秦美林

【摘要】 目的 研究順鉑（DDP）聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度）胸腔內(nèi)灌注治療晚期非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床療效和不良反應(yīng)。方法 42例晚期非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者， 隨機分為Ⅰ組和Ⅱ組， 各21例。Ⅰ組單純灌注順鉑， Ⅱ組灌注恩度+順鉑， 對比觀察兩組臨床療效。結(jié)果 Ⅰ組完全緩解（CR） 1 例（4.76%）， 部分緩解（PR） 9 例（42.86%）， 無變化（SD） 5例（23.81%）， 進(jìn)展（PD） 6例（28.57%）， 總有效率為47.62%；Ⅱ組 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 總有效率為76.19%；比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%， Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液是一種安全有效的治療方法， 近期療效滿意， 不良反應(yīng)輕微， 值得進(jìn)一步研究。

【關(guān)鍵詞】 重組人血管內(nèi)皮抑制素；順鉑；惡性胸腔積液；胸腔內(nèi)灌注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.26.147

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一， 死亡率居所有腫瘤之首。晚期肺癌常見的并發(fā)癥為惡性胸腔積液， 尤其是轉(zhuǎn)移性腺癌， 有文獻(xiàn)報道[1]， 15%肺癌患者在確診時已有胸腔積液， 50%的肺癌患者在病程中會出現(xiàn)胸腔積液， 而惡性胸腔積液往往預(yù)示著較差的預(yù)后和較短的生存期， 故控制惡性胸腔積液對延長患者生存期， 提高生活質(zhì)量有重要意義。2010～2015年本院應(yīng)用順鉑聯(lián)合恩度胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得良好效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2011年1月～2016年1月內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院臨床腫瘤治療中心收治的42例非小細(xì)胞肺癌合并胸腔積液患者， 其中男24例， 女18例；年齡42～78歲， 平均年齡59.6歲；其中腺癌22例， 鱗癌20例；按隨機數(shù)字表法分為Ⅰ組和Ⅱ組， 各21例。

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實均為惡性；②經(jīng)CT或彩超證實中量或大量胸腔積液；③近期內(nèi)（至少1個月）胸腔未注射藥物；④Kamofsk 評分≥60分。⑤血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能正常， 心臟功能大致正常。

1. 3 方法 所有患者均在B超引導(dǎo)下行胸腔穿刺中心靜脈導(dǎo)管置入術(shù)， 緩慢引流胸水， 盡量在1～3 d內(nèi)將胸水引流干凈。Ⅰ組采用順鉑50 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注， 1次/d， 共3周；Ⅱ組采用順鉑50 mg+恩度60 mg+

0.9%氯化鈉注射液100 ml經(jīng)導(dǎo)管胸腔灌注， 1次/周， 共3周。兩組患者治療1個月后復(fù)查彩超或CT進(jìn)行評效。

1. 4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行客觀的治療效果評估。CR：積液消失維持4周以上；PR：積液顯著減少>50%并維持4周以上；NC：積液減少<50%或增加<25%；PD：顯著增加?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。觀察兩組患者不良反應(yīng)， 主要包括胃腸道反應(yīng)， 胸部脹痛， 骨髓抑制， 乏力等。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果 Ⅰ組CR 1 例（4.76%）， PR 9 例（42.86%）， NC 5例（23.81%）， PD 6例（28.57%）， 總有效率為47.62%；Ⅱ組 CR 5例（23.81%）， PR 11例（52.38%）， NC 4例（19.05%）， PD 2例（9.52%）， 總有效率為76.19%；比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 不良反應(yīng) Ⅰ組患者不良反應(yīng)率為47.62%， Ⅱ組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜原發(fā)腫瘤引起， 惡性胸腔積液是晚期肺癌非小細(xì)胞肺癌患者常見的并發(fā)癥之一， 發(fā)展迅速， 不易控制， 嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量， 威脅患者生命。惡性胸腔積液的形成是多方面因素作用的結(jié)果， 除腫瘤直接侵犯胸膜導(dǎo)致靜水壓的改變， 腫瘤壓迫淋巴回流受阻導(dǎo)致胸腔的蛋白積聚外， 腫瘤細(xì)胞分泌的通透因子如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）也導(dǎo)致腫瘤新生血管形成及毛細(xì)血管通透性增加， 使胸腔積液的形成超過吸收， 形成積液。研究顯示VEGF與血管內(nèi)皮上的血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）結(jié)合后， 通過一系列信號傳導(dǎo)機制導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增殖， 同時增加血管通透性， 有效激活血管生成和提高毛細(xì)血管通透性， 使血漿蛋白外滲， 為胸腔積液的形成提供合適的微環(huán)境， 誘發(fā)惡性胸腔積液形成[2]。

