林　青，李民杰，羅昭芳，王　萍，黃瓊瑤

(廣西賀州市中醫(yī)醫(yī)院肝病腫瘤科,賀州 542899)

LIN Qing,LI Minjie,LUO Zhaofang,WANG Ping,HUANG Qiongyao

(Department of Liver Oncology,Hezhou Traditional Chinese Medicine Hospital,Hezhou 542899,China)

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散結(jié)膏外敷聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注化療治療癌性胸水療效觀察

林青，李民杰，羅昭芳，王萍，黃瓊瑤

(廣西賀州市中醫(yī)醫(yī)院肝病腫瘤科,賀州 542899)

【摘要】目的探討散結(jié)膏外敷聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注化療治療癌性胸水的臨床療效。方法選擇2010年1月～2014年2月住院治療的惡性腫瘤患者共68例，隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組33例單純給予順鉑胸腔內(nèi)灌注化療，研究組35例在此基礎(chǔ)上加用散結(jié)膏外敷治療，比較兩組患者的臨床療效、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組生活質(zhì)量評(píng)分變化情況優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀者共6例，發(fā)生率為17.1%(6/35)，對(duì)照組發(fā)生10例，發(fā)生率為30.3%(10/33)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究組共發(fā)生骨髓抑制13例，發(fā)生率為37.1%(13/35)，對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制19例，發(fā)生率為57.6%(19/33)，兩組骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.8464,P=0.0916)。結(jié)論與順鉑胸腔內(nèi)灌注化療相比，聯(lián)合使用散結(jié)膏外敷治療癌性胸水效果更優(yōu)，且更能有效改善患者生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】癌性胸水；散結(jié)膏外敷；順鉑；胸腔內(nèi)灌注化療

癌性胸水是癌癥晚期患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，主要是由惡性腫瘤侵犯胸膜所引起，其程度可隨著腫瘤的進(jìn)展而進(jìn)行性加重[1]。癌性胸水可引起患者胸痛、呼吸困難，且形成后難以控制消除，使患者生存質(zhì)量明顯降低，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致呼吸及循環(huán)功能衰竭而危及生命，有效控制胸水對(duì)提高患者生存質(zhì)量、延長生存時(shí)間具有重要意義。我們采用散結(jié)膏外敷聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注化療治療癌性胸水，獲得滿意效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2010年1月～2014年2月在我院住院治療的惡性腫瘤患者68例，男39例，女29例；年齡35～78歲，平均(62.4±11.7)歲；其中肺癌33例，肝癌13例，胃癌9例，食道癌6例，胰腺癌4例，膽管癌3例。所有病例均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和/或病理學(xué)確診為癌性胸腔積液，并經(jīng)胸部X線片、B超和CT等影像學(xué)檢查證實(shí)積液量為中量或大量；患者按照Karnofsky評(píng)分均在60分以上，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間均超過3個(gè)月。按隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組33例，研究組35例，兩組患者的性別、年齡、積液量、腫瘤類型、生存質(zhì)量評(píng)分等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均采用胸腔穿刺術(shù)盡量排出胸腔積液后，注入順鉑10～20 mg+0.9%氯化鈉注射液30 ml，注藥后囑咐患者變換體位以促進(jìn)藥物在胸膜表面均勻分布，每周1～2次。研究組患者在上述基礎(chǔ)上加用自制散結(jié)膏，主要成分為：姜黃、虎刺、土鱉蟲、赤芍、射干、冰片、虎杖、大黃、丹參、車前草、木通、蛇舌草等(可根據(jù)患者具體病情酌情分析調(diào)整)，將藥物打粉，加凡士林等調(diào)成膏藥，外敷胸部、背部。每天1～2次，每次外敷4小時(shí)左右，療程為2周。

