檢測(cè)儀器

CEA和CYFRA21-1均采用電化學(xué)發(fā)光法，使用儀器為德國羅氏Cobas 601，試劑為羅氏配套試劑盒；miR-223標(biāo)本保存為美國Thermo-80℃冰箱，臺(tái)式冷凍高速離心機(jī)購自珠海黑馬醫(yī)學(xué)儀器有限公司，恒溫水浴箱為HH-W420數(shù)顯三用恒溫水箱，高壓滅菌鍋為廣洲市華奧行儀器有限公司產(chǎn)品，PCR儀為美國ABI 7500PCR分析儀。

3 miR-223的檢測(cè)

總RNA提?。喊丛噭┖衜iRNeasy Serum/Plasma Kit和miRNeasySerum/PlasmaSpike-InControl（Qiagen，USA）說明書操作；cDNA合成：采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（miScript II RT Kit，USA，Qiagen）；miR-223表達(dá)檢測(cè)：引物為天根hsa-mir-223-5p（貨號(hào)：MIMAT0004570），按miScript SYBR Green PCR kit試劑盒說明，95℃預(yù)變性15min，94℃15s、60℃34s、70℃40s共40個(gè)循環(huán)，進(jìn)行 qRT-PCR定量分析，所有樣品3復(fù)孔分析，循環(huán)數(shù)取其均數(shù)。根據(jù)Qiagen試劑盒說明書，將cel-miR-39加入到血清總RNA提取過程中，逆轉(zhuǎn)錄總RNA（含cel-miR-39）成cDNA，并用cel-miR-39引物和miR-223引物同時(shí)對(duì)cDNA進(jìn)行PCR檢測(cè)，分析PCR得出的cel-miR-39分子的Ct值，將超出平均Ct值2個(gè)或2個(gè)以上單位的樣本剔除，對(duì)剩余樣本進(jìn)行miR-223統(tǒng)計(jì)分析。miR-223的相對(duì)表達(dá)量用2-△△Ct表示，△△Ct=（Ct目的基因-CtmiR-39）實(shí)驗(yàn)組-（Ct目的基因-CtmiR-39）對(duì)照組。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 非小細(xì)胞肺癌組、良性病變組及健康組血清miR-223的表達(dá)比較

結(jié)果顯示（如圖1），健康組血清miR-223表達(dá)水平為0.36±0.13，良性病變組為0.41±0.20，非小細(xì)胞肺癌組為0.84±0.36。非小細(xì)胞肺癌組明顯高于健康組（t健康組=7.027，P＜0.001）和良性病變組（t良性病變組=5.974，P＜0.001）；良性病變組相對(duì)表達(dá)量高于健康組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.223，P=0.226>0.05）。

2 miR-223表達(dá)與NSCLC患者臨床病理特征的關(guān)系

如表1顯示，血清miR-223的表達(dá)與患者年齡（u=372.500，P=0.593）、性別（u=368.500，P= 0.787）、病理類型（χ2=1.317，P=0.518）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（u=354.000，P=0.691）無關(guān)，和臨床分期（u=276.500，P=0.043）有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)。

表1 miR-223與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系（±s）

表1 miR-223與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的關(guān)系（±s）

注：*為KruskalWallis檢驗(yàn)；其它為Mann-Whitney檢驗(yàn)

臨床病理特征例數(shù)miR-223相對(duì)表達(dá)量u P年齡＜60280.91±0.45372.5000.593≥60290.78±0.25性別男350.80±0.27368.5000.787女220.90±0.48病理類型腺癌290.91±0.371.317*0.518鱗癌260.78±0.36大細(xì)胞癌20.78±0.01 TMN分期Ⅰ～Ⅱ310.76±0.30276.5000.043Ⅲ～Ⅳ260.95±0.41淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有210.84±0.36354.0000.691無360.84±0.37

3 miR-223表達(dá)與CYFRA21-1、CEA的關(guān)系

如表2所示，采用Pearson相關(guān)分析得知NSCLC患者血清miR-223的表達(dá)與CYFRA21-1、CEA的表達(dá)均無關(guān)（P值均>0.05）。

表2 NSCLC患者血清miR-223表達(dá)與CYFRA21-1、CEA的關(guān)系

4 ROC曲線分析miR-223、CEA、CYFRA21-1對(duì)NSCLC患者與對(duì)照組的鑒別能力

ROC曲線下面積反應(yīng)了診斷指標(biāo)的準(zhǔn)確性，曲線下面積越大，診斷準(zhǔn)確性越高。圖2顯示，miR-223、CEA、CYFRA21-1的曲線下面積（95%置信區(qū)間）分別為0.891（95%CI：0.834～0.946）、0.724（95%CI：0.632～0.816）、0.737（95%CI：0.647～0.827）。NSCLC與對(duì)照組比較，miR-223、CEA、CYFRA21-1的AUC假設(shè)檢驗(yàn)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.001），其中miR-223的ROC曲線下面積最大，是區(qū)別NSCLC與對(duì)照組的最佳指標(biāo)。