目前治療惡性胸腔積液的方法主要包括以下幾種：全身化療、單純胸腔穿刺直管引流術(shù)、胸膜固定術(shù)、胸腔內(nèi)局部注藥、胸腔鏡治療、熱療、放療等。其中胸腔內(nèi)注藥是治療惡性胸腔積液的主要方法。胸腔內(nèi)注藥主要包括化療藥、生物制劑、硬化劑、中藥及其他類如甘露聚糖肽等。化療藥以順鉑為主， 生物制劑如白介素-2， 硬化劑如滑石粉、硝酸銀等， 中藥如艾迪注射液。臨床上常用的治療方法為胸腔內(nèi)注射化療藥， 常注射順鉑， 通過局部直接殺滅癌細(xì)胞達(dá)到控制胸腔積液的目的。但單一的化療藥控制胸腔積液效果仍不理想， 近年來恩度聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注控制胸水取得了良好的效果。恩度是我國自主研發(fā)的新型重組 人血管內(nèi)皮抑素， 具有抗瘤譜光、毒性低及不產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點?；A(chǔ)研究表明， 恩度通過下調(diào)VEGF的分泌及活性抑制腫瘤血管及淋巴管生成， 降低血管通透性， 有效抑制胸水生[3]。重組人內(nèi)皮血管抑素具有多種抗腫瘤作用， 能夠重新建立起促血管生成因子和抗血管生成因子之間的平衡， 誘導(dǎo)腫瘤血管正?；痆4-7]。

本研究應(yīng)用重組人內(nèi)皮血管抑素聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療胸腔積液， 獲得滿意的治療效果， 總有效率為76.19%， 明顯高于Ⅰ組的47.62%， 兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)報道[5]恩度與化療藥聯(lián)合胸腔灌注控制惡性胸腔積液， 最高有效率可達(dá)80%， 本研究為76.19%， 與報道一致。

綜上所述， 恩度聯(lián)合順鉑胸腔灌注較單要順鉑明顯提高胸腔積液控制率， 未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率， 值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Bradshaw M， Mansfield A， Peikert T. The Role of Vascular Endothelial Growth Factor in the Pathogenesis， Diagnosis and Treatment of Malignant Pleural Effusion. Current Oncology Reports， 2013， 15（3）：

207-216.

[2] 萬博， 劉煜. 作用于VEGF信號通路的血管生成抑制劑. 藥學(xué)進(jìn)展， 2010， 34（6）：256-263.

[3] Ying C， Liang B， Zhao YJ， et al. Transcription expression and clinical significance of vascular endothelial growth factor mRNA and endostatin mRNA in pleural effusions of patients with lung cancer. Diagnostic Cytopathology， 2012， 40（4）：287-291.

[4] Jiang X， Guan W， Li M， et al. Endostatin combined with platinum-based chemo-radiotherapy for advanced non-small cell lung cancer. Cell Biochem Biophys， 2015， 71（2）：571-577.

[5] 姜子瑜， 秦叔逵. 重組人血管內(nèi)皮抑素治療惡性漿膜腔積液的研究進(jìn)展. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2010， 15（10）：937-943.

[6] 陳群， 石琴， 謝強， 等. 重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療惡性漿膜腔積液的臨床觀察. 臨床腫瘤學(xué)雜志， 2008， 13（10）：938-941.

[7] 江聯(lián)萍， 譚越， 成少華， 等. 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合順鉑治療肺癌合并惡性胸腔積液及惡性心包積液的療效觀察. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（3）：20-22.

[收稿日期：2016-07-14]