黃穎 匡萍 李蓉 曹躍朋 唐芳 姚血明

【摘 要】目的：研究類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血25羥基維生素D[25-（OH）D]水平與疾病活動(dòng)炎性指標(biāo)的相關(guān)性。方法：收集60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組）和60例健康成人（對(duì)照組），分析研究2組血清25-（OH）D水平，并分析類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血清類風(fēng)濕因子、C-反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率等臨床常用指標(biāo)的相關(guān)性，采用Spearman及Pearson相關(guān)性分析。結(jié)果：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組25-（OH）D

水平較對(duì)照組顯著降低，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血25-（OH）D

水平與紅細(xì)胞沉降率及類風(fēng)濕因子呈負(fù)相關(guān)，與C-反應(yīng)蛋白無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論：25-（OH）D在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治過(guò)程中可能起到對(duì)病情評(píng)估及預(yù)后的雙重作用。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；25羥基維生素D；炎性指標(biāo)

【ABSTRACT】Objective：To study the correlation between the level of 25-（OH）D and the commonly used inflammatory indexes in clinic in patients with rheumatoid arthritis.Methods：Selected 60 cases of rheumatoid arthritis （as a rheumatoid arthritis group） and 60 healthy adults （as a control group） and analyzed their 25-（OH） D levels.The correlation of commonly used clinical indexes such as peripheral serum rheumatoid factor，C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate in the rheumatoid arthritis group was analyzed using the correlation analysis of Spearman and Pearson.Results：The level of 25-（OH）D in the rheumatoid arthritis group was significantly lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P < 0.05）.The levels of 25-（OH）D in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis were negatively correlated with erythrocyte sedimentation rate and rheumatoid factor，and no significant correlation was found with C-reactive protein.Conclusion：25-（OH）D in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis may play a dual role of assessment and prognosis.

【Keywords】 arthritis，rheumatoid；25-（OH）D；inflammatory index

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以外周關(guān)節(jié)滑膜炎及骨侵蝕為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病。當(dāng)機(jī)體免疫失衡時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)自身的靶組織——滑膜組織進(jìn)行破壞、損傷，滑膜的損害進(jìn)一步導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞及關(guān)節(jié)功能障礙，具有持續(xù)、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，是目前導(dǎo)致殘疾的主要疾病，危害性大。近年來(lái)的研究已發(fā)現(xiàn)，維生素D除維持機(jī)體鈣、磷平衡外，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面也發(fā)揮著重要作用[1-3]。25羥基維生素D[25-（OH）D]作為維生素D的主要活性成分，目前廣泛應(yīng)用于臨床。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)RA患者外周血25-（OH）D存在不同程度的下降，相關(guān)文獻(xiàn)亦有報(bào)道。本研究收集整理60例RA患者血清25-（OH）D結(jié)果，與臨床常用的病情判斷指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，并探討其臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2014年5月至2015年5月在本院風(fēng)濕免疫科就診的60例女性RA住院患者治療前外周血25-（OH）D、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF）檢查結(jié)果，年齡37～82歲，平均（58.67±11.01）歲；病程1～5年，平均（3.18±0.93）年。同時(shí)排除合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，合并各種急慢性感染或伴其他傳染性疾病，重疊其他風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病，合并甲狀腺、甲狀旁腺及消化系統(tǒng)等影響維生素D或鈣吸收代謝的疾病，疾病活動(dòng)性評(píng)分DAS28≤5.1分者。另選取同期于本院體檢中心體檢的健康成年女性60例作為對(duì)照組，年齡35～78歲，平均（56.58±10.39）歲。所收集病例，在檢查前至少3個(gè)月未使用過(guò)激素及維生素D制劑。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 研究方法 回顧性分析60例患者的臨床實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，25-（OH）D與ESR、CRP及RF的相關(guān)性。

1.4 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定入選對(duì)象血清25-（OH）D水平，魏氏法檢測(cè)ESR，全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP，散射比濁法檢測(cè)RF。

