肖敏 張劍勇 邱俠 鐘力 肖語雅 張燕英

【摘 要】目的：觀察護腎痛風泰顆粒劑對痛風及高尿酸血癥患者血尿酸的影響。方法：將108例痛風及高尿酸血癥患者隨機分為治療組和對照組，每組54例。治療組口服護腎痛風泰顆粒劑治療，對照組口服別嘌醇治療。觀察2組臨床療效，血尿酸、肌酐等指標，安全性指標，以及不良反應。結(jié)果：治療組顯效20例，有效31例，無效3例，總有效率為94.44%；對照組顯效17例，有效27例，無效10例，總有效率為81.48%。2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，治療組血尿酸及肌酐數(shù)值下降均優(yōu)于對照組，且治療組復發(fā)率及復發(fā)次數(shù)均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結(jié)論：護腎痛風泰顆粒劑能有效降低高尿酸血癥及痛風患者血尿酸水平，保護腎臟，減少痛風復發(fā)次數(shù)，且毒副作用小，值得在臨床中進一步推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 痛風；高尿酸血癥；護腎痛風泰顆粒劑；血尿酸；別嘌醇

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of Hushen Tongfengtai Keliji （護腎痛風泰顆粒劑） on blood uric acid in patients with gout and hyperuricemia.Methods：108 cases of gout and hyperuricemia were randomly divided into two groups：a treatment group and a control group，54 cases in each.The treatment group was given Hushen Tongfengtai Keliji，while the control group was orally given allopurinol，observing their clinical curative effect，index of blood uric acid and creatinine，safety index and adverse reactions.Results：In the treatment group，20 cases were markedly effective，31 cases were effective，and the total effective rate was 94.44%；while in the control group，17 cases were markedly effective，27 cases were effective，and the total effective rate was 81.48%.The difference was statistically significant between the two groups （P < 0.05）.After treatment，the decrease of serum uric acid and creatinine in the treatment group was better than that in the control group，and the recurrence rate and frequency of the treatment group were less than those of the control group，the differences being statistically significant （P < 0.05）.Conclusion：Hushen Tongfengtai Keliji with less toxic and side effect can effectively reduce the levels of blood uric acid in patients with hyperuricemia and gout，protect kidney and decrease recurrence rate and frequency，worthy of further application in clinic.

【Keywords】 gout；hyperuricemia；Hushen Tongfengtai Keliji（護腎痛風泰顆粒劑）；blood uric acid；allopurinol

高尿酸血癥是一種因機體嘌呤代謝紊亂、尿酸生成過多和（或）排泄減少致血尿酸升高的疾病。而痛風是與高尿酸血癥直接相關(guān)的[1]，因單鈉尿酸鹽結(jié)晶在組織中沉積，表現(xiàn)為組織及器官中出現(xiàn)尿酸鈉晶體析出，從而導致急性或慢性炎癥，包括痛風性關(guān)節(jié)炎、痛風性腎病、痛風結(jié)石等[2]。本科室采用護腎痛風泰顆粒劑治療高尿酸血癥及痛風患者54例，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年6月在本院就診的高尿酸血癥及痛風緩解期患者108例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組54例。治療組男50例，女4例；年齡19～70歲，平均（44.17±10.76）歲；病程0.5～20年，平均（6.89±2.21）年；其中痛風患者40例。

對照組男52例，女2例；年齡18～67歲，平均（43.74±11.04）歲；病程0.75～18年，平均（6.77±2.45）年；其中痛風患者38例。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 高尿酸血癥的診斷根據(jù)《實用內(nèi)科學》中的標準，即尿酸酶法檢測的血尿酸濃度 > 420 μmol·L-1（7 mg·dL-1）。痛風的診斷參照1977年美國風濕病學會急性痛風性關(guān)節(jié)炎的診斷標準，以及中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準《中醫(yī)病證診斷療效標準》。證候診斷按照“國家中醫(yī)藥管理局‘十一五重點?？茀f(xié)作組痛風診療方案”。