5 血清miR-223、CEA、CYFRA21-1單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)NSCLC患者診斷效能的評(píng)價(jià)

經(jīng)SPSS統(tǒng)計(jì)分析，miR-223在約登指數(shù)最大時(shí)的相對(duì)表達(dá)量為0.58，以該值其cut off值；CEA、CYFRA21-1分別以試劑盒說明書的參考區(qū)間上限值4.7ng/m L、3.3ng/m L作為其cut off值。計(jì)算miR-223、CEA、CYFRA21-1單項(xiàng)及三項(xiàng)組合的敏感性、特異性、陽性似然比、陰性似然比、診斷比值比。由表3可知，單項(xiàng)檢測(cè)miR-223的敏感性最高，特異性較CEA稍低；miR-223聯(lián)合CEA、CYFRA21-1時(shí)，可較大程度地提高診斷的敏感性，同時(shí)提高陽性似然比和診斷比值比、降低陰性似然比，使診斷效能提高。

表3 miR-223、CEA、CYFRA21-1單項(xiàng)及三項(xiàng)組合對(duì)NSCLC患者的診斷效能

討 論

NSCLC是肺癌的主要類型，其早期診斷率低，發(fā)現(xiàn)時(shí)多為Ⅲ～Ⅳ期，患者死亡率高，診斷的金標(biāo)準(zhǔn)即惡性細(xì)胞的病理診斷，通常需要侵入性手段，如支氣管鏡，肺穿刺，或開胸手術(shù)等。胸部X射線和CT斷層掃描檢查可以在早期階段檢測(cè)到一些肺癌［10-11］，但早期檢出率低，相關(guān)輻射的危害可能會(huì)更大［12］，其他如痰細(xì)胞學(xué)檢查方法、支氣管肺泡灌洗還沒有被證明是有效的篩檢手段。目前在用的一些血清學(xué)NSCLC標(biāo)志物的敏感度和特異性都不高。miRNA的發(fā)現(xiàn)為非小細(xì)胞肺癌的早期診斷開啟了一扇大門。

在過去的幾年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了足夠的證據(jù)證實(shí)癌癥患者和健康人血清中存在許多miRNAs的差異表達(dá)，并與癌癥發(fā)展相關(guān)［13-14］。陳等發(fā)現(xiàn)NSCLC患者血清中存在10種與正常人顯著差異表達(dá)的miRNAs［15］。而唐等人則發(fā)現(xiàn)血清miR-21，miR-145，miR-155可作為一種無創(chuàng)的篩查工具，對(duì)早期肺癌做出相當(dāng)準(zhǔn)確的診斷［16］。隨后，越來越多的學(xué)者研究miRNA對(duì)肺癌的早期診斷價(jià)值，與之相比，我們目前的研究中增加了肺部良性疾病作為對(duì)照組。研究顯示血清 miR-223在 NSCLC患者血清中的表達(dá)顯著高于肺部良性疾病和健康人組，且與臨床分期顯著相關(guān)，而肺部良性疾病和健康人組間表達(dá)無明顯差異，表明血清miR-223對(duì)早期 NSCLC具有一定診斷價(jià)值。

研究表明，在胃癌、腸癌、肝癌和腎癌等患者血清或腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)miR-223表達(dá)上調(diào)［17-20］，其可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖［20-21］，且與癌癥患者不良預(yù)后相關(guān)［8］。miR-223可以靶向作用于RASA-1、Foxo1、EPB41L3，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及侵襲［20，22-23］，還可作用于FBXW7或PARP1調(diào)節(jié)癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性［24-25］。

本研究采用血清miR-223作為研究對(duì)象，取材方便，加之血清miRNA的穩(wěn)定性［9］，使其臨床應(yīng)用價(jià)值大大提高。研究結(jié)果表明，miR-223在NSCLC患者血清中的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，這與Geng Qing等［26］的研究結(jié)果一致。NSCLC患者血清miR-223水平與患者年齡、性別、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及CEA和CYFRA21-1的表達(dá)無關(guān)，和臨床分期有關(guān)。由ROC曲線分析得出，miR-223的曲線下面積最大0.891（95%CI：0.834～0.946），診斷NSCLC的準(zhǔn)確性最高，而 CEA、CYFRA21-1的曲線下面積分別0.724（95%CI：0.632～0.816）、0.737（95%CI：0.647～0.827），這與相關(guān)報(bào)道一致［27］。本研究還顯示miR-223和CEA、CYFRA21-1相比，診斷NSCLC具有較高的敏感性和特異性，CEA、CYFRA21-1診斷NSCLC的敏感性和特異性與文獻(xiàn)報(bào)道較一致［28-29］。單項(xiàng)檢測(cè)中miR-223的陽性似然比、陰性似然比、診斷比值比均是最佳，而三項(xiàng)組合將顯著提高診斷的敏感性、陽性似然比、診斷比值比，同時(shí)擁有更低的陰性似然比，說明miR-223、CEA、CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高診斷NSCLC的效能。

