張丹丹　劉劍南　孫敏　朱選風(fēng)　陸甘

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百令膠囊對(duì)老年咳嗽變異性哮喘患者肺功能及IL-17的影響

張丹丹劉劍南孫敏朱選風(fēng)陸甘

目的探討百令膠囊對(duì)老年咳嗽變異性哮喘(CVA)患者的肺功能、白介素-17(IL-17)的影響。方法66例老年CVA患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組33例。觀察組給予百令膠囊聯(lián)合沙美特羅氟替卡松吸入劑治療,對(duì)照組單純使用沙美特羅氟替卡松吸入劑治療。治療16周后對(duì)2組患者進(jìn)行肺功能包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)百分值(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、呼氣峰值流速(PEF)及IL-17比較。結(jié)果2組治療后FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯高于治療前(P<0.05),且觀察組治療后以上指標(biāo)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前血清IL-17無明顯差異(P>0.05),治療后血清IL-17均明顯降低(P<0.05),且與對(duì)照組治療后比較,觀察組降低更顯著(P<0.05)。結(jié)論在治療老年CVA時(shí)加用百令膠囊,能夠改善患者的小氣道功能障礙,下調(diào)IL-17的表達(dá)。

百令膠囊; 咳嗽變異性哮喘; 肺功能; 白介素-17

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一種特殊類型的哮喘,以慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn),無明顯喘息或氣促。因其僅有咳嗽的特殊臨床特點(diǎn),導(dǎo)致患者對(duì)其重視不夠,尤其在老年患者中,往往被誤診為慢性支氣管炎或慢性咽炎,致使早期干預(yù)不足而進(jìn)展為典型哮喘[1]。CVA的病理改變與典型哮喘相同,以氣道慢性炎癥為特征,并伴有氣道反應(yīng)性增高及氣道重構(gòu)。既往研究發(fā)現(xiàn)在治療典型哮喘時(shí)加用百令膠囊可明顯緩解氣道高反應(yīng),改善肺功能,調(diào)節(jié)免疫失衡[2-3]。本研究旨在探討百令膠囊對(duì)老年CVA患者的治療效果及其具體機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年6月至2015年6月在我院就診的完全符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者66例,年齡≥60歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《咳嗽的診斷與治療指南》(2009版)：(1)慢性咳嗽,常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽;(2)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性,或呼氣峰值流速(PEF)日間變異率>20%,或支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性;(3)支氣管舒張劑治療有效。同時(shí)具備以下入選標(biāo)準(zhǔn):喉鏡檢查無急性炎癥表現(xiàn),聲門下氣道黏膜無充血及膿性分泌物,8周內(nèi)無上呼吸道感染史,24 h食管pH監(jiān)測(cè)陰性,體格檢查無陽(yáng)性體征,胸部影像無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn):過去4周內(nèi)曾吸入或全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,過去2周內(nèi)有呼吸道感染,不能配合肺功能檢查或隨訪,合并慢性阻塞性肺疾病、間質(zhì)性肺炎等其他呼吸系統(tǒng)疾病等,合并其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病可能影響本研究者。本研究遵循的程序符合江蘇省老年醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到該委員會(huì)批準(zhǔn),征得受試者的知情同意后隨機(jī)分組,并與之簽署臨床研究知情同意書。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,其中觀察組男15例,女18例,平均年齡 (66.7± 6. 4) 歲,對(duì)照組男16例,女17例,平均年齡(65.9±5.2)歲。2組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)治療,吸入沙美特羅氟替卡松(舒利迭50 μg/250 μg),1吸/次,2次/d。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊(成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉),5粒/次,3次/d。8周為1個(gè)療程,所有患者均治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療滿2個(gè)療程后對(duì)2組患者進(jìn)行肺功能及白介素(IL)-17檢測(cè)。肺功能指標(biāo)檢測(cè)項(xiàng)目包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)百分值(FEV1%)、FEV1與用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、PEF,采用肺功能檢測(cè)儀(日本MINATO肺功能儀AS-507)進(jìn)行測(cè)定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D Systems公司)測(cè)定外周血清中IL-17含量。

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較治療前2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 治療后2組FEV1%、FEV1/FVC、PEF均明顯高于治療前(P均<0.05),且觀察組治療后以上指標(biāo)均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組患者治療前后的血清IL-17比較治療前2組患者血清IL-17比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后2組患者血清IL-17較治療前均明顯降低(P<0.05),且與對(duì)照組治療后比較,觀察組降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后肺功能指標(biāo)比較±s,n=33)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表2　2組治療前后血清IL-17水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3　討論