1.3觀察指標(biāo)觀察患者生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況等，同時(shí)評(píng)價(jià)療效。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO制定的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行判定，其中完全緩解(CR)：積液完全消失，胸悶、氣促等癥狀完全緩解，經(jīng)影像學(xué)檢查未見積液且維持4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液減少超過1/2，癥狀明顯改善，維持4周以上；無效(NC)：胸腔積液減少低于1/2，癥狀無改善或加重，維持4周以上；進(jìn)展(PD)：胸腔積液較治療前有所增加。以CR+PR計(jì)算總有效率。按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]，對(duì)治療前后患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，經(jīng)治療后增加≥10分評(píng)價(jià)為生活質(zhì)量上升，<10分評(píng)價(jià)為生活質(zhì)量穩(wěn)定，評(píng)分減少≥10分評(píng)價(jià)為生活質(zhì)量下降。不良反應(yīng)參照WHO制定的抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)[4]，主要觀察患者惡心、嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)發(fā)生情況以及骨髓抑制情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分組資料的比較用成組設(shè)計(jì)兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較研究組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組生活質(zhì)量評(píng)分變化情況比較研究組生活質(zhì)量評(píng)分變化情況優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者臨床療效比較[n (%)]

注：u=-2.0954,P=0.0361。

表2　兩組Karnofsky評(píng)分變化情況[n (%)]

注：u=2.1856,P=0.0288。

2.3兩組主要不良反應(yīng)比較研究組共發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀者6例，發(fā)生率為17.1%(6/35)，對(duì)照組發(fā)生10例，發(fā)生率為30.3%(10/33)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.6349,P=0.2010)。研究組共發(fā)生骨髓抑制13例，其中Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)7例，無Ⅲ級(jí)或以上者，發(fā)生率為37.1%(13/35)；對(duì)照組發(fā)生骨髓抑制19例，其中Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)11例，無Ⅲ級(jí)或以上者，發(fā)生率為57.6%(19/33)，兩組骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.8464,P=0.0916)。

3討論

癌性胸水是晚期癌灶常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)生后可引起各種臨床癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量造成不同程度影響。癌性胸水形成后如不能有效控制，隨著積液量的不斷增多會(huì)對(duì)肺部組織造成壓迫而出現(xiàn)呼吸、循環(huán)障礙，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命。研究顯示，出現(xiàn)癌性胸水后患者生活質(zhì)量均明顯降低，半年內(nèi)病死率高達(dá)70%以上，平均生存時(shí)間僅為3.3個(gè)月，往往提示預(yù)后不良[4]。有效控制和消除癌性胸水對(duì)改善晚期癌癥患者生活質(zhì)量極為重要，目前常用的方法有局部治療(包括胸腔穿刺術(shù)、置管引流術(shù)、胸腔內(nèi)給藥等)及全身化療。西醫(yī)主要提倡通過穿刺引流抽出胸水后，向胸腔內(nèi)注入藥物以控制胸水，順鉑是臨床常用的胸腔內(nèi)灌注化療用藥，它作為一種周期非特異性廣譜抗癌藥，對(duì)敏感或非敏感的各期腫瘤細(xì)胞均有效，且對(duì)心臟毒性較弱，具有高效、廣譜、與其他類型抗癌藥物無交叉耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，順鉑極強(qiáng)的穿透能力使其經(jīng)胸腔灌注后在胸水中的濃度峰值高出血漿濃度的43～97倍[5]，在抑制和殺滅胸膜表面癌細(xì)胞的同時(shí)，促進(jìn)和刺激臟層、壁層胸膜間產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，引起胸膜粘連或閉塞而達(dá)到控制胸水形成的目的[6]。隨著其在臨床上的廣泛應(yīng)用，人們逐漸發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用順鉑灌注化療仍不能獲得令人滿意療效，且不良反應(yīng)仍較多，近年來越來越多的學(xué)者探討采用中西醫(yī)結(jié)合方法來控制癌性胸水，并獲得較明顯效果[7]。