綜上所述，miR-223是診斷NSCLC的較好指標(biāo)，且能早期發(fā)現(xiàn)NSCLC，聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1更能提高診斷效能。但在miR-223應(yīng)用于臨床診斷之前，還有許多問題需要解決，如標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系的建立、診斷閾值和質(zhì)量控制的確定等。基于這些，我們還需更多更大樣本的臨床研究。

［1］Jemal A，Bray F，Center M.Global cancer statistics.Cancer JClin，2011，61（2）：69-90.

［2］Chen W Q，Zheng R S，Zhang SW，et al.Report of incidence and mortality in china cancer registries.Chin J Cancer Res，2012，24（3）：171-180.

［3］Wang Q Z，Xu W，Habib N，et al.Potential uses ofmiRNA in lung cancer diagnosis，prognosis，and therapy.Curr Cancer Drug Targets，2009，9（4）：572-594.

［4］Ettinger D S，Akerley W，Bepler G，et al.Non-small cell lung cancer.JNatl Compr Canc Netw，2010，8（7）：740-801.

［5］Mulshine JL，Sullivan D.Clinical practice.Lung cancer screening. N Engl JMed，2005，352（26）：2714-2720.

［6］Tarro G，Perna A，Esposito C.Early diagnosis of lung cancer by detection of tumor liberated protein.JCell Physiol，2005，203（1）：1-5.

［7］Li ZW，Yang Y M，Du L T，et al.Overexpression of miR-223 correlateswith tumormetastasis and poor prognosis in patients with colorectal cancer.Med Oncol，2014，31（11）：256.

［8］Mitchell P S，Parkin R K，Kroh E M，et al.Circulating microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection.Proc Natl Acad Sci U SA，2008；105（30）：10513-10518.

［9］Chen X，Ba Y，Ma L，et al.Characterization ofmiRNAs in serum：a novel class of biomarkers for diagnosis of cancer and other diseases. Cell Res，2008，18（10）：997-1006.

［10］Oken M M，Marcus PM，Hu P，et al.Baseline chest radiograph for lung cancer detection in the randomized Prostate，Lung，Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial.JNatl Cancer Inst，2005，97（24）：1832-1839.

［11］Henschke C I，Yankelevitz D F，Libby D M，et al.Survival of patientswith stage I lung cancer detected on CT screening.N Engl J Med，2006，355（17）：1763-1771.

［12］Mascalchi M，Belli G，Zappa M，et al.Risk-benefit analysis of X-ray exposureassociated with lung cancer screening in the Italung-CT trial.AJR Am JRoentgenol，2006，187（2）：421-429.

［13］Bi C L，Chng W J.MiRNA deregulation in multiplemyeloma.Chin Med J（Engl），2011，124（19）：3164-3169.

［14］Wu D G，Wang Y Y，F(xiàn)an L G，et al.MicroRNA-7 regulates glioblastoma cell invasionvia targeting focal adhesionkinase expression.Chin Med J（Engl），2011，124（17）：2616-2621.

［15］Chen X，Hu Z，Wang W，et al.Identificationof tenserum microRNAs from a genome-wide serum microRNA expression profile as novel noninvasive biomarkers for non-small cell lung cancer diagnosis.Int JCancer，2012，130（7）：1620-1628.

［16］Tang D，Shen Y，WangM，et al.Identificationof plasma microRNAs as novel noninvasive biomarkers for early detection of lung cancer.Eur JCancer Prev，2013，22（6）：540-548.

［17］Ma L，Chen Y，Zhang B，et al.Increased microRNA-223in Helicobacter pylori-associated gastric cancer contributed to cancer cell proliferation and migration.Biosci Biotechnol Biochem，2014，78（4）：602-608.

［18］Zheng G，Du L，Yang X，et al.SerummicroRNApanel as biomarkers for early diagnosis of colorectal adenocarcinoma.Br J Cancer，2014，111（10）：1985-1992.

［19］Oksuz Z，Serin M S，Kaplan E，etal.Serum microRNAs；miR-30c-5p，miR-223-3p，miR-302c-3p and miR-17-5p could be used as novel non-invasive biomarkers for HCV-positive cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Mol Biol Rep，2015，42（3）：713-720.

［20］Niu S，Ma X，Zhang Y，et al.Expression of miR-223 in clear cell renal cell carcinoma and its significance.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2015，35（3）：338-342.