1.5 維生素D水平評(píng)價(jià) 25-（OH）D≤20 ng·mL-1為維生素D缺乏，20 ng·mL-1 < 25-（OH）D <30 ng·mL-1為維生素D不足，25-（OH）D≥30 ng·mL-1為維生素D充足[4-5]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述。樣本資料符合正態(tài)分布滿足方差齊性，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布用非參數(shù)（秩和）檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析，服從正態(tài)分布采用Pearson分析，偏態(tài)分布采用Spearman分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

RA組25-（OH）D水平較對(duì)照組顯著降低，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；與對(duì)照組比較，RA組外周血維生素D缺乏者和不足者比例明顯增加，而維生素D充足者比例明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表1、表2。RA患者外周血25-（OH）D水平與ESR、RF呈負(fù)相關(guān)，與CRP無(wú)明顯相關(guān)性，見(jiàn)表3。

3 討 論

RA以骨丟失和關(guān)節(jié)破壞為特征[6]，常伴有局部甚至全身性骨質(zhì)疏松，而維生素D缺乏、RA疾病本身以及常用治療藥物糖皮質(zhì)激素均可造成患者骨丟失，從而加重RA患者的骨質(zhì)破壞，導(dǎo)致疾病晚期出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。目前，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，大部分研究者認(rèn)為，其發(fā)病與患者自身免疫功能紊亂有關(guān)，與樹(shù)突狀細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞等異常有關(guān)。維生素D屬于脂溶性維生素，是一種內(nèi)源性的具有調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)作用的激素，除通過(guò)維持鈣磷平衡防治骨質(zhì)疏松外，還參與多種細(xì)胞增值、分化和凋亡的過(guò)程，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，維持免疫平衡[7]。維生素D主要通過(guò)與維生素D受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，人體內(nèi)幾乎所有細(xì)胞及組織均存在VDR表達(dá)[8]。已有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)特異的VDR結(jié)合，產(chǎn)生一種類激素物質(zhì)，以樹(shù)突狀細(xì)胞及T、B淋巴細(xì)胞為靶細(xì)胞，通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-17、干擾素-γ等的合成，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）的分泌，對(duì)RA患者免疫內(nèi)穩(wěn)態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)[9-10]。其中25-（OH）D是維生素D在血液中的主要運(yùn)輸形式，檢測(cè)25-（OH）D的濃度是評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素D的有效指標(biāo)[11]。

本試驗(yàn)通過(guò)分析研究對(duì)象外周血25-（OH）D水平，提示RA患者維生素D較正常人存在缺乏或不足情況；RA患者血清25-（OH）D與ESR、RF呈負(fù)相關(guān)，與CRP無(wú)明顯相關(guān)性，提示其可能作為RA患者病情活動(dòng)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，與目前研究結(jié)論基本符合。另外維生素D缺乏會(huì)導(dǎo)致肌肉無(wú)力，身體晃動(dòng)加劇，易跌倒而增加RA患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)[12]，對(duì)RA患者常規(guī)進(jìn)行血清25-（OH）D

檢查，可為臨床藥物治療提供指導(dǎo)及依據(jù)，對(duì)RA患者疾病活動(dòng)性控制可能起到有益作用，并可降低RA患者罹患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)患者的肌肉強(qiáng)度，減少摔倒引起的骨折發(fā)生率，從而保護(hù)骨質(zhì)及關(guān)節(jié)。人體維生素D的合成大部分依靠充足的紫外線照射，本次研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，貴州地區(qū)健康成年人中維生素D缺乏或不足者比例亦較高。貴州地處云貴高原，常年潮濕，日照時(shí)間短，又屬內(nèi)陸地區(qū)，富含維生素D的食物較缺乏。該地區(qū)RA發(fā)病率高是否與維生素D水平異常有關(guān)，對(duì)缺乏者適當(dāng)補(bǔ)充維生素D是否可降低發(fā)病率，尚需進(jìn)一步大樣本量研究。此次研究不足之處在于樣本量較少及缺乏骨密度檢測(cè)數(shù)據(jù)，后續(xù)研究將增加樣本數(shù)量，并且增加研究對(duì)象骨密度檢測(cè)相關(guān)數(shù)據(jù)，進(jìn)一步完善相關(guān)研究，為RA患者科學(xué)補(bǔ)充維生素D提供更好的理論依據(jù)。

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收稿日期：2015-12-03；修回日期：2016-04-05