CVA是一種特殊類型的哮喘,約40%在2年內(nèi)發(fā)展為典型哮喘,故其也被稱之為典型哮喘的潛在表現(xiàn)。CVA早期病變多侵犯小氣道,僅有氣道高反應(yīng),隨著病情進(jìn)展,后期可引起氣道管壁增厚、管腔狹窄、外周阻力增加,最終引起小氣道阻塞,導(dǎo)致病情不可逆轉(zhuǎn)。因此,對(duì)CVA患者進(jìn)行早期全面干預(yù)顯得尤為重要,并且有望改善其預(yù)后[4-5]。但老年患者因其特殊的機(jī)體情況,容易被誤診或主觀忽視,從而導(dǎo)致病情延誤[1]。CVA早期的臨床表現(xiàn)不典型,診斷需依賴肺功能檢查,尤其是FEV1%、FEV1/FVC、PEF等反映小氣道阻塞的指標(biāo)[6]。以往研究發(fā)現(xiàn)百令膠囊在治療支氣管哮喘時(shí)具有減輕氣道炎性反應(yīng)、氣道高反應(yīng),改善肺通氣與氧合的作用[2]。因此本研究治療老年CVA時(shí)，在常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上加用百令膠囊,觀察患者小氣道肺功能的改善情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用百令膠囊治療后，老年CVA患者的FEV1%、FEV1/FVC、PEF較對(duì)照組有明顯改善。

目前關(guān)于CVA的病理機(jī)制尚不明確。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為主要與輔助性T淋巴細(xì)胞的2種亞型Th1/Th2功能失衡有關(guān),表現(xiàn)為炎癥因子表達(dá)失衡、嗜酸性粒細(xì)胞增高,產(chǎn)生氣道炎癥,患者選用糖皮質(zhì)激素治療效果肯定[7-8]。但臨床治療中發(fā)現(xiàn)尚有一部分CVA患者使用糖皮質(zhì)激素效果欠佳,甚至糖皮質(zhì)激素抵抗,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該類患者可能與Th17/IL-17平衡失調(diào)相關(guān),增高的IL-17招募中性粒細(xì)胞導(dǎo)致氣道炎癥增加[7-9],此類患者需要探索糖皮質(zhì)激素以外的治療方法。有動(dòng)物

研究發(fā)現(xiàn),在氣道過敏性疾病中,IL-17不僅具有誘導(dǎo)趨化性細(xì)胞因子(如IL-8、單核細(xì)胞趨化因子-1、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子-α)的表達(dá),促進(jìn)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的聚集,還具有誘導(dǎo)黏附分子(ICAM-1)表達(dá)增加,促進(jìn)氣道上皮細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞的黏附,引起氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞增加的作用[10],提示IL-17在氣道的中性粒細(xì)胞性炎癥及嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥過程中均發(fā)揮作用。本研究觀察組患者在常規(guī)使用支氣管舒張劑的基礎(chǔ)上加用百令膠囊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組患者血清IL-17水平較對(duì)照組降低,其對(duì)CVA患者的治療作用可能與其降低IL-17的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述,百令膠囊可能通過降低老年CVA患者血清中IL-17的水平起到緩解小氣道高反應(yīng)的作用,因此,在治療老年CVA時(shí)可考慮在常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑的基礎(chǔ)上加用百令膠囊,其對(duì)IL-17的調(diào)節(jié)作用及小氣道功能障礙的改善有利于對(duì)CVA的控制。但本研究限于倫理要求,未能在IL-17水平進(jìn)行干預(yù),不能完全解釋IL-17與小氣道高反應(yīng)性的直接關(guān)系,還有待進(jìn)行進(jìn)一步探討。

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Influence of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma

ZHANGDan-dan,LIUJian-nan,SUNMin,ZHUXuan-feng,LUGan.

DepartmentofRespiration,JiangsuProvinceGeriatricHospital,Nanjing210024,China

ObjectiveTo investigate the effect of Bailing capsule on pulmonary function and IL-17 in elderly patients with cough variant asthma(CVA).MethodsA total of 66 elderly patients with CVA were randomly divided into the observation group and the control group, with 33 cases in each group. The observation group received Bailing capsule combined with salmeterol flonase powder inhalation for treatment, and the control group received salmeterol flonase powder inhalation. Pulmonary function indexes and serum level of IL-17 of the two groups were compared after 16 weeks of treatment.ResultsThe forced expiratory volume in one second predicted(FEV1%)， FEV1/forced vital capacity(FVC) and peak expiratory flow(PEF) of the two groups were significantly increased after treatment(P<0.05), especially in the observation group(P<0.05).The serum level of IL-17 showed significant differences between the two groups after treatment(P<0.05).ConclusionsBailing capsule can improve pulmonary dysfunction, and down-regulate serum level of IL-17 in elderly patients with CVA.

Bailing capsule; cough variant asthma; pulmonary function; IL-17

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)院呼吸科

R 562.25

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.07.018

2016-01-15)