1.3 納入標準 ①痛風緩解期患者，需急性期結(jié)束后，病情穩(wěn)定2周以上；②入選前未服用別嘌醇、苯溴馬隆片或其他降低血尿酸的藥物（包括丙磺舒片、非布司他片等）；③知情且自愿參加本研究，由本人或者其法定監(jiān)護人簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①血肌酐水平≥1.5倍正常值上限，或肌酐清除率≤50 mL·min -1·（1.73 m2）-1者；②肝功能指標 > 1.5倍正常值上限，白細胞偏低者；③合并使用利尿劑、阿司匹林、茶堿類或氯沙坦等影響尿酸代謝的藥物，以及其他降低血尿酸的藥物者；④試驗前3個月內(nèi)曾行激素替代治療（醋酸潑尼松>10 mg·d-1）或口服避孕藥者；⑤伴有嚴重的心、腦血管疾病，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神-心理疾病者；⑥有藥物濫用或酗酒史者；⑦過敏體質(zhì)或?qū)e嘌醇有過敏史或禁忌使用者；⑧計劃妊娠、妊娠期或哺乳期婦女；⑨入組前3個月內(nèi)參加過或試驗過程中參加其他藥物的臨床試驗者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予護腎痛風泰顆粒劑（江一藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號1507157，藥物組成：土茯苓30 g，粉萆薢、薏苡仁各20 g，酒山茱萸12 g，秦艽、獨活、赤芍、醋鱉甲、葛根、威靈仙、地龍、川牛膝、杜仲各10 g，防風、牡丹皮各6 g）。隨證加減：濕熱偏重者，加桑枝、防己、知母各10 g，絡石藤、忍冬藤各30 g；偏寒濕者，加制川烏、姜黃、烏梢蛇各15 g，全蝎6 g；偏痰瘀盛者，加半夏、浙貝母、白芥子、桃仁、紅花各10 g；偏脾虛者，加陳皮10 g，淮山藥15 g，白術(shù)20 g。每日1劑，分早、晚2次沖服。

對照組予口服別嘌醇每次0.1 g，每日2次。

2組均治療6個月。觀察期間若有痛風急性發(fā)作者，2組患者均加用急性期治療方案：予口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊75 mg，每日1次，關(guān)節(jié)疼痛癥狀緩解后停服。2組患者均低嘌呤飲食，控制蛋白質(zhì)攝入，低糖低鹽低脂食物，鼓勵多飲水；禁用影響尿酸排泄及增加尿酸重吸收的藥物。

2.2 觀察指標 一般項目如姓名、性別、年齡、病程、高嘌呤飲食、飲酒史等。安全性觀測項目如血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，并記錄不良反應。療效性觀測項目，包括血尿酸、肌酐、尿素氮值變化，痛風患者有無復發(fā)及復發(fā)次數(shù)統(tǒng)計。

2.3 療效評定標準 根據(jù)1995年出版的《中藥新藥臨床研究指導原則》中“中藥新藥治療痛風的臨床研究指導原則”制訂。顯效：血尿酸降至 ≤ 360 μmol·L-1，或下降≥35%。有效：血尿酸降至 ≤420 μmol·L-1，或下降≥20%且 < 35%。無效：血尿酸 > 420 μmol·L-1，或下降 < 20%。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料中的非等級資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率優(yōu)于對照組，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組治療前后血尿酸、肌酐比較 治療后，2組血尿酸水平較治療前均降低（P < 0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。對照組血肌酐與治療前接近，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；治療組治療后血肌酐明顯降低（P < 0.05）。2組治療后血肌酐水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

3.3 痛風患者復發(fā)情況 單獨統(tǒng)計2組內(nèi)的痛風患者，對照組復發(fā)15例（39.47%），高于治療組的7例（17.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療期間痛風發(fā)作次數(shù)，對照組（2.37±1.89）次，治療組（1.18±1.15）次，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。

