周天津，羅亞玲，周雪晴，萬素馨

(重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院　400016)

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中國先天性心臟病危險因素的Meta分析*

周天津，羅亞玲△，周雪晴，萬素馨

(重慶醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)信息學(xué)院400016)

[摘要]目的運用Meta分析方法，分析中國先天性心臟病的危險因素，以期為中國先天性心臟病的病因研究和預(yù)防提供參考。方法通過中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、知網(wǎng)、維普、萬方等中文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫檢索2005～2015年相關(guān)文獻(xiàn)，對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選、信息提取、質(zhì)量評價，應(yīng)用Stata12.0軟件進(jìn)行合并分析。結(jié)果共納入37篇文獻(xiàn)；包括全國20省(市、區(qū))、病例組8 588例、對照組12 479例；納入21個危險因素(5個孕前因素、16個孕期因素)。結(jié)論21個危險因素包括4個孕前因素，15個孕期因素，尚不能確認(rèn)危險因素2個。前3位的危險因素及其OR值和95%CI為：孕期糖尿病5.80(2.72～12.37)、孕期接觸職業(yè)危險因素5.14(3.30～8.00)、孕前孕婦高齡4.96(1.45～16.97)，尚且不能認(rèn)為是危險因素及其OR值和95%CI為：孕前體質(zhì)指數(shù)高1.32(0.99～1.75)，孕期住所離馬路近1.36(0.50～3.71)。

[關(guān)鍵詞]先天性心臟病；危險因素；病例對照；Meta分析

先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)，簡稱先心病，是一種常見的先天性心臟、心臟血管連接處和心臟外血管畸形，是常見的出身缺陷。2005年以來，我國每年新增CHD患兒10多萬，其發(fā)病率已持續(xù)位居我國出身缺陷首位，并已成為5歲以下兒童的首位死因。由此可見，CHD已成為威脅我國兒童生存和生活的重要疾病，嚴(yán)重影響家庭和社會的發(fā)展，是我國重大的公共衛(wèi)生問題[1]。截至目前，雖然學(xué)者們一致認(rèn)為CHD的發(fā)生是由遺傳因素、環(huán)境因素單獨作用，或者遺傳和環(huán)境因素共同作用引起的，但是，國內(nèi)外對于CHD的致病原因和致病機制尚未達(dá)成統(tǒng)一認(rèn)識[2]。并且我國各地關(guān)于CHD環(huán)境危險因素的研究內(nèi)容和研究結(jié)果尚不一致，有待學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步統(tǒng)一優(yōu)化認(rèn)識。在上述背景下，本研究運用Meta分析的方法，收集全國各地2005～2015年的研究數(shù)據(jù)，歸納合并CHD的危險因素，以期為CHD的病因研究和預(yù)防提供參考。

1資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索(1)檢索策略：以先天性心臟病、先心病、CHD、危險因素、病例對照等檢索詞進(jìn)行組合檢索；(2)檢索數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)(CBM)、知網(wǎng)(CNKI)、維普(VIP)、萬方(Wan Fang)等中文數(shù)據(jù)庫；(3)檢索范圍：2005～2015年，國內(nèi)已發(fā)表的中文文獻(xiàn)。

1.2文獻(xiàn)篩選

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)發(fā)表時間：2005～2015年；(2)研究設(shè)計：病例對照研究；(3)研究對象：CHD病例組和非CHD對照組；(4)研究內(nèi)容：CHD發(fā)生的環(huán)境危險因素。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)綜述性文獻(xiàn)；(2)非病例對照研究；(3)無OR值及其95%CI；(4)非多因素Logistic回歸分析；(5)數(shù)據(jù)不合理。

1.2.3文獻(xiàn)篩查按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，由2名人員獨立對檢索到的文獻(xiàn)進(jìn)行篩查。

1.3質(zhì)量評價選擇Newcastle-Ottawa Scale (NOS)量表作為質(zhì)量評價工具，它是病例對照研究最推薦的。滿分為9星級。

1.4資料摘錄由2名人員獨立進(jìn)行資料摘錄，摘錄的內(nèi)容為：編號、第一作者、發(fā)表年份、設(shè)計類型、病例組、對照組、研究地區(qū)。

1.5統(tǒng)計分析

1.5.1分析軟件選擇Stata12.0為分析工具，合并分析21個危險因素的OR值、95%CI、P值。

1.5.2異質(zhì)性分析以P值和I2為標(biāo)準(zhǔn)，對異質(zhì)性進(jìn)行定性和定量的評估。

1.5.3發(fā)表偏倚分析選擇Begger、Egger法來評估發(fā)表偏倚。

1.5.4敏感性分析對每一個危險因素選擇固定或者隨機模型，觀察合并OR值和95%CI與合并文獻(xiàn)的危險因素OR值和95%CI，進(jìn)行敏感性分析。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果文獻(xiàn)檢索和篩選流程見圖1。

圖1　文獻(xiàn)檢索和篩選流程

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量評價37篇文獻(xiàn)包括全國20個省(市、區(qū))，病例組8 588例，對照組12 479例。按NOS量表評價，37篇文獻(xiàn)星級為7～9級。

2.3統(tǒng)計分析結(jié)果

2.3.1危險因素合并森林圖對3篇及其以上文獻(xiàn)報道的相同多因素Logistic回歸分析危險因素進(jìn)行合并，共計納入21個危險因素。若P>0.10，無異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型；P<0.10，有異質(zhì)性，若I2<50%，選用固定效應(yīng)模型，若I2>50%，選擇隨機效應(yīng)模型,見表1。