此病屬于中醫(yī)學(xué)之“懸飲”“支飲”范疇，其病多因機(jī)體正氣內(nèi)虛，邪毒瘀結(jié)，氣化功能失調(diào)，津液停滯，留居胸脅而成飲邪。本研究中我們采用姜黃、虎刺、土鱉蟲、冰片、大黃、車前草、木通、蛇舌草等為主要成分的自制散結(jié)膏，配合順鉑灌注化療對(duì)癌性胸水進(jìn)行治療，獲得了明顯的臨床治療效果。方中姜黃具有行氣、活血、鎮(zhèn)痛等功效，姜黃素是從姜黃中提取的一種酚類色素，現(xiàn)代藥理研究表明[8]，姜黃素具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡，抑制血管生成，促進(jìn)因子表達(dá)，從而抑制腫瘤血管生成等作用。虎刺又名繡花針，具有祛風(fēng)利濕、活血止痛之功效。土鱉蟲具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨、消腫止痛之功效，近年來，許多醫(yī)家將其用于腫瘤的治療，取得了較好的療效?，F(xiàn)代藥理研究表明[9]，土鱉蟲治療腫瘤的作用機(jī)制除了直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖外，還有可能是通過其他藥理作用，如抗凝血、抗血栓及增強(qiáng)免疫作用等來共同實(shí)現(xiàn)。冰片具有通“諸竅”之功效，可促進(jìn)藥物在黏膜和皮下組織的吸收。車前草、木通為利水化濕中藥，使飲邪從小便去，大黃則具有活血、通便功效，使飲邪從大便而去。白花蛇舌草中含有多種化學(xué)成分,具有多種藥理作用,如免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、殺菌消炎等,其中以抗腫瘤作用尤為突出。諸藥配伍具行氣、活血、利水、抗癌等功效。

綜上所述，采用自制散結(jié)膏配合順鉑灌注化療治療癌性胸水的臨床效果優(yōu)于單純應(yīng)用順鉑灌注化療，顯著改善了患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)有所減少，體現(xiàn)出較為明顯的優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用，尤其是對(duì)于身體情況較差，無法耐受全身化療的晚期癌癥患者更為適用。

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(編輯：梁明佩)

Observation on curative effect of Sanjie ointment combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax

LINQing,LIMinjie,LUOZhaofang,WANGPing,HUANGQiongyao

(DepartmentofLiverOncology,HezhouTraditionalChineseMedicineHospital,Hezhou542899,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the clinical effect of Sanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax.Methods68 cases of malignant tumor who admitted to hospital from January,2010 to February,2014 were randomly divided into study group(35 cases) and control group(33 cases).The control group were only given cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy,and based on which the study group were added Sanjie ointment external application.Then,clinical efficacy,quality of life scores and adverse events were evaluated and compared between groups.ResultsClinical efficacy of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).Change of quality of life scores of the study group was significantly better than that of the control group,difference was statistically significant(P<0.05).In the study group,6 cases had gastrointestinal symptoms such as nausea,vomiting and diarrhea,incidence was 17.1%(6/35),10 cases in the control group had these gastrointestinal symptoms,and incidence was 30.3%(10/33),so difference was not statistically significant(χ2=1.6349,P=0.2010).Bone marrow suppression was found in 13 cases in the study group,incidence was 37.1%(13/35),and 19 cases in the control group,incidence was 57.6%(19/33),so difference of the incidence was not statistically significant between groups(χ2=2.8464,P=0.0916).ConclusionSanjie ointment external application combined with cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy has better clinical efficacy than single use of cisplatin in the thoracic cavity infusion chemotherapy for cancerous hydrothorax,and it can better improve life quality of the patients.

【Key words】cancerous hydrothorax;Sanjie ointment external application;cisplatin;intrathoracic chemotherapy

(收稿日期：2016-01-08修回日期：2016-04-29)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.02.020

作者簡介：林青，男，主治醫(yī)師，研究方向：肝病及腫瘤。E-mail: linqingbaby@qq.com