3.4 不良反應 治療期間，2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、尿素氮等指標均未發(fā)現(xiàn)明顯惡化。治療組3例患者出現(xiàn)輕微臍周腹痛，大便后腹痛緩解，大便變軟甚至糊狀，其中，2例大便每日1～2次，1例每日4～6次，暫時停藥、延長用藥間隔或飯后服藥，癥狀改善甚至緩解。

4 討 論

高尿酸血癥與痛風密切相關(guān)。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，大約5%～12%的高尿酸血癥最終可發(fā)展為痛風[3]。兩者均歸屬于代謝性疾病，是多種代謝性疾病如糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征等，以及慢性腎病、腦卒中、心血管疾病等的獨立危險因素[4]。隨著人們生活水平的提高， 進食高嘌呤、高蛋白、高脂肪食物的比例逐漸增大，高尿酸血癥與痛風的發(fā)病率也越來越高[5]。多項研究表明，高尿酸血癥及痛風發(fā)病率逐年升高，并呈現(xiàn)年輕化趨勢，嚴重威脅人類健康。中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會在2013年發(fā)布的《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》中也指出，對于有痛風發(fā)作的患者，將血尿酸長期控制在300 μmol·L-1以下可以防止反復發(fā)作[4]。因此，控制尿酸水平成為高尿酸人群預防多種疾病以及痛風患者控制病情的重要手段，也是現(xiàn)階段痛風的主要研究方向[6]。目前，降尿酸常用藥物主要有別嘌醇、苯溴馬隆、丙磺舒、非布司他等；但因毒副作用較大以及價格昂貴等，臨床使用受到一定限制。近幾年來的實驗研究提示，中藥在治療高尿酸血癥有獨到的優(yōu)勢，目前已成為一種趨勢[7]。

隨著醫(yī)學的發(fā)展及對痛風研究的深入，目前對痛風病機的認識漸趨統(tǒng)一[8]。痛風不是單一因素引起的疾病，多因先天稟賦異?；蝻嬍巢还?jié)，肝、脾、腎功能失調(diào)，致痰濁內(nèi)生，日久成瘀，痰瘀互結(jié)，痹阻經(jīng)脈或痰核流注所成，而痰濁及血瘀也會反過來影響肝之疏泄、脾之運化、腎之氣化等功能的發(fā)揮[9]。

護腎痛風泰顆粒劑是本科室常用的協(xié)定處方，具有清熱利濕、解毒化濁、祛瘀止痛功效。方中土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、葛根健脾祛濕，利水降濁；烏梢蛇及地龍搜風剔絡，舒筋止痛；赤芍涼血祛瘀，緩急止痛；熟地黃、山茱萸、川牛膝、杜仲補益肝腎，強筋壯骨，通利關(guān)節(jié)。諸藥合用，攻補兼施，標本兼治，即可調(diào)整肝、脾、腎三臟功能，利濕化濁，活血化瘀。現(xiàn)代中藥藥理研究表明，土茯苓、葛根、萆薢均有降低血尿酸的作用；威靈仙、秦艽能溶解尿酸，并緩解尿酸所致的疼痛；薏苡仁、地龍可促進尿酸排泄；地龍還能抑制尿酸合成；熟地黃、山茱萸可降低尿蛋白，保護腎功能[10]。實驗研究表明，護腎痛風泰能明顯降低痛風腎模型大鼠血清PCⅢ、血尿酸、尿素氮、肌酐和血清白細胞介素-1水平[11]，并能有效降低痛風性腎病患者血尿酸、血肌肝、24 h尿蛋白、血及尿β2微球蛋白[12-13]以及慢性痛風性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸、紅細胞沉降率水平[14]。通過臨床觀察表明，護腎痛風泰顆粒劑能有效降低高尿酸血癥及痛風患者血尿酸水平，保護腎臟，減少痛風復發(fā)次數(shù)，且毒副作用小，值得在臨床中進一步推廣應用。

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收稿日期：2016-02-14；修回日期：2016-04-06