2.3.2發(fā)表偏倚分析對5篇及以上的合并文獻(xiàn)選擇Begger法或Egger法進(jìn)行發(fā)表偏倚評估，所有評估文獻(xiàn)均未見發(fā)表偏倚。

2.3.3敏感性分析對21個危險因素分別進(jìn)行相應(yīng)的固定、隨機模型的敏感性分析，結(jié)果顯示21個危險因素的各納入文獻(xiàn)的OR值均在合并OR值的95%CI以內(nèi)，說明納入模型的文獻(xiàn)一致性較好。

2.3.4統(tǒng)計分析總結(jié)21個危險因素合并文獻(xiàn)數(shù)量、合并模型、合并OR值及95%CI、P值、發(fā)表偏倚、敏感性分析見表2。

表1　合并文獻(xiàn)編號及模型

3討論

孕前和孕期已成為CHD發(fā)生的2個重要階段。孕前屬于懷孕的準(zhǔn)備階段，孕早期的胚胎形成的2～8周屬于胎兒的心臟、血管生長發(fā)育階段[40]，因而孕早期是CHD發(fā)生的高危時期。

3.1孕前危險因素5個孕前危險因素按順位依次為：體質(zhì)指數(shù)高、孕婦高齡、患慢性病、丈夫飲酒、不良生育史，由于體質(zhì)指數(shù)高的95%CI包括1，因而，尚且不能認(rèn)為是危險因素，其余4個因素順位及可能病因見表3。

3.2孕期危險因素16個孕期危險因素按順位依次為：住所離馬路近、患妊娠糖尿病、接觸職業(yè)因素、生殖系統(tǒng)感染、接觸化學(xué)物、住新裝修居室、服用藥物、呼吸道感染、感冒發(fā)燒、精神刺激、主被動吸煙、接觸農(nóng)藥、接觸噪聲、孕婦飲酒、病毒感染、營養(yǎng)不良。由于住所離馬路近的95%CI包括1，因而，尚不能認(rèn)為是危險因素，其余15個因素順位及可能病因見表4。

表2　合并危險因素

表3　孕前危險因素

表4　孕期危險因素

續(xù)表4　孕期危險因素

4結(jié)論

CHD的發(fā)生是多種復(fù)雜因素作用的結(jié)果，目前國內(nèi)外關(guān)于CHD致病原因和致病機制尚未達(dá)成統(tǒng)一的認(rèn)識。在此背景下，本文采用Meta分析的方法，對不同研究進(jìn)行了匯總。本研究納入文獻(xiàn)37篇，包括全國20個省(市、區(qū))、病例組8 588例、對照組12 479例，合并分析了危險因素21個，得到具體研究結(jié)論如下：(1)4個孕前危險因素順位為：孕婦高齡、患慢性病、丈夫飲酒、不良生育史。(2)15個孕期危險因素順位為：患妊娠糖尿病、接觸職業(yè)因素、生殖系統(tǒng)感染、接觸化學(xué)物、住新裝修居室、服用藥物、呼吸道感染、感冒發(fā)燒、精神刺激、主被動吸煙、接觸農(nóng)藥、接觸噪聲、孕婦飲酒、病毒感染、營養(yǎng)不良。(3)2個尚不能認(rèn)為是危險因素為：孕前體質(zhì)指數(shù)高、孕期住所離馬路近。(4)前3位的危險因素順位為：孕期患糖尿病、孕期接觸職業(yè)危險因素、孕前孕婦高齡。

本研究尚存在樣本數(shù)量和納入文獻(xiàn)質(zhì)量等方面的不足，在后續(xù)研究中有待進(jìn)一步優(yōu)化，以完善對CHD的發(fā)生病因的認(rèn)識，為遏制CHD的發(fā)生，對孕前和孕期的各種危險因素進(jìn)行綜合預(yù)防提供科學(xué)參考。

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Risk factors of congenital heart diseases in China:a Meta-analysis*

Zhou Tianjin，Luo Yaling△，Zhou Xueqing，Wan Suxin

(College of Medical Informatics，Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the risk factors of congenital heart disease(CHD) in China by using the meta-analysis method to provide reference for etiology study and prevention of CHD.MethodsThe Chinese literature database such as CBM,VIP,CNKI,Wan Fang were retrieved from 2005 to 2015 for collecting the related literatures,then the collected literatures were screened,performed the information extraction,quality evaluation and merged analysis by using the Stata12.0 software.ResultsIn this study,37 articles were included，including 20 provinces (municipalities and autonomous regions)， 8 588 cases in the case group and 12 479 cases in the control group;a total of 21 risk factors(5 pre-pregnant factors and 16 gestational factors) were included.ConclusionAll 21 risk factors include 4 pre-pregnancy factors,15 gestational factors and 2 factors which not be verified.The top 3 risk factors and their OR values with 95%CI were gestational diabetes 5.80(2.72-12.37),contacting the occupational risk factors 5.14(3.30-8.00),advanced age before pregnancy 4.96(1.45-16.97).Not considering to be as the risk factors and their OR value with 95%CI are high body mass index before pregnancy 1.32(0.99-1.75)，living near street during pregnancy 1.36(0.50-3.71).

[Key words]congenital heart disease； risk factors； case-control；Meta-analysis

doi:·循證醫(yī)學(xué)·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.09.026

* 基金項目：2015年國家社會科學(xué)基金項目(15BGL191)；重慶市渝中區(qū)科技規(guī)劃項目(20110403)。

作者簡介：周天津(1986-)，碩士在讀，主要從事醫(yī)學(xué)信息處理方面的研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail:gilo@163.com。

[中圖分類號]R726.5

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]1671-8348(2016)09-1240-04

(收稿日期：2015-09-17修回日期：2015-12-11)