［21］Sun D，Wang C，Long S，et al.C/EBP-β-activated microRNA-223 promotes tumour growththroughtargeting RASA1inhuman colorectal cancer.Br JCancer，2015，112（9）：1491-1500.

［22］Wu L，Li H，Jia C Y，et al.MicroRNA-223regulatesFOXO1 expression and cell proliferation.FEBS Lett，2012，586（7）：1038-1043.

［23］Liang H，Yan X，Pan Y，et al.MicroRNA-223 delivered by plateletderived microvesicles promotes lung cancer cell invasionvia targeting tumor suppressor EPB41L3.Mol Cancer，2015，14：58.

［24］Eto K，IwatsukiM，Watanabe M，et al.The sensitivity of gastric cancer to trastuzumabis regulatedby the miR-223/FBXW7 pathway.Int JCancer，2015，136（7）：1537-1545.

［25］Streppel M M，Pai S，Campbell N R，et al.MicroRNA223is upregulated in the multistep progression of barrett's esophagus and modulates sensitivity to chemotherapy by targeting PARP1.Clin Cancer Res，2013，19（15）：4067-4078.

［26］Geng Q，F(xiàn)an T，Zhang B，et al.FivemicroRNAs in plasma as novel biomarkers for screening of early-stage non-small cell lung cancer. Respir Res，2014，15：149.

［27］王國洪，萬文徽，劉波，等.四種腫瘤標(biāo)志檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用研究.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，26（8）：491-494.

［28］王會(huì)芳，朱麗莉.血清SCC、NSE、CYFRA21-1及CEA聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的價(jià)值.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（6）：404-406.

［29］蘇謙，陳文舉，高琳等.血清NSE、CEA、CYFRA21-1和CA19-9聯(lián)檢對(duì)NSCLC的診斷價(jià)值.放射免疫學(xué)雜志，2011，24（1）：119-120.

（李 凌編輯）

The Expression of Serum miR-223 and its Diagnostic Value in Conjunction w ith CEA and CYFRA21-1 in Non-Small Cell lung Cancer

SU Guang-jian，XIAO Zhen-zhou，XIAO Yan-ping，PENGWei，CHEN Yan
（Department of Clinical Laboratory，F(xiàn)ujian Provincial Cancer Hospital，F(xiàn)ujian Medical University Teaching Hospital，F(xiàn)uzhou，350014，China）

Objective To investigate the expression of serum miR-223 and the diagnostic value of the combination of serum miR-223 w ith carcinoembryonic antigen（CEA）and cytokeratin 19 fragments（CYFRA21-1）in non-small cell lung cancer.M ethods Fifty-seven patients w ith non-small cell lung cancer，thirty patients w ith benign lung disease and thirty healthy people were included in the study.Total RNA was extracted from serum samples for themeasurement ofmiR-223 levels using real-time quantitative PCR.Simultaneously，serum tumor markers CEA and CYFRA21-1 were determ ined.The relationship between miR-223 levels and clinical characteristics of non-small cell lung cancer patients was analyzed. The diagnostic efficiency of combination of serum miR-223 w ith CEA and CYFRA21-1 in non-small cell lung cancer was evaluated.Results Serum level ofmiR-223 was significantly higher in non-small cell lung cancer than that in healthy people group and benign lung disease group（P＜0.001 for both）.There was no correlation between serum miR-223 and patient age，gender，pathological type，lymph node metastasis and the expression of CEA and CYFRA21-1（P>0.05 in all comparisons），but there was a correlation between miR-223 and clinical stage（P＜0.05）.The area under the ROC curve of miR-223，CEA and CYFRA21-1 was 0.891（95%CI：0.834-0.946），0.724（95%CI：0.632-0.816）and 0.737（95%CI：0.647-0.827）respectively.When 0.58 was selected as the cut off value，the sensitivity and specificity ofmiR-223 were 71.9%and 86.7%when healthy people group was used as control，63.2% and 83.3%when for benign lung disease group was used as control.When serum miR-223 was combined w ith CEA，CYFRA21-1，the sensitivity and specificity in the two groupswere 80.7%and 85.4%，78.9% and 83.3%respectively.Conclusion Serum miR-223 levels are highly expressed in non-small cell lung cancer.Itmay be used as a potential biomarker in the early diagnosis of non-small cell lung cancer.The combination of serum miR-223 w ith tumor markers CEA，CYFRA21-1 can improve diagnostic efficiency for non-small cell lung cancer.

miR-223； Carcinoembryonic antigen（CEA）； Cytokeratin 19 fragments（CYFRA21-1）；Non-small cell lung cancer； Early diagnosis； Diagnostic value

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.08.003

2015-12-19；

2016-01-08

福建省衛(wèi)生廳青年科研課題（編號(hào)：2013-1-9）

蘇光建（1981—），男，碩士，主管技師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究。

陳燕（1963—）女，主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)研究。E-mail：yanc99@sina.com