黨玉濤++王建利++李國++陳武
摘要:目的 對培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌療效及副反應(yīng)分析。方法 對培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例患者進行回顧分析及隨訪。結(jié)果 共36例患者完成化療周期及隨訪??傆行蔙R 41.7%。中位腫瘤進展時間8個月,中位生存期8.5個月。在各種不良反應(yīng)中,以便秘最為常見,發(fā)生率為92.3%,多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低,且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對于中晚期肺腺癌治療來說效果顯著且副反應(yīng)輕微,可進行廣泛推廣。
關(guān)鍵詞:培美曲塞;順鉑;肺腺癌
隨著工業(yè)化進程,肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢,世界范圍內(nèi),肺癌死亡率居癌癥死亡率之首,約2/3患者確診時已喪失手術(shù)機會。肺癌患者5年生存率僅約16.8%[1]。各種病理類型肺癌中,腺癌約占55%,近年來,分子靶向藥物的研究明顯提高了部分腺癌患者的無瘤生存期,但仍有近半數(shù)腺癌人群不適合靶向治療。傳統(tǒng)以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療在成為這類人群的標準治療方案。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸化療藥物,2004年8月被批準用于晚期NSCLC的二線治療。我科自2010年8月~2015年8月共應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療中晚期肺腺癌39例,并取得良好療效。
1資料與方法
1.1一般資料 全組39例.其中男23例,女16例;年齡35~78歲,平均年齡(55±6.2)歲,均經(jīng)組織學或細胞學病理檢查確診,而且均為經(jīng)CT、PETCT等檢查有明確病灶的ⅢA-Ⅳ期的初診或術(shù)后復(fù)發(fā)患者,KPS評分:70~90分。所有病例在接受藥物治療前,均未接受化療及放療。
1.2治療方法 所有患者初次化療前行胸部CT檢查及腫瘤標記物、血常規(guī)、血生化檢驗。培美曲塞500 mg/m2、順鉑75 mg/m2第1 d靜脈滴注,每3 w為1周期,用藥后第7 d及第14d復(fù)查血常規(guī)、血生化評估骨髓抑制及肝腎功能損傷情況。每2周期結(jié)束后,行胸部CT及腫瘤標記物檢驗評估化療效果,如疾病好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定,則繼續(xù)原方案治療。若腫瘤進展,則停止治療。用藥前1 w開始予以口服葉酸400 ug/d,持續(xù)至治療結(jié)束;第一次用藥當天予以VitB12 1000 mg肌注,每三個周期1次,用藥前1 d、當天和第2 d均口服地塞米松4.5 mg,2次/d。
1.3評價標準 按RECIST標準判定為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效率(RR)為CR+PR。腫瘤進展時間(TTP)為治療開始至病灶出現(xiàn)進展的時間。生存期為治療開始至死亡的時間。毒性反應(yīng)按WHO化療藥物毒性反應(yīng)分級標準判定為0-IV度。
2結(jié)果
2.1療效 39例患者共進行160周期化療,其中3例患者進行兩周期化療后因經(jīng)濟原因自動放棄治療,共36例患者完成化療周期及隨訪。CR 0例,PR 15例,SD 11例,PD 13例,總有效率RR(15/36 41.7%)。中位腫瘤進展時間8個月(3.0~16.0個月),中位生存期8.5個月(6~15個月)。
2.2不良反應(yīng) 所有39例患者均有化驗數(shù)據(jù)評估化療所致不良反應(yīng)(見表1)。在各種不良反應(yīng)中,以便秘最為常見,發(fā)生率為92.3%(36/39),多數(shù)需要藥物治療。骨髓抑制、消化道反應(yīng)及肝腎功能損害發(fā)生率較低,且多為Ⅰ/Ⅱ度不良反應(yīng)。總體不良反應(yīng)輕微,耐受性好。
3討論
培美曲塞是一種抗葉酸代謝物,培美曲塞的主要作用機制是抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲酰酶(GARFT),干擾胸腺嘧啶和嘌呤的合成,進而達到抑制腫瘤細胞生長的目的[2]。培美曲塞通過對上述靶酶的抑制誘導(dǎo)細胞周期同步化于S期從而誘導(dǎo)細胞凋亡,增強其他化療藥物的抗腫瘤活性,培美曲塞與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他賓等化療藥物聯(lián)合有促進和相加作用。對于中晚期肺腺癌,與其他以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療方案相比,培美曲塞與順鉑聯(lián)用能取得更好的療效[3]。一些研究認為,腺癌中TS的低表達導(dǎo)致其對培美曲塞的高敏感[4]。由于培美曲塞的血漿清除率與腎小球率過濾(GFR)密切相關(guān),當GFR在40~79 ml/min時,培美曲塞用量選擇500 mg/m2是一個可耐受的適應(yīng)量[5]。根據(jù)這個標準,我科的腺癌治療中,培美曲塞用量嚴格限制為500 mg/m2。同時,在治療前及治療過程中,予以維生素B12及葉酸補充,以減少培美曲塞的毒性反應(yīng)。在本研究中,患者總有效率RR 41.7%。中位腫瘤進展時間8個月,中位生存期8.5個月。培美曲塞聯(lián)合順鉑化療效果明顯。在不良反應(yīng)中,便秘較常見,多數(shù)發(fā)生在用藥后1 w內(nèi),且多數(shù)需要藥物治療后完全緩解。其余不良反應(yīng)輕微,多數(shù)不需要藥物干預(yù)。綜合而言,培美曲塞聯(lián)合順鉑方案對于中晚期肺腺癌治療來說效果顯著且副反應(yīng)輕微,可進行廣泛推廣。
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